Sammanfattning

Rilpivirin är en typ av anti-HIV-läkemedel som kallas icke-nukleära läkemedel eller NNRTI. Rilpivirin är godkänt för användning endast hos personer som aldrig har använt anti-HIV-läkemedel. Vanliga biverkningar av rilpivirin är huvudvärk, illamående och sömnproblem. Dosen rilpivirin som används är vanligtvis 25 mg en gång dagligen. Detta läkemedel ska alltid tas med en måltid.

Vad är rilpivirin?

Rilpivirin, som säljs under varumärket Edurant (även kallat TMC125), tillhör en klass av anti-HIV-läkemedel som kallas icke-nukes eller NNRTI:er (non-nukleoside reverse transcriptase inhibitors). Rilpivirin används i kombination med andra anti-HIV-läkemedel (eller antiretrovirala läkemedel) för att behandla, men inte bota, hiv-infektion.

Hur fungerar rilpivirin?

När hiv infekterar en cell tar det kontroll över den cellen. Hiv tvingar sedan cellen att göra många fler kopior av viruset. För att göra dessa kopior använder cellen proteiner som kallas enzymer. När aktiviteten hos dessa enzymer minskas saktar produktionen av hiv ner.

Rilpivirin stör ett enzym som kallas omvänt transkriptas, som används av hiv-infekterade celler för att göra kopior av viruset. Eftersom rilpivirin hämmar eller minskar aktiviteten hos detta enzym gör detta läkemedel att hiv-infekterade celler producerar mindre hiv.

Rilpivirin är licensierat för användning mot hiv-1, den vanligaste formen av hiv.

Hur använder personer med hiv rilpivirin?

Rilpivirin används i kombination med antihivläkemedel från andra klasser, vanligen nukes (nukleosidanaloger) och proteashämmare eller integrashämmare. Kombinationer som dessa kallas antiretroviral terapi, eller ART. (Mer information om dessa läkemedelskombinationer finns i CATIE:s Your Guide to HIV Treatment.)

För många personer med hiv har användningen av hiv-läkemedelsbehandling ökat deras CD4-antal och minskat mängden hiv i deras blod (virusbelastning). Dessa positiva effekter bidrar till att minska risken för att utveckla en livshotande infektion. Varken rilpivirin eller något annat läkemedel mot hiv är ett botemedel mot hiv. Det är därför viktigt att du gör följande:

• Sök din läkare regelbundet så att han eller hon kan övervaka din hälsa.
• Fortsätt att praktisera säkrare sex och vidta andra försiktighetsåtgärder för att förhindra att hiv överförs till andra människor och skydda dig själv mot olika stammar av hiv och andra bakterier.

Varningar

Då rilpivirin är ett relativt nytt läkemedel kan det hända att man inte känner till alla dess biverkningar på många år. Följande potentiellt allvarliga biverkningar är ovanliga; du kanske inte upplever någon av dem. Om du dock gör det ska du rapportera dem till din läkare. Detta är inte en fullständig lista. Prata med din läkare och apotekare om biverkningar som kan uppstå vid din användning av rilpivirin.

1. Kardiovaskulär hälsa

Hertillverkaren rekommenderar att rilpivirin ska användas med försiktighet hos personer som kan ha kardiovaskulära hälsokomplikationer, inklusive onormal hjärtrytm, hjärtsvikt och dålig blodcirkulation till hjärtat. I kliniska prövningar fann forskare att exponering för rilpivirin gradvis påverkade hjärtat hos vissa frivilliga och att de var mer benägna att utveckla onormal hjärtrytm.

Symtom på onormal hjärtrytm kan inkludera följande:

• svimning
• svimning
• palpitationer (en känsla av att hjärtat pumpar väldigt hårt eller snabbt när du är i vila)
• kramper

Om du utvecklar något av dessa symtom ska du tala med din läkare omedelbart.

Om du har kardiovaskulära sjukdomar, inklusive onormal hjärtrytm, eller om du har en förälder, bror eller syster med någon typ av hjärtproblem, ska du meddela din läkare.

