Celiac.com 2019-05-17 (ursprungligen publicerad 2010-08-10) – Det finns många sätt på vilka immunförsvaret äventyras i samband med celiaki. Brist på fetter (på grund av fettmalabsorption) kan begränsa produktionen av eikosanoider och andra fettberoende komponenter i immunsystemet. Malabsorption av mineraler som zink, koppar, järn, selen eller magnesium kan också försämra immunfunktionen på flera sätt. Malabsorption av icke-metalliska element, t.ex. jod, kan också försämra vår immunfunktion genom att försämra produktionen av T-celler i thymus. Den läckande tarmen, som är ett kroniskt inslag i obehandlad celiaki, kan framkalla autoimmunitet och tömma de resurser som skyddar oss mot infektioner och giftiga ämnen. De senaste framgångarna med larazotid tyder starkt på att det är den läckande tarmen som är själva roten till celiaki, eftersom många celiakier kan konsumera gluten utan större skada när de tar detta läkemedel.
Malabsorption
Våra celler kan använda sig av tre olika energikällor. De kan förbränna glukos, från kolhydrater, aminosyror, från proteiner, eller fetter som kan vara mättade, enkelomättade eller fleromättade fetter. Någon eller alla dessa kan användas som bränsle på cellnivå. Celiaki har länge karakteriserats som ett tillstånd av fettmalabsorption, och vissa fetter är viktiga för vår överlevnad och vårt välbefinnande. Stephen Cunnane gör en utmärkt argumentation för dessa essentiella fetter i sin bok om den mänskliga hjärnans utveckling med titeln ”Survival of the Fattest”. Han visar att den mänskliga hjärnan inte kan utvecklas normalt utan tillräcklig tillförsel av omega 3-fettsyror. Vi behöver också fetter för att skapa många delar av immunsystemet. Vi måste konsumera och absorbera omega 3- och omega 6-fettsyror eftersom våra kroppar inte kan producera dem på ett effektivt sätt.
På samma sätt har vi i takt med att vår förståelse har utökats kommit att inse att absorptionen av andra näringsämnen, t.ex. mineraler, också kan äventyras vid obehandlad celiaki. (Vissa personer med celiaki fortsätter att kämpa mot malabsorption av mineraler i många år efter att ha infört glutenfri kost). Patienter med järnbrist som inte svarar på tillskott bör utredas för celiaki, eftersom refraktär järnbrist är vanligt vid obehandlad celiaki (1). Järn är en viktig beståndsdel i immunfunktionen och Stephen J. Oppenheimer har identifierat sju separata dynamiker genom vilka järnbrist kan äventyra immunfunktionen. Dessa inkluderar: På samma sätt kan malabsorption av mineraler hindra vår tillförsel av zink, koppar och selen, som var och en kan ha en negativ inverkan på immunförsvaret. Även en lindrig zinkbrist kan försämra T-cellerna, störa den hormonella regleringen av thymus och aktiveringen av tumörnekrosfaktor och naturliga mördarceller (4). Jag har tidigare rapporterat att naturliga mördarceller är kroppens första försvarslinje mot maligniteter (5). Naturliga mördarceller bidrar också till att skydda oss mot en rad olika smittämnen.
Malabsorption av icke-metalliska element som jod kan också försämra immunfunktionen. Sköldkörteln kräver inte bara jod för att fungera korrekt, den friska tymuskörteln innehåller stora reserver av jod och ett stort antal immunfunktioner kräver jod. Den antibakteriella användningen av jod har en lång historia och detta grundämne upptäcktes tidigt på 1800-talet. Även om jod numera tillsätts i de flesta bordssalter i den industrialiserade världen fortsätter brist på jod att plåga tredje världen, vilket leder till psykisk efterblivenhet som kan förebyggas. Om detta viktiga näringsämne inte tas upp kan det orsaka störningar i många aspekter av immunsystemet och försämra värmeregleringen genom en försämrad sköldkörtelfunktion. Ytterligare problem med sköldkörteln kan också komma till obehandlade celiakier genom autoimmunitet som induceras av en process som kallas molekylär mimik (mer om detta senare), vilket är ett av de sätt på vilka den läckande tarmen också kan skapa förödelse i immunsystemet.
