Mecanismo de acción

La ibutilida es un bloqueador de los canales de potasio que prolonga la fase 3 del potencial de acción cardíaco, lo que provoca un aumento de la refractariedad de los miocitos auriculares y ventriculares, del nódulo auriculoventricular y del sistema His-Purkinje.

El potencial de acción cardíaco se divide en las siguientes cinco fases:

Fase 0: Despolarización rápida

Durante la fase 0, los canales de sodio rápidos se abren cuando la célula alcanza el umbral, lo que da lugar a una despolarización rápida del miocito que continúa hasta que se cierran las puertas de inactivación, aboliendo así la conductancia del sodio. El cierre de las puertas de inactivación está mediado por un mecanismo dependiente del tiempo. La reapertura de las puertas de inactivación se produce durante la repolarización de la célula, concretamente al acercarse de nuevo al umbral.

Fase 1: Repolarización temprana

Los canales de potasio se abren, provocando un eflujo de potasio denominado corriente de salida transitoria (ito). El final de la fase 1 se caracteriza por un equilibrio entre el influjo de calcio y el eflujo de potasio, lo que conduce a la fase de meseta.

Fase 2: Meseta

La fase de meseta consiste en un equilibrio entre el influjo de calcio y el eflujo de potasio. Los canales de calcio son canales receptores de dihidropiridina de tipo L que se inactivan lentamente. Los fármacos que alteran la conductancia del calcio modulan esta fase y pertenecen a la clase 4 del sistema de clasificación de Vaughn-Williams.

Durante las últimas etapas de la fase de meseta, los canales de potasio de rectificación retardada (iKr) se abren y permiten que el miocito comience la repolarización a medida que la corriente de calcio disminuye.

Fase 3: Repolarización

En la fase 3 del potencial de acción cardíaco, el eflujo de potasio supera la corriente de calcio entrante provocando la repolarización. Cuando los iones de potasio cargados positivamente salen de la célula, se restablece el potencial negativo del miocito cardíaco. En la fase de repolarización intervienen tres canales de potasio. Mientras la membrana celular permanece despolarizada, el iKr y el ito son los principales contribuyentes al flujo de potasio. Cuando el miocito se aproxima al umbral, los canales de corriente rectificadora interna (iK1) se abren y contribuyen a la repolarización. Aunque los canales iK1 se denominan «de rectificación interna», el eflujo de potasio se produce debido al potencial electroquímico del potasio derivado de la ecuación de conductancia de la cuerda.

La ibutilida es un agente bloqueador del potasio que ejerce su efecto principalmente sobre los canales de potasio de rectificación retardada (iKr). Al bloquear los canales de potasio, la fase 3 se alarga, prolongando el intervalo QTc y aumentando la refractariedad de los miocitos auriculares y ventriculares. Cuando un miocito se encuentra en el período refractario absoluto, no puede propagarse un potencial de acción posterior, lo que provoca una disminución de la frecuencia cardíaca de los pacientes que presentan taquidisritmias.

La ibutilida también ha demostrado que activa una corriente de sodio lenta y retardada hacia el interior durante las primeras fases de repolarización. Sin embargo, el bloqueo de los canales de iKr es lo que más contribuye a sus propiedades antiarrítmicas.

Fase 4: Reposo

Dominio de la Na+/K+ ATPasa, fase 4. Por cada tres iones de Na+ bombeados fuera de la célula, se bombean dos iones de K+, lo que da lugar a un potencial de membrana en reposo negativo.

Un transportador activo primario llamado ATPasa de calcio re-secuestra la mayor parte del calcio intracelular en el retículo sarcoplásmico. La regulación de la ATPasa de calcio sarcoplásmica se produce por una proteína intracelular llamada fosfolamban. Cuando la fosfolamban sufre una fosforilación a través de la proteína quinasa A (PKA), la ATPasa de calcio se activa e incorpora iones de calcio citosólicos al retículo sarcoplásmico. Durante el siguiente potencial de acción, se libera más calcio en el citosol, lo que provoca un aumento de la contractilidad. Cuando el fosfolamban se desfosforila, inhibe la ATPasa de calcio sarcoplásmica.

Los iones de calcio restantes se bombean fuera de los miocitos mediante un transporte activo secundario a través del intercambiador Na+/Ca++.

Es importante señalar que la Na+/K+ ATPasa de los miocitos cardíacos es inhibida farmacológicamente por los glucósidos cardíacos (digoxina). La inhibición de la Na+/K+ ATPasa provoca un aumento de los iones Na+ intracelulares y conduce a una serie de cambios bioquímicos, empezando por la acción inversa de los intercambiadores Na+/Ca++ unidos a la membrana. El cambio de polaridad de los intercambiadores de Na+/Ca++ provoca una salida de Na+ y una entrada de Ca++ para restaurar el potencial de membrana en reposo en ausencia de la actividad de la Na+/K+ ATPasa. El aumento de la concentración de calcio intracelular es responsable de las propiedades inotrópicas positivas del tratamiento con digoxina.

Cambios notables en el ECG

• Reducción de la frecuencia cardíaca
• Prolongación del intervalo QT (riesgo de desarrollar torsades de pointes)

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