2. Psykisk hälsa

I kliniska prövningar rapporterades problem relaterade till depressiv sjukdom, inklusive depression, ångest och negativa tankar. Hos mindre än 5 % av deltagarna varierade svårighetsgraden av dessa symtom från måttlig till livshotande. Endast cirka 1 % av rilpivirinanvändarna i kliniska prövningar behövde dock sluta ta läkemedlet på grund av dessa symtom.

Om du tar rilpivirin, om du har något av följande symtom, kontakta din läkare omedelbart:

• Du blir lätt upprörd eller arg
• Du får oväntade känslor av sorg
• Du känner dig hopplös
• Du har konstiga tankar
• Du har tankar på att skada dig själv eller andra
• Du har tankar på självmord

3. Hepatit och leverhälsa

Hertillverkaren rekommenderar att rilpivirin inte ska användas hos personer med allvarlig leverskada. Rilpivirin har testats på endast ett litet antal personer med lätt till måttlig leverskada. Därför rekommenderar tillverkaren att det används med försiktighet hos personer med lätt till måttlig leverskada.

I kliniska prövningar hade hiv-positiva patienter som var saminfekterade med hepatit B- eller C-virus och som fick rilpivirin ökade nivåer av leverenzymer i blodet. Nivåerna av dessa enzymer var högre hos deltagare som var saminfekterade med hiv och hepatit B eller C än hos andra deltagare i kliniska prövningar som inte var saminfekterade med hepatit B eller C.

Förhöjda nivåer av leverenzymer kan tyda på leverinflammation och dysfunktion; prata med din läkare om dina testresultat.

4. Hög hiv-virusbelastning

I kliniska prövningar av rilpivirin hade en del frivilliga en hög virusbelastning (mer än 100 000 kopior/ml) innan de fick detta läkemedel. Sådana personer var mer benägna att utveckla virologisk svikt när de fick rilpivirinbaserad ART, än personer vars virusbelastning före studien var mindre än 100 000 kopior/ml. Dessutom utvecklade frivilliga vars rilpivirinbaserade regimer misslyckades hiv som var resistenta inte bara mot rilpivirin och andra icke-nukes, t.ex. efavirenz (Sustiva och i Atripla), etravirin (Intelence) och nevirapin (Viramune), utan även mot andra nukes. Med hänsyn till denna information har Förenta staternas Department of Health and Human Services (DHHS), som skriver omfattande riktlinjer för hiv-behandling, förklarat att ”försiktighet bör iakttas vid användning av rilpivirin hos patienter 100 000 kopior/ml.”

5. Graviditet

Då rilpivirin är ett nytt läkemedel finns det ingen information från ett stort antal gravida kvinnor om rilpivirins säkerhet för dessa kvinnor eller deras foster. Studier på djur tyder inte på att rilpivirin kan skada fostret. Tillverkaren rekommenderar dock att rilpivirin ”inte bör användas under graviditet om inte de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna.”

Biverkningar

1. Allmänt

Rilpivirin är ett relativt nytt läkemedel så alla dess biverkningar är ännu inte kända. Data från kliniska prövningar tyder dock på att rilpivirin i allmänhet tolereras väl. Övervakning av långtidsanvändning av rilpivirin pågår. I kliniska prövningar användes rilpivirin som en del av kombinationsbehandling så det är svårt att vara säker på vilka biverkningar som orsakas av detta läkemedel.

Här är en lista över några symtom som rapporterats av rilpivirinanvändare i kliniska prövningar:

• svimning
• känsla av sömnighet under dagtid
• huvudvärk
• utslag
• illamående
• magsjuka

2. Depression (se även Varningar, ovan)

Rilpivirin kan, liksom alla icke-nukes, orsaka depression och ångest, även om mindre än 10 % av personerna i kliniska prövningar rapporterade sådana problem. Innan allvarlig depression uppstår kan mer subtila symtom uppträda, t.ex:

• svårt att koncentrera sig
• problem med att somna
• problem med att sova vidare
• närvaro av irritabilitet
• svårt att sova vidare
• . minnas
• trötthet
• förändringar i aptiten
• beständiga mardrömmar

Om du märker dessa eller förändringar i ditt humör, tala med din läkare omedelbart.