Läckande tarm
Jon Meddings har karakteriserat mag-tarmkanalen som ett långt rör som löper genom våra kroppar och som innehåller material från den yttre miljön (6). Till skillnad från vår hud har vi bara ett lager av celler i tarmen som skyddar oss från omvärlden. Dessa celler måste selektivt absorbera näringsämnen från detta material, samtidigt som de utgör en skyddande barriär mot beståndsdelar i vår mat som kan skada oss. Dessa näringsämnen absorberas genom epitelcellerna och släpps på andra sidan av cellerna ut i blodomloppet.
Den läckande tarmen, som induceras av gluten, är ett tillstånd där överskott av zonulin produceras i tarmlumen. Detta protein fäster vid de epitelceller som kantar tarmen. Epitelcellerna rör sig längre ifrån varandra och lämnar luckor mellan cellerna, vilket gör att materia kan komma in i blodomloppet på andra sidan epitelbarriären. Beroende på storleken på dessa luckor kan olika gifter, smittämnen från vår mat, osmälta och delvis smälta matpartiklar och till och med de vänliga bakterier som bor i våra tarmar nå blodomloppet och vidare.
Oavsett om det är i form av partiella eller fullständiga proteiner från livsmedel, mikrober från den yttre miljön eller vänliga bakterier från våra tarmar, känner våra immunsystem, när de väl befinner sig i blodomloppet, igen dessa proteiner som främmande. Vi producerar antikroppar för att attackera och förstöra dem. Om samma proteiner kommer in i cirkulationen upprepade gånger kommer vi att ha förhöjda serumantikroppar som är specifikt sensibiliserade för dessa proteiner. Proteinstrukturer kan innehålla enormt varierande sekvenser av aminosyror. Kanske för effektivitetens skull känner dessa selektiva antikroppar bara igen ett segment av den främmande proteinstrukturen, i form av en enda sekvens av aminosyror. Enligt teorin om molekylär mimik kan denna eller en mycket likartad sekvens av aminosyror finnas i proteiner som utgör vissa av våra egna vävnader. Om vi har förhöjda nivåer av antikroppar som är gjorda för att angripa en sådan sekvens av aminosyror, kommer de också att angripa våra egna vävnader. Denna process leder till autoimmuna sjukdomar.
Då det är svårt att förutsäga vilken sekvens av aminosyror som immunförsvaret kommer att välja, kan vi inte förutsäga vilka specifika egna vävnader som kommer att angripas av vårt immunförsvar. Om teorin om molekylär mimikri är korrekt kan gluten ändå ligga till grund för många former av autoimmunitet på grund av dess inverkan på zonulinproduktionen.
Celiaki kontra glutenkänslighet
Den större faran tycks ligga i celiaki snarare än icke-celiakisk glutenkänslighet, eftersom celiakipatienter inte bara måste kämpa med alla de problem som följer av en läckande tarm, utan också alla de problem som är förknippade med malabsorption. Anderson et al rapporterar dock att personer med glutenkänslighet uppvisade en högre grad av dödlighet av alla orsaker samt betydligt högre grad av non-Hodgkins lymfom och cancer i mag- och tarmkanalen än vad man fann hos patienter med celiaki (7). Dessa olyckliga uppgifter kan vara ett direkt resultat av de många läkare och andra vårdpersonal som konsekvent uppmanar sina patienter att fortsätta konsumera gluten trots de tydliga bevisen, i form av anti-gliadin-antikroppar, för att dessa patienter bildar en immunreaktion mot det vanligaste livsmedlet i deras kost. Peter Green, professor i medicin vid Columbia University, har uppmanat till ökad uppmärksamhet på ”de mindre graderna av tarminflammation och glutenkänslighet” (8).
Källor:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehGlutenkänslig enteropati hos patienter med järnbristanemi av okänt ursprungWorld J Gastroenterol 2008 December 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease. Tillägg från American Society for Nutritional Sciences, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesiumbrist: möjlig roll vid osteoporos i samband med glutenkänslig enteropati. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zink och immunitet. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Vete-, råg- och kornproteiner som hjälpmedel för cancerframkallande ämnen. Med Hypoteses. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignitet och dödlighet i en befolkningsbaserad kohort av patienter med celiaki eller ”glutenkänslighet”. World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.