Ultrarapidní zpožděný usměrňovací K+ proud (IKur) specifický pro síně se při depolarizovaných napětích inaktivuje pomalu, ale úplně. Důsledky pro závislost IKur na rychlosti nebyly dosud podrobně analyzovány a v současnosti dostupné matematické modely akčního potenciálu (AP) nezohledňují experimentálně pozorovanou dynamiku inaktivace IKur. Zde jsme vyvinuli aktualizovanou formulaci inaktivace IKur, která přesně reprodukuje časově, napěťově a frekvenčně závislou inaktivaci. Poté jsme upravili model AP lidských atriálních kardiomyocytů Courtemanche tak, aby zahrnoval realistické vlastnosti inaktivace IKur. Navzdory výrazně odlišné dynamice inaktivace nebyl mezi původním a aktualizovaným modelem žádný rozdíl v parametrech AP v širokém rozsahu stimulačních frekvencí. Pomocí aktualizovaného modelu jsme ukázali, že za fyziologických stimulačních podmínek nedochází k významné inaktivaci IKur ani při vysokých frekvencích síní, protože transmembránový potenciál tráví málo času při napětí spojeném s inaktivací. Dynamiku kanálu tedy určuje především aktivační kinetika. Velikost IKur se při vyšších rychlostech snižuje v důsledku změn AP, které snižují aktivaci IKur. Nicméně relativní příspěvek IKur k repolarizaci AP se při vyšších frekvencích zvyšuje kvůli snížené aktivaci rychlého zpožděného usměrňovacího proudu IKr. V důsledku toho vede blokáda IKur k ukončení simulované fibrilace síní (FS) v závislosti na dávce při absenci elektrické remodelace vyvolané FS. Zahrnutí iontové remodelace související s AF stabilizuje simulovanou AF a výrazně snižuje předpokládanou antiarytmickou účinnost bloku IKur. Naše výsledky vysvětlují řadu experimentálních pozorování, včetně nedávno popsaných pozitivních účinků blokády IKur na lidské síňové AP v závislosti na rychlosti, a poskytují poznatky důležité pro potenciální hodnotu IKur jako antiarytmického cíle pro léčbu AF.

.