– TOURMALINE-MM2-data presenteras virtuellt vid Society of Hematologic Oncology (SOHO) Eighth Annual Meeting
Cambridge, Mass. och Osaka, JAPAN, 9 september 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (”Takeda”) tillkännagav idag resultat från fas 3-studien TOURMALINE-MM2 som utvärderar tillägget av NINLARO™ (ixazomib) till lenalidomid och dexametason jämfört med lenalidomid och dexametason plus placebo hos nydiagnostiserade multipla myelompatienter som inte är berättigade till autolog stamcellstransplantation. Dessa data kommer att presenteras vid det virtuella vetenskapliga mötet för Society of Hematologic Oncology (SOHO) onsdagen den 9 september 2020 kl 18:15 CT.
Studien visade att tillägget av NINLARO till lenalidomid och dexametason resulterade i en 13.5 månaders ökning av medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (35,3 månader i NINLARO-armen, jämfört med 21,8 månader i placebo-armen; hazardkvot 0,830; p=0,073). Studien uppnådde inte tröskelvärdet för statistisk signifikans och det primära effektmåttet PFS uppnåddes inte.
”Det finns ett specifikt behov inom nydiagnostiserat multipelt myelom, med tanke på att det för närvarande inte finns några godkända helt orala behandlingsalternativ baserade på proteasomhämmare”, säger Thierry Facon, MD, Universitetssjukhuset i Lille, huvudprövare och huvudförfattare av TOURMALINE-MM2. ”Resultaten från TOURMALINE-MM2-studien är viktiga överlag för denna patientpopulation samt i flera undergrupper, inklusive patienter med högriskcytogenetik. Vi hoppas att dessa data kommer att bidra till att informera framtida forskning och ytterligare framsteg för samhället för multipelt myelom.”
Att övriga effektmått som presenterades inkluderar komplett respons (CR), total överlevnad (OS) och mediantid till progression (TTP). Säkerhetsprofilen i samband med NINLARO från studien överensstämde generellt med den befintliga förskrivningsinformationen.
”Vi hoppas att resultaten från TOURMALINE-MM2-studien kommer att uppmuntra till konstruktiva samtal och bidra till att föra framtida forskningsinsatser framåt, särskilt för patienter som skulle kunna dra nytta av en helt oral, proteasomhämmare-baserad kombination som bidrar till att bevara livskvaliteten”, säger Christopher Arendt, chef för enheten för det terapeutiska området onkologi på Takeda. ”Som företag förblir vi engagerade i samfundet för multipelt myelom och ser fram emot att dela med oss av mogna data från våra pågående fas 3-studier för underhåll av multipelt myelom i framtiden.”
De viktigaste resultaten som kommer att presenteras av TOURMALINE-MM2-studieprövaren Shaji Kumar, MD, Mayo Clinic, inkluderar:
- I den förspecificerade expanderade undergruppen med högriskcytogenetik var median PFS 23,8 månader i NINLARO-armen jämfört med 18,0 månader i placeboarmen (HR 0,690).
- Förhållandet till CR, en viktig sekundär endpoint i studien, var 26 % i NINLARO-armen jämfört med 14 % i placeboarmen.
- Efter en medianuppföljning på 57,8 månader i NINLARO-armen jämfört med 58,6 månader i placeboarmen för OS, uppnåddes inte OS i median i någon av armarna (HR 0.998).
- Median TTP var längre med NINLARO-kombinationen jämfört med placebo, 45,8 månader i NINLARO-armen jämfört med 26,8 månader i placeboarmen (HR 0,738).
- Säkerhetsdata inkluderar:
- Treatment emergent adverse events (TEAEs) upplevdes av 96.6 % av patienterna som fick NINLARO plus lenalidomid och dexametason jämfört med 92,6 % av patienterna som fick placebo plus lenalidomid och dexametason.
- De vanligaste TEAE:erna av klinisk betydelse i NINLARO-armen var diarré, utslag, perifert ödem, förstoppning och illamående.
- TEAEs av grad ≥3 upplevdes av 88,1 % av patienterna som fick NINLARO jämfört med 81,4 % som fick placebo.
- Majoriteten av TEAEs hanterades utan avbrott, med TEAEs som resulterade i att 35 % av regimen avbröts i NINLARO-armen och 26.9% i placeboarmen.
- Dödsfrekvensen i studien var 7,6% i NINLARO-armen och 6,3% i placeboarmen.
”Insikterna från studier som TOURMALINE-MM2 är viktiga, särskilt för de patienter som kan dra nytta av bekvämligheten med behandlingsalternativ som kan tas i hemmet”, säger Paul Giusti, VD och koncernchef för Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF). ”Dessa kritiska lärdomar gör det möjligt för samhället att på ett heltäckande sätt bedöma de olika behandlingskombinationer som är tillgängliga för patienter och läkare.”
