Abstract

Primärt kutant apokrint karcinom (PCAC) är en sällsynt och mycket aggressiv kutan adnexal typ av tumör som har en hög metastaseringsgrad och en dålig prognos. Även om det finns flera fallrapporter som beskriver framgångsrik behandling av PCAC med kemoradioterapi eller molekylär målstyrningsterapi har ingen standardbehandling för behandling av avancerad PCAC ännu etablerats. Eftersom receptoraktivatorn för kärnfaktorns kappa-B-ligand (RANKL) uttrycks i cancer av apokrint ursprung, vilket leder till immunosuppression vid tumörstället, antog vi att målinriktning av RANKL med denosumab skulle kunna vara användbart för behandling av PCAC. I den här rapporten beskriver vi ett fall med avancerad PCAC på pungen som framgångsrikt behandlades med systemisk kemoterapi med karboplatin och paclitaxel och strålbehandling följt av denosumab.

© 2017 Författaren/författarna. Publicerad av S. Karger AG, Basel

Introduktion

Primärt kutant apokrint karcinom (PCAC) är ett sällsynt och mycket aggressivt kutant adenokarcinom som vanligtvis förekommer i axillan . Även om det finns flera fallrapporter som beskriver framgångsrik behandling av PCAC med kemoradioterapi eller molekylär inriktningsterapi har ingen standardbehandling för behandling av avancerad PCAC ännu etablerats. I den här rapporten beskriver vi ett fall med avancerad PCAC på pungen som framgångsrikt behandlades med systemisk kemoterapi med karboplatin och paclitaxel och strålbehandling följt av denosumab.

Fallrapport

En 77-årig man presenterades med en treårig historia av erosivt erytem med knutor på pungen. Vid det första besöket visade den fysiska undersökningen ett omfattande erosivt erytem med en röd, lättblödande knöl på pungen (bild 1a). Hudbiopsi från knölen avslöjade tumörceller som huvudsakligen prolifererade i dermis och bildade fasta mönsterbonader och uppåtriktad pagetoid epidermal migration (fig. 1b). Immunohistokemisk färgning visade att dessa tumörceller var positiva för CK7, GCDFP (Gross cystic disease fluid protein)-15, RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) (Fig. 1c) och MMP7 och negativa för CK20 och CDX2. Utifrån ovanstående fynd diagnostiserade vi detta fall som PCAC.

Det fanns ingen signifikant förstoring av de bilaterala inguinala lymfkörtlarna vid det första besöket. Vi undersökte eventuell intern malignitet med positronemissionstomografi (PET)-CT och fann inga tecken på metastaser. Eftersom magnetresonanstomografi (MRT) visade att tumörmassan utvecklades intill urinröret (fig. 2a), konsulterade vi en urolog och konstaterade att tumören infiltrerat i urinröret, penisens corpus cavernosum och testiklarna. Under konsultationen avslöjades en betydande förstoring av de bilaterala inguinala lymfkörtlarna. Eftersom patienten vägrade radikal excision av tumören gav vi karboplatin (AUC × mg) och paclitaxel (200 mg/m2) intravenöst tre gånger och subkutant denosumab (60 mg) en gång var sjätte månad. Dessutom utfördes strålbehandling av pungen och den bilaterala inguinala regionen med en total dos på 58 Gy.

Två månader efter administrering av denna kombinationsbehandling hade alla primärtumörer försvunnit histologiskt (primärt område) (fig. 2b) och på MRT (fig. 2c). En uppföljande datortomografi visade en minskad svullnad av de bilaterala inguinallymfkörtlarna. Ett halvår efter remissionen av primär- och lymfkörtelmetastasen var det apokrina karcinomet fortfarande i remission.

Diskussion

I den här rapporten beskriver vi ett fall med avancerad PCAC på pungen som framgångsrikt behandlades med systemisk kemoterapi med karboplatin och paclitaxel samt strålbehandling följt av denosumab. PCAC är en sällsynt kutan adnextumör som har en hög metastaseringsgrad och en dålig prognos . Eftersom det inte finns någon standardiserad kemoterapi för PCAC är behandlingen av PCAC ibland explorativ. Exempelvis är signalhämmare för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER-2), såsom trastuzumab och lapatinib, som används som standardbehandling för HER-2 överuttryckande cancer , effektiva även för metastaserande HER-2 överuttryckande PCAC . En annan rapport föreslog också att den kemoterapeutiska regimen för bröstcancer är effektiv för behandling av PCAC .

Då PCAC histologiskt liknar den apokrina subtypen av bröstcancer , kan PCAC:s biologiska beteende och reaktivitet för kemoterapi likna bröstcancers biologiska beteende och reaktivitet för kemoterapi. PCAC tenderar faktiskt att uttrycka apokrinbaserade cellytemarkerare som GCDFP-15 och HER-2 . Dessutom, som vi tidigare har rapporterat, uttrycker extramammary Pagets sjukdom, en annan apokrin härledd hudtumör, RANKL, vilket leder till en ihållande immunosuppressiv tumörmikromiljö genom tumörassocierade makrofager, Langerhanska celler och regulatoriska T-celler . Dessa rapporter tyder på att RANKL spelar en kritisk roll för att upprätthålla tumörmikromiljön för hudcancer av apokrint ursprung och att riktad RANKL med anti-RANKL-antikropp, dvs. denosumab, kan vara användbart för terapeutisk eliminering av den primära invasiva tumören och den metastatiska sjukdomen.