3. Lipodystrofi-syndrom

HIV lipodystrofi-syndrom är namnet på en rad symtom som kan utvecklas med tiden när människor använder anti-HIV-läkemedel. Även om rilpivirin är ett nytt läkemedel finns det hittills ingen koppling mellan användningen av rilpivirin och lipodystrofi-syndrom.

Vissa kännetecken på lipodystrofi är bland annat:

• förlust av fett i ansiktet, armar och ben
• Bölande vener i armar och/eller ben på grund av förlust av fett under huden
• Ökat midjemått och ökad magstorlek
• Fettkuddar i nacken (”buffalo puckel”) eller vid basen av halsen (”hästkrage”)
• små fettklumpar i buken
• ökad bröststorlek (hos kvinnor)

Förutom dessa fysiska förändringar, blodprov kan man upptäcka följande:

• förhöjda nivåer av fettämnen som kallas triglycerider
• förhöjda nivåer av LDL-kolesterol (lipoprotein med låg densitet), eller ”dåligt” kolesterol
• minskade nivåer av HDL-kolesterol (lipoprotein med hög densitet), eller ”bra” kolesterol
• ökade nivåer av blodsocker (glukos)
• ökade nivåer av hormonet insulin
• minskad känslighet för insulin (insulinresistens)

De exakta orsakerna till hiv-lipodystrofi-syndromet är inte klara och är svåra att förstå. Vissa personer med hiv kan uppleva en eller flera aspekter av syndromet. Vissa personer kan till exempel uppleva fettförlust, andra fettförstärkning och andra kan uppleva både fettförlust och fettförstärkning. Det som blir allt tydligare är att ökningar av en persons nivåer av glukos, kolesterol och triglycerider under flera år ökar risken för diabetes och kardiovaskulära sjukdomar. Hittills uppväger dock de många fördelarna med anti-HIV-läkemedel vida den ökade risken för hjärt- och kärlsjukdomar eller andra biverkningar.

För att minska risken för diabetes, hjärtsjukdomar och andra komplikationer är det viktigt att hålla normalvikten, äta en hälsosam kost, motionera regelbundet och, om du röker, sluta röka. Regelbundna besök hos din läkare för kontroller och blodprov är också en viktig del av att hålla sig frisk. Vid behov kan din läkare ordinera lipidsänkande behandling.

Forskare studerar lipodystrofi-syndromet för att försöka upptäcka sätt att hjälpa personer med hiv att undvika eller minska detta problem. (Om du vill veta mer om alternativ för att hantera lipodystrofi-syndromet, se CATIE:s A Practical Guide to HIV Drug Side Effects.)

Matinteraktioner

Rilpivirin måste alltid tas med en måltid så att det absorberas. Undvik att äta grapefrukt eller dricka grapefruktjuice eftersom dessa ökar koncentrationen av rilpivirin i kroppen vilket leder till biverkningar.

Läkemedels- och örtinteraktioner

Samtala alltid med din läkare och apotekspersonal om du tar andra receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, örter, kosttillskott och gatudroger.

Vissa läkemedel kan interagera med rilpivirin, vilket ökar eller minskar dess nivåer i kroppen. Ökade läkemedelsnivåer kan leda till att du får biverkningar eller att redan existerande biverkningar förvärras. Å andra sidan, om läkemedelsnivåerna blir för låga kan hiv bli läkemedelsresistent och dina framtida behandlingsalternativ kan minska.

Om du måste ta ett läkemedel som kan interagera med dina befintliga läkemedel kan din läkare göra följande:

• Justera dosen av antingen dina anti-HIV-läkemedel eller andra läkemedel, eller
• förskriva olika anti-HIV-läkemedel.

Hertillverkaren varnar för att rilpivirin inte ska användas tillsammans med följande läkemedel eller örter eftersom de allvarligt kan minska koncentrationen av rilpivirin i blodet och leda till att hiv blir resistent mot rilpivirin och andra anti-HIV-läkemedel. Observera att följande listor inte är uttömmande:

Antiepileptika

• karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital och fenytoin.

