Abstrakt

Primární kožní apokrinní karcinom (PCAC) je vzácný a vysoce agresivní kožní adnexální typ nádoru, který má vysokou míru metastazování a špatnou prognózu. Ačkoli existuje několik kazuistik popisujících úspěšnou léčbu PCAC pomocí chemoradioterapie nebo molekulární cílené léčby, dosud nebyla stanovena žádná standardní terapie pro léčbu pokročilého PCAC. Vzhledem k tomu, že receptor aktivátoru ligandu nukleárního faktoru kappa-B (RANKL) je exprimován u karcinomů apokrinního původu, což vede k imunosupresi v místě nádoru, předpokládali jsme, že cílení na RANKL pomocí denosumabu by mohlo být užitečné pro léčbu PCAC. V této zprávě popisujeme případ pokročilého PCAC na šourku úspěšně léčeného systémovou chemoterapií s použitím karboplatiny a paklitaxelu a radioterapií s následným podáním denosumabu.

© 2017 The Author(s). Vydal S. Karger AG, Basilej

Úvod

Primární kožní apokrinní karcinom (PCAC) je vzácný a vysoce agresivní kožní adenokarcinom, který se obvykle vyskytuje v podpaží . Ačkoli existuje několik kazuistik popisujících úspěšnou léčbu PCAC pomocí chemoradioterapie nebo molekulární cílené léčby, dosud nebyla stanovena žádná standardní léčba pro léčbu pokročilého PCAC. V této zprávě popisujeme případ pokročilého PCAC na šourku, který byl úspěšně léčen systémovou chemoterapií s použitím karboplatiny a paklitaxelu a radioterapií s následným podáním denosumabu.

Popis případu

Sedmasedmdesátiletý muž se dostavil s tříletou anamnézou erozivního erytému s uzlíky na šourku. Při první návštěvě fyzikální vyšetření odhalilo rozsáhlý erozivní erytém s červeným, snadno krvácejícím nodulem na šourku (obr. 1a). Kožní biopsie z uzlíku odhalila nádorové buňky proliferující převážně v dermis, vytvářející solidní vzorová hnízda a pagetoidní migraci epidermis směrem nahoru (obr. 1b). Imunohistochemické barvení ukázalo, že tyto nádorové buňky byly pozitivní na CK7, protein GCDFP (gross cystic disease fluid) -15, ligand RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B) (obr. 1c) a MMP7 a negativní na CK20 a CDX2. Na základě výše uvedených nálezů jsme tento případ diagnostikovali jako PCAC.

Při první návštěvě nebylo zjištěno výrazné zvětšení oboustranných tříselných lymfatických uzlin. Pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)-CT jsme provedli screening na možnou vnitřní malignitu a nezjistili jsme žádné známky metastáz. Protože magnetická rezonance (MRI) odhalila, že se nádorová masa vyvinula v sousedství močové trubice (obr. 2a), konzultovali jsme urologa a zjistili, že nádor infiltruje do močové trubice, corpus cavernosum penisu a varlete. Během konzultace bylo zjištěno výrazné zvětšení oboustranných tříselných lymfatických uzlin. Protože pacient odmítl radikální odstranění nádoru, podávali jsme karboplatinu (AUC × mg) a paklitaxel (200 mg/m2) 3krát intravenózně a jednou za 6 měsíců subkutánní denosumab (60 mg). Kromě toho byla provedena radioterapie šourku a oboustranné tříselné oblasti v celkové dávce 58 Gy.

Dva měsíce po podání této kombinované léčby všechny primární nádory histologicky (primární místo) (obr. 2b) i na MRI (obr. 2c) vymizely. Následné CT vyšetření odhalilo zmenšené zduření oboustranných tříselných lymfatických uzlin. Půl roku po remisi primárního karcinomu a metastáz v lymfatických uzlinách byl apokrinní karcinom stále v remisi.