NINLARO är för närvarande godkänt i kombination med lenalidomid och dexametason för behandling av patienter med multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandling i mer än 65 länder. NINLARO är inte godkänt som behandling för nydiagnostiserat multipelt myelom.
Om TOURMALINE-MM2-studien
TOURMALINE-MM2 är en internationell, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad klinisk fas 3-studie, utformad för att utvärdera NINLAROTM (ixazomib) plus lenalidomid och dexametason jämfört med placebo plus lenalidomid och dexametason, hos 705 vuxna patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom som inte är kandidater för transplantation. Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS). Viktiga sekundära effektmått är andelen fullständigt svar (CR), smärtsvar och total överlevnad (OS). För ytterligare information: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524
Om multipelt myelom
Multipelt myelom är en livshotande sällsynt blodcancer som uppstår från plasmacellerna, en typ av vita blodkroppar som tillverkas i benmärgen. Dessa plasmaceller blir onormala, förökar sig och släpper ut en typ av antikropp som kallas paraprotein, vilket orsakar symtom på sjukdomen, inklusive bensmärta, frekventa eller återkommande infektioner och trötthet, ett symtom på anemi. Dessa maligna plasmaceller har potential att påverka många ben i kroppen och kan orsaka ett antal allvarliga hälsoproblem som påverkar benen, immunförsvaret, njurarna och antalet röda blodkroppar. Det typiska sjukdomsförloppet för multipelt myelom omfattar perioder med symtomgivande myelom följt av perioder med remission. Nästan 230 000 människor runt om i världen lever med multipelt myelom, och cirka 114 000 nya fall diagnostiseras globalt varje år.
Om NINLAROTM (ixazomib) kapslar
NINLARO™ (ixazomib) är en oralt administrerad proteasomhämmare som studeras inom hela kontinuumet av behandlingsinställningar för multipelt myelom. NINLARO godkändes först av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i november 2015 och är indicerat i kombination med lenalidomid och dexametason för behandling av patienter med multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandling. NINLARO är för närvarande godkänt i mer än 65 länder, inklusive USA, Japan och i Europeiska unionen, och nio registreringsansökningar är för närvarande under granskning. Det var den första orala proteasomhämmaren som gick in i kliniska fas 3-studier och fick ett godkännande. I Japan är NINLARO godkänt som underhållsbehandling hos patienter med multipelt myelom som har genomgått autolog stamcellstransplantation, och ansökan har lämnats in för underhållsbehandling hos patienter som inte är berättigade till stamcellstransplantation.
NINLAROTM (ixazomib): GLOBAL VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION
Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder
Tromboocytopeni har rapporterats med NINLARO (28 % jämfört med 14 % i NINLARO- respektive placebo-regimerna) med trombocytnederbörd som vanligen inträffade mellan dag 14-21 i varje 28-dagarscykel och återhämtning till utgångsvärdet i början av nästa cykel. Det resulterade inte i en ökning av hemorragiska händelser eller trombocyttransfusioner. Övervaka trombocytantalet minst en gång i månaden under behandling med NINLARO och överväg tätare övervakning under de tre första cyklerna. Hantera med dosförändringar och trombocyttransfusioner enligt medicinska standardriktlinjer.
Gastrointestinala toxiciteter har rapporterats i NINLARO- respektive placebo-regimerna, såsom diarré (42 % vs 36 %), förstoppning (34 % vs 36 %). 25 %), illamående (26 % jämfört med 21 %) och kräkningar (22 % jämfört med 11 %), som ibland krävde användning av antiemetiska och antidiarrémediciner samt stödvård.
Perifer neuropati har rapporterats med NINLARO (28 % jämfört med 21 % i NINLARO- respektive placebo-regimerna). Den vanligaste rapporterade reaktionen var perifer sensorisk neuropati (19 % och 14 % i NINLARO- respektive placebo-regimerna). Perifer motorisk neuropati rapporterades inte ofta i någon av regimerna (< 1 %). Övervaka patienterna med avseende på symtom på perifer neuropati och justera doseringen vid behov.
Perifert ödem rapporterades med NINLARO (25 % jämfört med 18 % i NINLARO- respektive placebo-regimerna). Utvärdera patienter för underliggande orsaker och ge stödjande vård vid behov. Justera dosen av dexametason enligt dess ordningsinformation eller dosen av NINLARO vid allvarliga symtom
Kutana reaktioner förekom hos 19 % av patienterna i NINLARO-regimen jämfört med 11 % av patienterna i placebo-regimen. Den vanligaste typen av utslag som rapporterades i båda regimerna var makulo-papulärt och makulärt utslag. Hantera utslag med understödjande vård, dosändring eller utsättning.
