Lynn Kramer, MD

El análisis preliminar de la extensión abierta (OLE) en curso del ensayo clínico BAN2401-G000-201 (NCT01767311) sugiere que la tomografía por emisión de positrones (PET) amiloide negativa persiste a lo largo del tiempo en los pacientes tratados con el agente en investigación para la enfermedad de Alzheimer de Eisai, BAN2401.1

El análisis incluyó a los primeros 111 pacientes y demostró que las lecturas visuales de la TEP amiloide seguían siendo negativas desde el final del tratamiento central hasta la línea de base abierta -conforme a la proporción del valor de captación estándar (SUVR) de la TEP- a pesar de que los sujetos habían dejado de recibir el tratamiento con BAN2401 durante un intervalo de 9 a 52 meses. Los datos, que fueron aceptados en la Reunión Anual 2020 de la Academia Americana de Neurología (AAN), fueron recogidos por Lynn Kramer, MD, directora clínica del Grupo de Negocios de Neurología de Eisai, y sus colegas.

De los 111 pacientes en el análisis, 84 eran sujetos tratados con BAN2401, con una duración media de tiempo fuera del fármaco del estudio de 23,7 meses (rango, 9,2-52,5). Todos los que eran amiloides negativos y tratados con BAN2401 que entraron en la OLE también eran amiloides negativos en la línea de base de la extensión (n = 36; media, 32,1 meses sin tratamiento). En el estudio central de fase 2, el 80% (68 de 84 pacientes) de todos los sujetos tratados con BAN2401 eran amiloides negativos en la línea de base de la OLE mediante lectura visual.1,2

En el estudio central, la media del SUVR de la PET en la línea de base para el grupo de 10mg/kg quincenal fue de 1,36 (n = 14). En este análisis preliminar, el cambio medio del SUVR de la PET desde el punto de partida del estudio principal hasta el punto de partida de la OLE fue de -0,29 (n = 12), lo que fue comparable al cambio medio de -0,30 (n = 13) observado desde el punto de partida hasta los 18 meses de tratamiento en el estudio principal, a pesar de que el tiempo medio sin recibir el medicamento del estudio fue de 29,4 meses.

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«BAN2401, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado, se une selectivamente a las protofibrillas de Aβ por encima de los monómeros (≥1000 veces) y las fibrillas (≥10 veces)», escribieron Kramer et al. «El tratamiento con BAN2401 demostró una reducción del amiloide cerebral en el estudio central de fase 2, con hasta un 81% de sujetos que volvieron en la lectura visual de amiloide positivo a negativo a los 18 meses en el grupo de 10mg/kg quincenal».»

Kramer y sus colegas señalaron que los pacientes elegibles para esta evaluación eran los que cumplían los criterios de inclusión/exclusión de la OLE, y que todos los sujetos debían ser amiloides positivos al inicio del estudio central, según la lectura visual de la PET o el LCR. El estado de la PET amiloide se determinó en la línea de base de la OLE. «Debido al momento de la implementación de la OLE, no hubo ninguna limitación en el tiempo de ausencia de fármacos antes de entrar en la OLE», escribieron.

El ensayo central, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, de fase 2, asignó al azar a 856 pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) causado por EA o demencia de Alzheimer leve, a placebo o a 1 de los 5 brazos de tratamiento activo, que consistían en 3 dosis quincenales (2,5 mg/kg, 5 mg/kg o 10 mg/kg) y 2 dosis mensuales (5 mg/kg o 10 mg/kg). Los resultados mostraron que la dosis más alta, de 10 mg/kg administrada quincenalmente, dio lugar a una ralentización de la progresión de la enfermedad al cabo de 18 meses en comparación con el placebo. En ese grupo, el análisis de la PET amiloide también mostró reducciones significativas de la SUVR de la PET amiloide y de la lectura visual de la PET amiloide de los sujetos que pasaron de ser positivos a negativos para el amiloide en el cerebro.2

Los resultados de seguridad también mostraron que la terapia era aceptablemente tolerable. El acontecimiento adverso (EA) emergente del tratamiento más común que se notificó fueron las reacciones relacionadas con la infusión, la mayoría de las cuales fueron de leves a moderadas, y las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA). El edema ARIA no se produjo en >10% de los pacientes en ninguno de los brazos de tratamiento, ni en <15% de los pacientes con APIOE4 en la dosis más alta, según los métodos de seguridad y notificación del protocolo.

A pesar de una serie de fracasos, incluidas las recientes evaluaciones negativas en el espacio de Alzheimer, Eisai ha seguido impulsando sus agentes amiloides en investigación. En diciembre de 2019, Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, vicepresidente y director médico del Grupo de Negocios de Neurología de Eisai, dijo a NeurologyLive que la compañía planea mantener el rumbo en la teoría del amiloide a la luz de las muchas señales que apuntan en otras direcciones, en parte debido a los planes de Biogen para buscar la aprobación regulatoria de aducanumab, un tratamiento de investigación para el Alzheimer temprano, así como los datos BAN2401 presentados anteriormente. «Esta noticia refuerza la relevancia de la vía bioquímica del amiloide en la fisiopatología del Alzheimer y en la terapia modificadora de la enfermedad», dijo.

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Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistencia de las reducciones de amiloide mediadas por BAN2401 después del tratamiento: Una comparación preliminar del estado del amiloide entre la fase principal de BAN2401-G000-201 y el punto de partida de la fase de extensión abierta en sujetos con enfermedad de Alzheimer temprana. Neurología. 2020;94(15 Suppl): 1330.

2. Eisai y Biogen anuncian resultados positivos del análisis final de BAN2401 a los 18 meses . Tokio, Japón: Eisai; y Cambridge, MA: Biogen Inc. Publicado el 5 de julio de 2018. Consultado el 11 de mayo de 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.