Baserat på ovanstående fynd administrerade vi denosumab efter kemoradioterapi. Eftersom RANKL, en viktig parakrin effektor av progesteronsignalering, och dess receptor RANK bidrar till brösttumorigenesen och tumörproliferation , kan denosumab fungera inte bara som en immunmodulerande faktor utan också som en direkt tumörsuppressor för apokrina karcinom. Faktum är att en adjuvant effekt av denosumab observerades i det aktuella fallet. Eftersom denna rapport endast presenterar ett enda fall kan efterföljande fall ge större insikt i denosumabs antitumoreffekter vid behandling av RANKL-uttryckande apokrina tumörer.

Oppenbarhetsförklaring

Författarna har inga intressekonflikter att deklarera.

Etikförklaring

Patienten gav skriftligt informerat samtycke.

1. Hidaka T, Fujimura T, Watabe A, Hashimoto A, Haga T, Onami K, Mizuashi M, Aiba S: Framgångsrik behandling av HER-2-positiva metastaserande apokrina karcinom i huden med lapatinib och capecitabin. Acta Derm Venereol 2012;92: 654-655.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

2. Otsuka M, Yamasaki O, Kaji T, Shien T, Iwatsuki K: Metastaserande kutant apokrinskt adenokarcinom som behandlades med en kombination av pertuzumabbaserad målinriktad terapi och kemoterapi med taxaner: en fallrapport. JAMA Dermatol 2016;152: 111-113.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

3. Fujisawa Y, Fujimoto M: Metastatiskt kutant apokrint karcinom i axillan som framgångsrikt behandlades med hjälp av systemisk kemoterapi med i.v. epirubicin och cyklofosfamid följt av oralt fluorpyrimidin. J Dermatol 2014;41: 280-282.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

4. Kambayashi Y, Fujimura T, Furudate S, Asano M, Kakizaki A, Aiba S: Den möjliga interaktionen mellan receptoraktivatorn för kärnfaktorns kappa-B-ligand (RANKL) som uttrycks av extramammära Paget-celler och dess ligand på dermala makrofager. J Invest Dermatol 2015;135: 2547-2550.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

5. Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Asano M, Kakizaki A, Aiba S: Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) främjar produktionen av CCL17 från RANK+ M2-makrofager. J Invest Dermatol 2015;135: 2884-2887.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

6. Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kambayashi Y, Asano M, Watabe A, Aiba S: Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL)/RANK-signalering främjar cancerrelaterad inflammation genom M2-makrofager. Exp Dermatol 2016;25: 397-399.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

7. Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kakizaki A, Hidaka T, Aiba S: Möjliga mekanismer för korsförbindelsen mellan Langerhansceller och regulatoriska T-celler vid extramammär Paget-sjukdom genom receptoraktivatorn för kärnfaktorn kappa B (RANK)-ligand/RANK-vägar. Brit J Dermatol 2016, DOI: 10.1111/bjd.14864.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

8. Cardoso JC, Calonje E: Malignant sweat gland tumours: an update. Histopathology 2015;67: 589-606.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

9. Aebi S, Davidson T, Gruber G, Castiglione M: Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010;21(suppl 5):v9-v14.
   Externa resurser

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

10. Press MF, Finn RS, Cameron D, Di Leo A, Geyer CE, Villalobos IE, Santiago A, Guzman R, Gasparyan A, Ma Y, Danenberg K, Martin AM, Williams L, Oliva C, Stein S, Gagnon R, Arbushites M, Koehler MT: HER-2 genamplifiering, HER-2 och mRNA- och proteinuttryck av HER-2 och epidermal tillväxtfaktorreceptor samt lapatinibs effekt hos kvinnor med metastaserad bröstcancer. Clin Cancer Res 2008;14: 7861-7870.
    Externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

11. Nolan E, Vaillant F, Branstetter D, Pal B, Giner G, Whitehead L, Lok SW, Mann GB; Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research into Familial Breast Cancer (kConFab), Rohrbach K, Huang LY, Soriano R, Smyth GK, Dougall WC, Visvader JE, Lindeman GJ: RANK-ligand som ett potentiellt mål för förebyggande av bröstcancer hos bärare av BRCA1-mutationer. Nat Med 2016;22: 933-939.
    Externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

12. Gonzalez-Suarez E, Jacob AP, Jones J, Jones J, Miller R, Roudier-Meyer MP, Erwert R, Pinkas J, Branstetter D, Dougall WC: RANK ligand mediates progestin-induced mammary epithelial proliferation and carcinogenesis. Nature 2010; 468: 103-107.
    Externa resurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Författarkontakter

Artikel/Publikationsuppgifter

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Denna artikel är licensierad under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Användning och distribution för kommersiella ändamål kräver skriftligt tillstånd. Dosering av läkemedel: Författarna och förlaget har gjort sitt yttersta för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med aktuella rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga bestämmelser och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för att se om indikationer och dosering har ändrats och om varningar och försiktighetsåtgärder har lagts till. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: De uttalanden, åsikter och uppgifter som ingår i denna publikation är enbart de enskilda författarnas och bidragsgivarnas och inte förlagets eller redaktörernas. Förekomsten av annonser och/eller produktreferenser i publikationen är inte en garanti, ett stöd eller ett godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören/redaktörerna frånsäger sig allt ansvar för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som det hänvisas till i innehållet eller annonser.