Trombotisk mikroangiopati, ibland dödlig, inklusive trombotisk trombocytopenisk purpura/hemolytiskt uremiskt syndrom (TTP/HUS), har rapporterats hos patienter som fått NINLARO. Övervaka tecken och symtom på TPP/HUS och stoppa NINLARO om diagnosen misstänks. Om diagnosen TPP/HUS kan uteslutas, överväg att återuppta NINLARO. Säkerheten av att återuppta NINLARO-behandling hos patienter som tidigare haft TPP/HUS är inte känd.
Hepatotoxicitet, läkemedelsinducerad leverskada, hepatocellulär skada, hepatisk steatos och hepatit kolestatisk har sällan rapporterats med NINLARO. Övervaka leverenzymer regelbundet och justera dosen vid symtom av grad 3 eller 4.
Graviditet- NINLARO kan orsaka fosterskador. Rådge manliga och kvinnliga patienter med reproduktiv potential att använda preventiva åtgärder under behandlingen och i ytterligare 90 dagar efter den sista dosen av NINLARO. Kvinnor i fertilitetspotential bör undvika att bli gravida medan de tar NINLARO på grund av potentiell fara för fostret. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel ska använda en ytterligare barriärmetod för preventivmedel.
Avvänjning- Det är inte känt om NINLARO eller dess metaboliter utsöndras i mänsklig mjölk. Det kan finnas potentiella biverkningar hos ammande spädbarn och därför bör amning avbrytas.
SPEKTIVA PATIENTUPPGULERINGAR
Hepatisk nedsättning: Minska startdosen av NINLARO till 3 mg hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion.
Renalt nedsatt funktion: Sänk startdosen av NINLARO till 3 mg hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som kräver dialys. NINLARO är inte dialysbart och kan därför administreras utan hänsyn till tidpunkten för dialys.
MEDELSINTERAKTIONER
Koadministrering av starka CYP3A-inducerare med NINLARO rekommenderas inte.
Närvaro
De mest frekvent rapporterade biverkningarna (≥ 20 %) i NINLARO-regimen, och fler än i placebo-regimen, var diarré (42 % vs. 36 %), förstoppning (34 % vs. 25 %), trombocytopeni (28 % vs. 14 %), perifer neuropati (28 % vs. 21 %), illamående (26 % vs. 21 %), perifert ödem (25 % vs. 18 %), kräkningar (22 % vs. 11 %) och ryggsmärta (21 % vs. 16 %). Allvarliga biverkningar som rapporterades hos ≥ 2 % av patienterna omfattade trombocytopeni (2 %) och diarré (2 %). För varje biverkning avbröts ett eller flera av de tre läkemedlen hos ≤ 1 % av patienterna i NINLARO-regimen.
För Europeiska unionens produktresumé: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
För US Prescribing Information: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
För Kanada Produktmonografi: http://www.takedacanada.com/ninlaropm
Takedas engagemang för onkologi
Vårt centrala FoU-uppdrag är att leverera nya läkemedel till cancerpatienter över hela världen genom vårt engagemang för vetenskap, banbrytande innovation och vår passion för att förbättra patienternas liv. Oavsett om det är med våra hematologiterapier, vår robusta pipeline eller läkemedel för solida tumörer, strävar vi efter att vara både innovativa och konkurrenskraftiga för att ge patienterna de behandlingar de behöver. För mer information, besök www.takedaoncology.com.
Om Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) är en global, värderingsbaserad, R&D-driven biofarmaceutisk ledare med huvudkontor i Japan, som är engagerad i att ge patienterna en bättre hälsa och en ljusare framtid genom att omsätta vetenskap till höginnovativa läkemedel. Takeda fokuserar sina R&D-insatser på fyra terapeutiska områden: Onkologi, sällsynta sjukdomar, neurovetenskap och gastroenterologi (GI). Vi gör också riktade FoU-investeringar i plasmagenererade terapier och vacciner. Vi fokuserar på att utveckla mycket innovativa läkemedel som bidrar till att göra skillnad i människors liv genom att flytta fram gränsen för nya behandlingsalternativ och utnyttja vår förbättrade samarbetsbaserade R&D-motor och kapacitet för att skapa en robust, modalitetsdiversifierad pipeline. Våra anställda är engagerade i att förbättra livskvaliteten för patienter och att arbeta med våra partners inom hälso- och sjukvården i cirka 80 länder.
För mer information, besök https://www.takeda.com.
