VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
VARNINGAR
Hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) suppression
Systemiska effekter av topiska kortikosteroider kan inkluderareversibel HPA-axelsuppression, manifestationer av Cushings syndrom, hyperglykemi och glukosuri.
Studier utförda på pediatriska försökspersoner visade påreversibel HPA-axelsuppression efter användning av Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) . Pediatriska patienter kan vara mer mottagliga än vuxna för systemisk toxicitet från ekvivalenta doser av Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) på grund av deras större förhållande mellan hudyta och kroppsmassa.
Patienter som applicerar en topisk kortikosteroid på en stor yta eller på områden som är ocklusionerade bör övervägas för periodisk utvärdering av HPA-axeln. Detta kan göras med hjälp av cosyntropin (ACTH1-24)-stimuleringstest (CST).
Om HPA-axelns undertryckning noteras bör appliceringsfrekvensen minskas eller läkemedlet dras in, eller så bör en mindre potent kortikosteroid bytas ut. Tecken och symtom på glukokortikosteroidinsufficiens kan förekomma, vilket kräver kompletterande systemiska kortikosteroider.
Kompletterande hudinfektioner
Om hudinfektioner föreligger eller utvecklas ska ett lämpligt svampdödande, antibakteriellt eller antiviralt medel användas. Om ett gynnsamt svar inte uppstår omedelbart ska användningen av Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) avbrytas tills infektionen har kontrollerats på ett adekvat sätt.
Hudirritation
Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) kan orsaka lokala hudbiverkningar .
Om irritation utvecklas ska Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) avbrytas och lämplig behandling sättas in. Allergisk kontaktdermatit med kortikosteroider diagnostiseras vanligen genom att observera en utebliven läkning snarare än att notera en klinisk exacerbation. En sådan observation bör bekräftas med lämpligt lapptest.
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Ingen studier har utförts för att fastställa den fotokockokarcinogena eller dermala carcinogena potentialen hos Locoid Lipocream.
Hydrokortisonbutyrat visade inga tecken på mutagen eller klastogen potential baserat på resultaten av två in vitro genotoxicitetstester (Ames-test och L5178Y/TK+ muslymfomtest) och ett in vivo genotoxicitetstest (musmikronukleustest).
Ingen tecken på försämrad fertilitet eller effekt på parningsförmågan observerades i en fertilitets- och allmän reproduktionsstudie utförd på han- och honråttor vid subkutana doser upp till och med 1,8 mg/kg/dag (0,7X MTHD). Milda effekter på moderdjur, såsom minskad matkonsumtion och en efterföljande minskning av kroppsviktstillväxten, sågs vid doser ≥ 0,6 mg/kg/dag (0,2X MTHD).
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Graviditetskategori C. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Därför ska Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. Kortikosteroider har visat sig vara teratogena hos laboratoriedjur när de administreras systemiskt i relativt låga doser. Vissa kortikosteroider har visat sig vara teratogena efter dermal applicering hos försöksdjur.
Anmärkning: Beräkningarna av djurmultiplar av mänsklig exponering i denna märkning baserades på jämförelser av kroppsytan för en vuxen (dvs, mg/m²/dag dosjämförelser) som utgår från 100 % perkutan absorption hos människa av en maximal topisk humandos (MTHD) för hydrokortisonbutyratkräm (25 g).
Studier av systemisk embryofetal utveckling har utförts på råttor och kaniner. Subkutana doser av 0,6, 1,8 och 5,4 mg/kg/daghydrokortisonbutyrat administrerades till dräktiga honråttor under dräktighetsdagarna 6 – 17. I närvaro av maternell toxicitet omfattade de fostereffekter som noterades vid 5,4 mg/kg/dag (2X MTHD) en ökad förekomst av ossifikationsvariationer och ossifierad sternbröst. Inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid doser på 5,4 mg/kg/dag respektive 1,8 mg/kg/dag (2X MTHD respektive 0,7X MTHD).
Subkutana doser på 0,1, 0,2 och 0,3 mg/kg/dag av hydrokortisonbutyrat administrerades till dräktiga honkaniner under dräktighetsdagarna 7 – 20. En ökad förekomst av abort noterades vid 0,3 mg/kg/dag (0,2X MTHD). I avsaknad av maternell toxicitet noterades en dosberoende minskning av fostrets kroppsvikt vid doser ≥ 0,1 mg/kg/dag (0,1XMTHD). Ytterligare indikatorer på embyrofetal toxicitet (minskning av kullstorlek, minskat antal livskraftiga foster, ökad förlust efter implantation) noterades vid doser ≥ 0,2 mg/kg/dag (0,2X MTHD). Ytterligare fostereffekter som noterades i denna studie omfattade försenad förbening som noterades vid doser ≥ 0,1 mg/kg/dag och en ökad förekomst av fostermissbildningar (främst skelettmissbildningar) som noterades vid doser ≥ 0,2 mg/kg/dag. En dos vid vilken inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet observerades var inte fastställd i denna studie.
