ArtículoFunción dependiente de la velocidad de IKur en la repolarización auricular humana y el mantenimiento de la fibrilación auricular

La corriente K+ rectificadora retardada ultrarrápida específica de la aurícula (IKur) se inactiva lenta pero completamente a voltajes despolarizados. Las consecuencias de la dependencia de la tasa de IKur no se han analizado en detalle y los modelos matemáticos de potencial de acción (PA) actualmente disponibles no tienen en cuenta la dinámica de inactivación de IKur observada experimentalmente. Aquí desarrollamos una formulación actualizada de la inactivación del IKur que reproduce con precisión la inactivación dependiente del tiempo, el voltaje y la frecuencia. A continuación, modificamos el modelo de AP Courtemanche del cardiomiocito auricular humano para incorporar propiedades de inactivación de IKur realistas. A pesar de que la dinámica de inactivación es notablemente diferente, no hubo diferencias en los parámetros del PA en una amplia gama de frecuencias de estimulación entre los modelos original y actualizado. Utilizando el modelo actualizado, demostramos que, en condiciones fisiológicas de estimulación, el IKur no se inactiva significativamente incluso a altas frecuencias auriculares porque el potencial transmembrana pasa poco tiempo en voltajes asociados a la inactivación. Así, la dinámica del canal está determinada principalmente por la cinética de activación. La magnitud de IKur disminuye a velocidades más altas debido a los cambios del PA que reducen la activación de IKur. Sin embargo, la contribución relativa de IKur a la repolarización del PA aumenta a frecuencias más altas debido a la reducción de la activación de la corriente rápida rectificadora retardada IKr. En consecuencia, el bloqueo de IKur produce una terminación dependiente de la dosis de la fibrilación auricular (FA) simulada en ausencia de remodelación eléctrica inducida por la FA. La inclusión de la remodelación iónica relacionada con la FA estabiliza la FA simulada y reduce en gran medida la eficacia antiarrítmica prevista del bloqueo de IKur. Nuestros resultados explican una serie de observaciones experimentales, incluyendo los efectos positivos de bloqueo de IKur dependientes de la velocidad en las PA auriculares humanas, y proporcionan información relevante para el valor potencial de IKur como un objetivo antiarrítmico para el tratamiento de la FA.

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