Viktigt meddelande
I detta meddelande avses med ”pressmeddelande” detta dokument, alla muntliga presentationer, alla frågestunder och allt skriftligt eller muntligt material som diskuteras eller distribueras av Takeda Pharmaceutical Company Limited (”Takeda”) angående detta meddelande. Detta pressmeddelande (inklusive all muntlig information och alla frågor och svar i samband med det) är inte avsett att, och utgör inte, representerar eller utgör en del av ett erbjudande, en inbjudan eller en uppmaning till ett erbjudande att köpa, på annat sätt förvärva, teckna, byta, sälja eller på annat sätt avyttra värdepapper eller en uppmaning till en röst eller ett godkännande i någon jurisdiktion. Inga aktier eller andra värdepapper erbjuds till allmänheten genom detta pressmeddelande. Inget erbjudande av värdepapper kommer att göras i Förenta staterna utom i enlighet med registrering enligt den amerikanska Securities Act från 1933, i dess ändrade lydelse, eller ett undantag därifrån. Detta pressmeddelande ges (tillsammans med all ytterligare information som kan tillhandahållas mottagaren) på villkor att det endast får användas av mottagaren i informationssyfte (och inte för att utvärdera en investering, ett förvärv, en avyttring eller någon annan transaktion). Varje underlåtenhet att följa dessa restriktioner kan utgöra en överträdelse av tillämpliga värdepapperslagar.
De företag i vilka Takeda direkt och indirekt äger investeringar är separata enheter. I detta pressmeddelande används ibland ”Takeda” för att underlätta när hänvisningar görs till Takeda och dess dotterbolag i allmänhet. På samma sätt används orden ”vi”, ”oss” och ”vår” för att hänvisa till dotterbolag i allmänhet eller till dem som arbetar för dem. Dessa uttryck används också när det inte finns något användbart syfte med att identifiera det eller de särskilda företagen.
Framtidsinriktade uttalanden
Detta pressmeddelande och allt material som distribueras i samband med detta pressmeddelande kan innehålla framtidsinriktade uttalanden, trosuppfattningar eller åsikter om Takedas framtida verksamhet, framtida ställning och resultat, inklusive uppskattningar, prognoser, mål och planer för Takeda. Utan begränsning innehåller framåtriktade uttalanden ofta ord som ”mål”, ”planer”, ”tror”, ”hoppas”, ”fortsätter”, ”förväntar”, ”siktar”, ”avser”, ”försäkrar”, ”kommer”, ”kan”, ”bör”, ”skulle”, ”skulle”, ”skulle kunna”, ”räknar med”, ”uppskattningar”, ”projekt” eller liknande uttryck eller deras motsats. Dessa framåtblickande uttalanden är baserade på antaganden om många viktiga faktorer, inklusive följande, som kan leda till att de faktiska resultaten skiljer sig väsentligt från dem som uttrycks eller antyds i de framåtblickande uttalandena: De ekonomiska omständigheterna kring Takedas globala verksamhet, inklusive de allmänna ekonomiska förhållandena i Japan och USA; konkurrenstryck och -utveckling; förändringar i tillämpliga lagar och förordningar; framgångar eller misslyckanden i produktutvecklingsprogram; beslut av tillsynsmyndigheter och tidpunkten för dessa; fluktuationer i ränte- och valutakurser; påståenden eller farhågor om säkerhet eller effekt av marknadsförda produkter eller produktkandidater; Effekten av hälsokriser, som den nya pandemin av coronavirus, på Takeda och dess kunder och leverantörer, inklusive utländska regeringar i länder där Takeda är verksamt, eller på andra aspekter av verksamheten; tidpunkten och effekten av integrationsinsatser efter fusioner med förvärvade företag; förmågan att avyttra tillgångar som inte är centrala för Takedas verksamhet och tidpunkten för sådana avyttringar; och andra faktorer som identifieras i Takedas senaste årsredovisning på blankett 20-F och i Takedas andra rapporter som lämnats in till den amerikanska konkurrensmyndigheten (U.S. Financial Services).Securities and Exchange Commission i USA, som finns tillgängliga på Takedas webbplats på följande adress: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ eller på www.sec.gov. Takeda åtar sig inte att uppdatera något av de framåtblickande uttalanden som ingår i detta pressmeddelande eller andra framåtblickande uttalanden som Takeda kan komma att göra, utom när det krävs enligt lag eller börsregler. Tidigare resultat är inte en indikator på framtida resultat och Takedas resultat eller uttalanden i detta pressmeddelande kan inte vara en indikation på, och är inte en uppskattning, prognos, garanti eller projektion av Takedas framtida resultat.
Mediekontakter:
Japanska medier
Kazumi Kobayashi
.