Cellernas fastsättning i den extracellulära matrisen är av avgörande betydelse för upprätthållandet av vävnadernas struktur och integritet. I stratifierade epitelceller som i huden och i andra komplexa epitelceller är multiproteinkomplex som kallas hemidesmosomer inblandade i främjandet av epitelcellernas vidhäftning till det underliggande basalmembranet. Under de senaste åren har vår förståelse av hemidesmosomernas roll förbättrats avsevärt. Deras betydelse har blivit uppenbar i kliniska situationer där avsaknad eller defekter av hemidesmosomala proteiner leder till förödande blåsbildningssjukdomar i huden. Molekylärgenetiska studier har ökat vår kunskap om funktionen hos de olika komponenterna i hemidesmosomerna och gjort det möjligt att karakterisera de protein-proteininteraktioner som är inblandade i deras sammansättning. Det har blivit tydligt att α6β4-integrinet, en viktig komponent i hemidesmosomerna, kan överföra signaler från den extracellulära matrisen till cellens inre, som på ett kritiskt sätt modulerar cytoskelettets organisation, proliferation, apoptos och differentiering. Vår kunskap om de mekanismer som reglerar hemidesmosomernas funktionella tillstånd och därmed dynamiken i celladhesion, en process av avgörande betydelse för utveckling, sårläkning och tumörinvasion, är dock fortfarande begränsad. Syftet med denna översikt är att belysa de senaste framstegen i vår kunskap om hemidesmosomernas organisation och sammansättning, deras inblandning i signalvägar samt deras deltagande i kliniska patologiska tillstånd.