Diskuse

V tomto sdělení popisujeme případ pokročilého PCAC na šourku úspěšně léčeného systémovou chemoterapií pomocí karboplatiny a paklitaxelu a radioterapií s následným podáním denosumabu. PCAC je vzácný kožní adnexální nádor, který má vysokou míru metastazování a špatnou prognózu . Vzhledem k tomu, že pro PCAC neexistuje standardizovaná chemoterapie, je léčba PCAC někdy explorativní. Například inhibitory signálu lidského receptoru pro epidermální růstový faktor 2 (HER-2), jako jsou trastuzumab a lapatinib, které se používají jako standardní léčba pro karcinom s expresí HER-2 , jsou účinné i pro metastatický PCAC s expresí HER-2 . Jiná zpráva také naznačuje, že chemoterapeutický režim pro karcinom prsu je účinný pro léčbu PCAC .

Protože PCAC je histologicky podobný apokrinnímu podtypu karcinomu prsu , biologické chování a reaktivita PCAC na chemoterapii se může podobat chování a reaktivitě karcinomu prsu. PCAC má totiž tendenci exprimovat povrchové buněčné markery apokrinního původu, jako jsou GCDFP-15 a HER-2 . Kromě toho, jak jsme již dříve uvedli, extramamární Pagetova choroba, další kožní nádor odvozený od apokinu, exprimuje RANKL, což vede k trvalé imunosupresi nádorového mikroprostředí prostřednictvím makrofágů asociovaných s nádorem, Langerhansových buněk a regulačních T buněk . Tyto zprávy naznačují, že RANKL hraje rozhodující roli v udržování nádorového mikroprostředí kožního karcinomu apokrinního původu a že cílené působení na RANKL pomocí protilátky anti-RANKL, tj. denosumabu, by mohlo být užitečné pro terapeutickou eliminaci primárního invazivního nádoru a metastatického onemocnění.

Na základě výše uvedených zjištění jsme po chemoradioterapii podali denosumab. Vzhledem k tomu, že RANKL, klíčový parakrinní efektor progesteronové signalizace, a jeho receptor RANK přispívají k mamární tumorigenezi a proliferaci nádoru , mohl by denosumab působit nejen jako imunomodulační faktor, ale také jako přímý tumor supresor apokrinních karcinomů. V tomto případě byl skutečně pozorován adjuvantní účinek denosumabu. Vzhledem k tomu, že tato zpráva představuje pouze jeden případ, mohou další případy poskytnout větší přehled o protinádorových účincích denosumabu při léčbě apokrinních nádorů exprimujících RANKL.

Prohlášení o zveřejnění informací

Autoři nemají žádný střet zájmů, který by museli deklarovat.

Etické prohlášení

Pacient dal písemný informovaný souhlas.

Kontakty autora

Detaily článku / publikace

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Tento článek je licencován pod licencí Creative Commons Uveďte autora-Neužívejte dílo komerčně 4.0 International License (CC BY-NC). Použití a šíření pro komerční účely vyžaduje písemný souhlas. Dávkování léčivých přípravků: Autoři a vydavatel vynaložili veškeré úsilí, aby výběr a dávkování léků uvedené v tomto textu byly v souladu s aktuálními doporučeními a praxí v době vydání. Vzhledem k probíhajícímu výzkumu, změnám ve vládních nařízeních a neustálému přísunu informací týkajících se farmakoterapie a reakcí na léky však čtenáře vyzýváme, aby si u každého léku zkontroloval příbalový leták, zda nedošlo ke změnám v indikacích a dávkování a zda nejsou doplněna varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučovaný přípravek novým a/nebo zřídka užívaným lékem. Prohlášení o vyloučení odpovědnosti: Prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou výhradně výroky jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoliv vydavatele a editora (editorů). Výskyt reklamy a/nebo odkazů na produkty v publikaci neznamená záruku, podporu nebo schválení inzerovaných produktů či služeb nebo jejich účinnosti, kvality či bezpečnosti. Vydavatel a redaktor(é) se zříkají odpovědnosti za jakoukoli újmu na zdraví osob nebo majetku, která by vznikla v důsledku myšlenek, metod, návodů nebo výrobků uvedených v obsahu nebo v reklamách.

.