Den lokala vävnadens angiogena kapacitet reglerar på ett avgörande sätt svaret på ischemisk skada. Förhöjd produktion av reaktiva syrearter, som ofta förknippas med ischemisk skada, har visat sig främja fosforylering av den vaskulära endoteliala tillväxtfaktorreceptorn 2 (VEGFR2), en kritisk regulator av angiogenes. Tidigare data från vårt laboratorium visade att minskade nivåer av antioxidanten glutation ökar ischemisk angiogenes på ett positivt sätt. Här försökte vi fastställa förhållandet mellan glutathionnivåer och oxidativ stress i VEGFR2-signalering. Vi avslöjar att en minskning av förhållandet mellan GSH och GSSG med diamid leder till ökad protein S-glutathionylering, ökad produktion av reaktiva syrearter (ROS) och ökad VEGFR2-aktivering. En ökning av ROS enbart var dock otillräcklig för att aktivera VEGFR2, medan ROS förstärkte VEGF-stimulerad VEGFR2-aktivering vid suprafysiologiska nivåer. Vi fann också att det räcker att hämma glutationreduktasaktiviteten för att öka VEGFR2-aktiveringen och att cellerna blir känsliga för ROS-beroende VEGFR2-aktivering. Sammantaget tyder dessa data på att reglering av det cellulära GSH:GSSG-förhållandet kritiskt reglerar VEGFR2-aktivering. Detta arbete utgör ett viktigt första steg för att separera tiolmedierade signalhändelser från ROS-beroende signalering.