Oorganiskt fosfat (Pi) är ett viktigt näringsämne för levande organismer. Det spelar en nyckelroll i olika biologiska processer, inklusive osteoblastdifferentiering och skelettmineralisering. Upprätthållandet av en korrekt Pi homeostas är en kritisk händelse, eftersom varje avvikelse från detta tillstånd kan leda till flera akuta och kroniska sjukdomstillstånd och påverka åldrandeprocessen och livslängden. Pi-nivån i serum bibehålls inom ett snävt intervall genom ett komplext samspel mellan intestinal absorption, utbyte med intracellulära och benlagringspooler, renal tubulär reabsorption och beror huvudsakligen på aktiviteten hos Na/Pi-kotransportörer. Pi finns rikligt i kosten och absorptionen av Pi i tarmen är effektiv och minimalt reglerad. Njurarna är en viktig regulator av Pi homeostas och kan öka eller minska sin Pi-reabsorptionskapacitet för att tillgodose Pi-behovet. Pi håller på att utvecklas som en viktig signalmolekyl som kan modulera flera cellulära funktioner genom att förändra signaltransduktionsvägar, genuttryck och proteinmängd i många celltyper. Man vet dock inte mycket om de inledande händelserna vid upptäckten av förändringar i serum- eller lokala Pi-koncentrationer och den efterföljande nedströmsregleringskaskaden. Vi har tidigare bevisat att Pi hämmar proliferation och aggressivitet hos U2OS-celler av humant osteosarkom och identifierat adenylatcyklas, beta3-integrin, Rap1 och ERK1/2 som proteiner vars uttryck och funktion påverkas på ett relevant sätt som svar på Pi. Nyligen visade vi att Pi också kan inducera sensibilisering av osteosarkomceller för doxorubicin på ett p53-beroende sätt och genom en mekanism som inbegriper ERK1/2-nedreglering. Denna översikt sammanfattar den nuvarande kunskapen om oorganiskt fosfat som en ny specifik signalmolekyl i ben och andra celltyper hos däggdjur och diskuterar hur målinriktning av Pi-nivåer på lokala platser kan utgöra en potentiell strategi för att förbättra osteosarkomterapi.