Antibiotika mot TB (tuberkulos) eller MAC (mycobacterium avium complex)

• Trifabutin (Mycobutin), rifampin (Rifadin, Rofact och i Rifater), rifampicin och rifapentene.

Kortikosteroider

• Dexametason som ges som tabletter, injektion eller intravenöst. Givet i dessa former kan höga doser av kortikosteroider ackumuleras i kroppen och interagera med rilpivirin.

Härdväxter

• St johannesört (hypericin, hyperforin).

Non-nukes

• efavirenz (Sustiva, även i Atripla), etravirin (Intelence) och nevirapin (Viramune).

Protonpumpshämmare

• esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid), omeprazol (Losec), pantoprazol (Pantoloc), rabeprazol (Pariet).

Hertillverkaren varnar för att följande läkemedel inte ska användas tillsammans med rilpivirin eftersom det kan öka rilpivirinnivåerna kraftigt (och därför kan orsaka biverkningar):

Delavirdine

• I motsats till de andra icke-nukes som anges ovan kan delavirdine (Rescriptor) öka nivåerna av rilpivirin och bör inte användas av personer som tar rilpivirin.

Hertillverkaren varnar för att följande läkemedel kan öka rilpivirinnivåerna och föreslår att läkare ska vara ”försiktiga” när de förskriver dessa läkemedel till patienter som tar rilpivirin:

HIV-proteashämmare

– Atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista), fosamprenavir (Telzir), lopinavir-ritonavir (Kaletra), ritonavir (Norvir), saquinavir (Fortovase), tipranvir (Aptivus). Rilpivirin ska inte öka nivåerna av dessa andra läkemedel.

Antacider

– som innehåller aluminium, magnesiumhydroxid eller kalciumkarbonat. Tillverkaren varnar för att dessa läkemedel ska användas med försiktighet eftersom de kan påverka surheten i magsäcken och kraftigt minska absorptionen av rilpivirin och minska dess nivåer i blodet.

Företaget rekommenderar att antacida endast ska användas ”antingen minst två timmar före eller minst fyra timmar efter” att en person tar rilpivirin.

Svampmedel

– Azol-svampmedel, såsom flukonazol (Diflucan), itrakonazol (Sporanox), posakonazol (Spirafil) och vorikonazol (Vfend) kan alla öka nivåerna av rilpivirin i blodet. Dessutom kan rilpivirin minska koncentrationen av dessa läkemedel i blodet vilket leder till nya eller återkommande svampinfektioner. Därför bör dessa läkemedel inte användas av personer som tar rilpivirin.

Makrolidantibiotika

– Claritromycin (Biaxin), erytromycin och troleandomycin kan alla öka rilpivirinnivåerna vilket leder till biverkningar. Tillverkaren föreslår att läkare om möjligt bör överväga att förskriva en alternativ makrolid, till exempel azitromycin (Zithromax).

Följande läkemedel kan sänka rilpivirinnivåerna och måste användas med försiktighet:

Histamin2-receptorantagonister

– cimetidin (Tagamet), famotidin (Pepcid), nizatidin, ranitidin (Zantac). Dessa läkemedel minskar surheten i magsäcken och kan därför avsevärt minska absorptionen av rilpivirin. Detta kan leda till att hiv blir resistent mot rilpivirin och andra anti-HIV-läkemedel. Tillverkaren föreslår att dessa läkemedel ska användas med försiktighet och om de måste användas ska de endast tas ”minst 12 timmar före eller minst fyra timmar efter rilpivirin”.”

Andra läkemedel

Läkemedel som får människor att urinera (vattenpiller, diuretika) överdrivet mycket eller ha diarré (laxermedel eller lavemang) eller andra läkemedel som amfotericin B (Fungizone, Abelcet) kan rubba balansen av mineraler i blodet och detta kan påverka din hjärtrytm. Tillverkaren rekommenderar att dessa läkemedel används med försiktighet hos personer som tar rilpivirin.

