El terapéutico experimental ibudilast (MN-166) de MediciNova puede ser más eficaz para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en personas con un historial más corto de la enfermedad, es decir, aquellas a las que se les ha diagnosticado menos de 18 meses antes de recibir el tratamiento, según muestra un nuevo análisis.
El análisis se presentó en el 30º Simposio Internacional sobre ELA/MND en una ponencia de Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, director médico de MediciNova, titulada «Interacción (no uniformidad) de la progresión de la ELA y la eficacia de MN-166 (ibudilast)» (resumen CLT-25, página 277).
Ibudilast es una pequeña molécula que se dirige a tres proteínas distintas en las células -PDE4, PDE10 y MIF- y se cree que reduce los niveles de moléculas inflamatorias en el organismo al tiempo que aumenta los niveles de factores neurotróficos, que son moléculas que pueden estimular el crecimiento de las neuronas.
El nuevo análisis utiliza datos de un ensayo clínico de fase 2 (NCT02238626), financiado por MediciNova, diseñado para estudiar la seguridad y eficacia de ibudilast como tratamiento complementario de Rilutek (riluzol) de Sanofi, una terapia aprobada para la ELA, en personas con ELA temprana o avanzada.
El ensayo reclutó a 51 pacientes en diversas fases de la enfermedad y los asignó aleatoriamente a seis meses de tratamiento con ibudilast o un placebo, añadido al tratamiento estándar Rilutek. El objetivo principal era comprobar la seguridad, pero también se evaluaron los objetivos secundarios de eficacia.
Los resultados anteriores indicaron que un mayor porcentaje de personas tratadas con ibudilast no experimentaron una progresión de la enfermedad, como indica la ausencia de disminución de la puntuación en la Escala de Calificación Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica-revisada (ALSFRS-R).
Sin embargo, el cambio medio en las puntuaciones de la ALSFRS-R desde el inicio del estudio hasta los seis meses de tratamiento no fue significativamente diferente en los pacientes tratados con ibudilast y con placebo, probablemente debido a una variación significativa de persona a persona – tasa de progresión de la enfermedad, forma de ALS y dispersión de las puntuaciones de la ALSFRS-R al inicio del ensayo.
Esto llevó a la pregunta de si ciertas personas podrían ser más propensas a beneficiarse del tratamiento con ibudilast. En concreto, los investigadores sospechaban que los antecedentes de ELA -el tiempo transcurrido desde el inicio de la enfermedad- podrían predecir las respuestas al tratamiento.
Para averiguarlo, volvieron a analizar los datos de este ensayo clínico utilizando modelos estadísticos que tenían en cuenta los antecedentes de ELA. A efectos de este análisis, se consideró que los participantes tenían un historial corto (menos de 600 días desde el inicio de la ELA), o un historial largo (más de 600 días).
El primer análisis se realizó utilizando los datos recogidos antes del inicio del tratamiento. Entre las personas con una historia corta de ELA, hubo una fuerte correlación negativa entre la duración de la historia y la puntuación de la ALSFRS-R – es decir, para las personas que no habían tenido ELA durante mucho tiempo, los que habían experimentado el inicio de la enfermedad hace relativamente más tiempo eran más propensos a reportar una enfermedad más grave.
Pero esta correlación no fue tan fuerte en las personas con una historia larga de ELA. En esencia, el análisis sugiere que la ELA tiende a empeorar con el tiempo, pero esto es predecible de forma fiable sólo al principio de la enfermedad.
En base a esto, los investigadores observaron los cambios en la puntuación de la ALSFRS-R a lo largo del tiempo tras el inicio del tratamiento y sólo en personas con un historial corto de ELA. Descubrieron que, en el caso de las personas de este grupo a las que se les administró placebo, existía el mismo tipo de correlación; a medida que pasaba el tiempo, las puntuaciones de la enfermedad empeoraban. Sin embargo, en el caso de los que recibieron ibudilast, no se observó esta correlación.
Esto sugiere que, «se espera que la eficacia de MN-166 sea efectiva en pacientes con un historial corto de ELA», escribieron los investigadores en su resumen.
En un comunicado de prensa, Yuichi Iwaki, MD, PhD, el presidente y director general de MediciNova, dijo «Estamos muy contentos de presentar estos análisis adicionales del ensayo completo de ELA. Las conclusiones de este trabajo y de nuestros otros análisis completados anteriormente ya se han incorporado al diseño de nuestro ensayo de fase 3. Creemos que nuestro diseño de estudio mejorado, que incluye sólo sujetos con ELA con inicio de síntomas de menos de 18 meses, da a este ensayo una probabilidad de éxito mucho mayor.»
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