En artikel som publicerades den 27 september i Scientific Reports visar de positiva resultaten av en klinisk fas II-studie där det orala läkemedlet DFMO används för att förhindra återfall hos barn med högriskneuroblastom (HRNB).

Neuroblastom är en form av cancer som utvecklas från omogna nervceller som finns i flera delar av kroppen. Den förekommer oftast hos spädbarn och små barn, vanligen under fem års ålder. Sjukdomen förblir en utmaning inom barnonkologin och de nuvarande behandlingarna omfattar terapier som har betydande långtidsbiverkningar för patienterna.

HRNB står för 15 procent av alla dödsfall i barncancer, delvis på grund av att nästan hälften av alla patienter som når remission får återfall.

”Dessa resultat är lovande och har förändrat utsikterna för våra patienter med högriskneuroblastom”, säger Giselle Sholler, MD, chef för forskning inom barnonkologi vid Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital och huvudansvarig för studien.

”Genom att använda DFMO i två år efter avslutad konventionell behandling har vi sett en total tvåårsöverlevnad för dessa barn på 97 procent. Detta är en stor ökning av överlevnaden”, tillade Sholler. ”Tidigare trodde man att barn med refraktärt och recidiverande neuroblastom betraktades som obotliga. Den här studien visar att mer än 50 procent av patienterna förblir i remission upp till fyra år.”

Beat Childhood Cancers studie studerade användningen av difluormetylornitin (DFMO) som ett enda medel för inskrivna patienter vid 20 barnsjukhus från juni 2012 till februari 2016. Barnen fick två år av oral DFMO två gånger dagligen och utvärderades för utfall av händelselös överlevnad (EFS*) och total överlevnad (OS). I studien användes riktad oral behandling av en ODC-hämmare (DFMO), som underhållsbehandling för att förhindra återfall hos HRNB-patienter efter standardbehandling. DFMO fungerar genom att rikta in sig på specifika cancerstamcellsvägar och ”stänga av” cellerna, vilket förhindrar att cancern växer tillbaka.

Det fanns två armar i den här studien, den första utformad för patienter som hade avslutat standardbehandling och den andra för barn som kunde uppnå remission efter att tidigare ha fått återfall. Båda dessa patientpopulationer har mycket hög risk för återfall efter avslutad behandling och kan därför vara mycket bra kandidater för att använda en underhållsbehandling med målet att förhindra återfall.

Med en medianuppföljning på 3,5 år hade den första armen i studien 100 berättigade patienter. Resultaten visar att två års EFS var 84 procent och två års OS var 97 procent.

Med en medianuppföljning på 3,7 år rekryterade studien 39 tidigare återfallspatienter och de resultat som rapporterades i tidskriften visade att två års EFS var 54 procent och två års OS var 84 procent för dessa barn som tidigare haft återfall.

”Även om dessa EFS- och OS-siffror efter två år är anmärkningsvärda, är den verkligt spännande delen av dessa resultat att EFS och OS är stabila efter fyra år”, säger Patrick Lacey från Beat NB Cancer Foundation, en av de föräldradrivna stiftelser för barncancer som finansierade denna kliniska studie. ”Detta orala läkemedel ledde inte bara till en långvarig och stabil remission för barnen i den här studien, utan läkemedlet var extremt säkert och tolererades väl i den här patientpopulationen.”

”Även om många barn har kunnat uppnå remission med de nuvarande, om än hårda, inledande terapierna, är dessa remissioner inte historiskt sett varaktiga”, tillade Dr. Sholler. ”De nuvarande femåriga överlevnadskurvorna har inte förändrats nämnvärt under de senaste två decennierna trots de senaste ökningarna av tvåårsöverlevnaden som ett resultat av intensifierade terapier och nya multimodala terapier.”

Den ledande forskaren vid MUSC, Jaqueline Kraveka, MD, uppger att överlevnaden för barn med högriskneuroblastom fortfarande är en utmaning. ”Dessa resultat är banbrytande och mycket spännande för onkologer och deras patientfamiljer. Jag är glad över att vår bekräftande studie är öppen på så många ställen i USA och Kanada, vilket gör det möjligt för barn att få denna behandling nära hemmet.”

Sjukhus som deltog i studien var Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital, Cardinal Glennon Children’s Medical Center, Medical University of South Carolina, Arkansas Children’s Hospital, Arnold Palmer Hospital for Children, Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.

Beat Childhood Cancer’s DFMO-försök är för närvarande öppna på 40 sjukhus i USA och tre sjukhus i Kanada.

*Event-free survival (EFS): Ingen utveckling av sjukdom eller andra komplikationer

Om Spectrum Health

Spectrum Health är ett icke-vinstdrivande hälso- och sjukvårdssystem, baserat i västra Michigan, som erbjuder ett helt kontinuum av vård genom Spectrum Health Hospital Group, som består av 12 sjukhus, inklusive Helen DeVos Children’s Hospital, 180 ambulans- och serviceställen, 3 600 läkare och avancerade praktiker samt Priority Health, en hälsoplan som betjänade en miljon medlemmar under räkenskapsåret 2018. Spectrum Health är West Michigans största arbetsgivare med 26 000 anställda. Organisationen gav 434 miljoner dollar i samhällsnytta under sitt räkenskapsår 2018. Spectrum Health har fått erkännande som ett av landets 15 bästa hälso- och sjukvårdssystem sex gånger av Truven Health Analytics®, en del av IBM Watson HealthTM.

Om Beat Childhood Cancer Consortium

Beat Childhood Cancer (Beat CC) är ett forskningskonsortium bestående av mer än 40 universitet och barnsjukhus över hela Nordamerika som har sitt huvudkontor vid Helen DeVos Children’s Hospital i Grand Rapids, MI. De erbjuder ett nätverk av kliniska prövningar av barncancer i fas I och fas II. Dessa prövningar bygger på forskning från en grupp nära samarbetande forskare som är knutna till laboratorieprogram som utvecklar nya terapier för högriskneuroblastom och alla solida tumörer i barndomen. Beat CC:s uppdrag är att skapa ett nordamerikanskt samarbete mellan forskare, onkologer och familjeföreträdare för att få fram nya behandlingar för barn med alla solida tumörer med målet att förbättra livskvalitet och överlevnad. Mer information om Beat CC finns på BeatCC.org

.