Interaktioner förväntas inte

Hertillverkaren förväntar sig inte att rilpivirin ska interagera med dessa läkemedel:

• metadon
• vissa hiv- och hepatitläkemedel – särskilt nukes för behandling av hiv (abacavir, 3TC, FTC, tenofovir och liknande läkemedel); co-receptorblockerare, till exempel maraviroc (Celsentri); och nukes för behandling av hepatit C, till exempel ribavirin; integrashämmare, till exempel raltegravir (Isentress). Läkemedlet ddI (Videx) måste tas på tom mage minst två timmar före eller minst fyra timmar efter intag av rilpivirin
• läkemedel mot erektil dysfunktion som sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) eller vardenafil (Levitra)
• lipidsänkare som kallas statiner, inklusive atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin
• (Crestor) och liknande läkemedel
• orala preventivmedel (”p-piller”)

Resistens, korsresistens och behandlingsavbrott

Med tiden, när nya kopior av hiv tillverkas i kroppen, ändrar viruset sin struktur. Dessa förändringar kallas mutationer och kan få hiv att motstå effekterna av anti-hivläkemedel, vilket innebär att läkemedlen inte längre kommer att fungera för dig. Att kombinera rilpivirin med minst två andra anti-HIV-läkemedel fördröjer utvecklingen av läkemedelsresistens.

För att minska risken för att utveckla läkemedelsresistens ska alla anti-HIV-läkemedel tas varje dag exakt enligt föreskrift. Om doserna försenas, missas eller inte tas enligt föreskrifterna kan nivåerna av rilpivirin i blodet sjunka för lågt. Om detta inträffar kan resistenta virus utvecklas. Om du märker att du har problem med att ta dina mediciner enligt anvisningarna, tala med din läkare och sjuksköterska om detta. De kan hitta sätt att hjälpa dig.

När hiv blir resistent mot ett läkemedel i en klass blir det ibland resistent mot andra läkemedel i samma klass. Detta kallas korsresistens.

Känn dig fri att prata med din läkare om dina nuvarande och framtida behandlingsalternativ. För att hjälpa dig att bestämma vilka dessa alternativ kan vara kan din läkare låta analysera ett litet prov av ditt blod med hjälp av resistenstest. Om hiv i din kropp skulle bli resistent mot rilpivirin kan din läkare rekommendera en ny läkemedelskombination för dig.

Dosering och formuleringar

Rilpivirin (Edurant) finns i 25 mg tabletter. Den vanliga dosen av rilpivirin för vuxna med hiv är 25 mg en gång dagligen. Läkemedlet ska alltid tas direkt efter en måltid för att säkerställa absorptionen. Att ta det på tom mage kan göra det mindre effektivt.

Rilpivirin måste alltid tas med en måltid. Tabletterna ska sväljas hela, med vatten eller annan vätska.

Formuleringarna kan förändras och doserna kan behöva anpassas. Alla läkemedel ska alltid tas exakt enligt föreskrift.

Access

Rilpivirin, i kombination med andra anti-HIV-läkemedel, är licensierat i Kanada för behandling av hiv-1-infektion hos vuxna som aldrig tidigare använt ART. Din läkare kan berätta mer om tillgänglighet och täckning av rilpivirin i din region. CATIE:s onlinemodul Federal, Provincial and Territorial Drug Access Programs innehåller också information om läkemedelsskydd.

Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, et al. Rilpivirin jämfört med efavirenz med två bakgrundsnukleosidhämmare eller nukleotidomvända transkriptashämmare hos behandlingsnaiva vuxna infekterade med hiv-1 (THRIVE): en fas 3, randomiserad, non-inferiority trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37.

Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Rekommendationer för användning av NNRTI hos antiretrovirala behandlingsnaiva patienter med hiv-1-infektion. 16 augusti, 2011.

Janssen Inc. Edurant: rilpivirin tabletter Produktmonografi. 20 juli 2011.

Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, et al. Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naïve adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46.

Wilkin A, Pozniak A, Morales-Ramirez J, et al. Long-term efficacy, safety and tolerability of TMC278 in HIV-1-infected antiretroviral-naïve patients: week 192 results from a phase IIb randomized trial. AIDS Research and Human Retroviruses. 2011 Sep 9 .