De senaste framstegen inom diagnostik och behandling av medfödda fel i ämnesomsättningen har avsevärt förbättrat prognosen för många av dessa tillstånd. Detta gör det viktigt att den praktiserande barnläkaren är bekant med den kliniska presentationen av dessa sjukdomar. I denna översikt presenteras ett praktiskt kliniskt tillvägagångssätt för identifiering av medfödda fel i ämnesomsättningen hos det unga spädbarnet. Indikationer för specifika laboratorieundersökningar diskuteras. Riktlinjer ges för stabilisering och akutbehandling av kritiskt sjuka spädbarn. Detta tillvägagångssätt kommer att identifiera de spädbarn som kommer att gynnas av ytterligare utvärdering och specifik behandling. Många av de medfödda metaboliska felen, inklusive defekter i ureacykeln, organiska acidemier och vissa störningar i aminosyrametabolismen, uppträder hos det unga spädbarnet med symtom på en akut eller kronisk metabolisk encefalopati. Typiska symtom är slöhet, dålig matning, apné eller takypné och återkommande kräkningar. Metabolisk acidos och/eller hyperammonemi observeras vid många av dessa tillstånd, men det finns anmärkningsvärda undantag, bland annat nonketotisk hyperglycinemi och molybdenkofaktorbrist. Därför bör lämpliga laboratorietester för metaboliska störningar utföras på alla spädbarn som uppvisar dessa fynd. Även om sepsis kan vara det första skälet till att överväga ett nyfött barn med dessa symtom, bör medfödda fel i ämnesomsättningen alltid ingå i differentialdiagnosen, särskilt när det rör sig om ett fullgångna spädbarn utan specifika riskfaktorer. Hypoglykemi kan vara det dominerande resultatet vid ett antal medfödda fel i ämnesomsättningen, inklusive glykogenlagringsstörningar, defekter i glukoneogenesen och defekter i fettsyraoxidationen. De sistnämnda sjukdomarna, som är bland de vanligaste, uppvisar en markant klinisk variation och kan också visa sig i form av plötslig död, en Reyes-liknande episod eller kardiomyopati. Gulsot eller andra tecken på hepatisk dysfunktion är ett sätt att presentera en annan viktig grupp av medfödda fel i ämnesomsättningen, däribland galaktosemi, ärftlig tyrosinemi, neonatal hemokromatos och ett antal andra tillstånd. En undergrupp av lysosomala lagringsstörningar kan uppträda mycket tidigt med grova ansiktsdrag, organomegali eller till och med hydrops fetalis. Specifika mönster av dysmorfiska drag och medfödda anomalier kännetecknar ytterligare en grupp ärftliga metaboliska sjukdomar, t.ex. Zellwegers syndrom och Smith-Lemli-Opitz-syndromet. Var och en av dessa symtomkomplex, och den lämpliga utvärderingen av de drabbade spädbarnen, diskuteras mer ingående i denna översikt.