Att ytterligare systemiska studier av embryofetal utveckling utfördes på råttor och möss. Subkutana doser av 0,1 och 9 mg/kg/daghydrokortisonbutyrat administrerades till dräktiga honråttor under dräktighetsdagarna 9 – 15. I närvaro av maternell toxicitet noterades en ökning av fosterdödlighet och fosterresorptioner samt en ökning av antalet fossileringar i svanskotorna vid en dos på 9 mg/kg/dag (3XMTHD). Inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid 0,1 mg/kg/dag (0,1X MTHD).
Subkutana doser av 0,2 och 1 mg/kg/dag hydrokortisonbutyrat administrerades till dräktiga honmöss under dräktighetsdag 7-13. I avsaknad av maternell toxicitet noterades ett ökat antal cervikala revben och ett foster med klubbade ben vid en dos på 1 mg/kg/dag (0,2XMTHD). Inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid doser på 1 respektive 0,2 mg/kg/dag (0,2X MTHD respektive 0,1XMTHD).
Ingen topikala studier av embryofetal utveckling har utförts med hydrokortisonbutyratkräm. Däremot har topiska studier av embryofetal utveckling utförts på råttor och kaniner med en salveformulering av hydrokortisonbutyrat. Topiska doser av 1 % och 10 % hydrokortisonbutyratsalva administrerades till dräktiga honråttor under dräktighetsdagarna 6-15 eller dräktiga honkaniner under dräktighetsdagarna 6-18. En dosberoende ökning av fosterresorptioner noterades hos kaniner (0,2 – 2X MTHD) och fosterresorptioner noterades hos råttor vid dosen 10 % hydrokortisonbutyratsalva (80X MTHD). Inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet noterades vid dosen 1 % hydrokortisonbutyratsalva hos råttor (8 MTHD). En dos vid vilken icke behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet observerades hos kaniner efter topisk administrering av hydrokortisonbutyratsalva fastställdes inte i denna studie. Inga behandlingsrelaterade effekter på teratogenicitet noterades vid en dos av 10 % hydrokortisonbutyratsalva hos råttor eller kaniner (80X MTHD respektive 2X MTHD).
En studie av peri- och postnatal utveckling utfördes på råttor. Subkutana doser av 0,6, 1,8 och 5,4 mg/kg/dag hydrokortisonbutyrat administrerades till dräktiga honråttor från dräktighetsdag 6 – amningsdag 20. I närvaro av maternell toxicitet noterades en dosberoende minskning av fostervikten vid doser ≥ 1,8 mg/kg/dag (0,7X MTHD). Inga behandlingsrelaterade effekter på fostertoxicitet noterades vid 0,6 mg/kg/dag (0,2X MTHD). Fördröjning av sexuell mognad noterades vid 5,4 mg/kg/dag (2X MTHD). Inga behandlingsrelaterade effekter på sexuell mognad noterades vid 1,8 mg/kg/dag. Inga behandlingsrelaterade effekter på beteendeutveckling eller efterföljande reproduktionsförmåga noterades vid 5,4 mg/kg/dag.
Sjuksköterskor
Systemiskt administrerade kortikosteroider förekommer i människomjölk och kan undertrycka tillväxten, störa den endogena kortikosteroidproduktionen eller orsaka andra oönskade effekter. Det är inte känt om topisk administrering av kortikosteroider kan resultera i tillräcklig systemisk absorption för att producera detekterbara mängder i humanmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk bör försiktighet iakttas när Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten hos pediatriska patienter under 3 månaders ålder har inte fastställts.
På grund av högre förhållande mellan hudyta och kroppsmassa löper pediatriska patienter större risk än vuxna att drabbas av suppression av HPA-axeln när de behandlas med topiska kortikosteroider. De löper därför också större risk för glukokortikosteroidinsufficiens efter avslutad behandling och för Cushings syndrom under behandling.
Åttiosex (86) pediatriska försökspersoner (mellan 5 månader och 18 år) med måttlig till allvarlig atopisk dermatit som påverkade minst 25 % av kroppsytan (BSA) och som behandlades med Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) tre gånger dagligen i upp till 4 veckor, utvärderades med avseende på suppression av HPA-axeln i två separata studier. Sjukdomens svårighetsgrad (måttlig till svår atopisk dermatit) och doseringsregimen (tre gånger dagligen) i dessa HPA-axelstudier skilde sig från den population (mild till måttlig atopisk dermatit) och doseringsregimen (två gånger dagligen) för vilken Locoid Lipocream (hydrokortisonbutyrat) är indicerad i denna population. Fem av de 82 utvärderingsbara försökspersonerna (6,1 %) uppvisade tecken på suppression, där kriteriet för att definiera suppression av HPA-axeln var en kortisolnivå i serum som var mindre än eller lika med 18 mikrogram per deciliter efter cosyntropinstimulering. De undertryckta personerna var mellan 5 månader och 16 år gamla och hade vid tidpunkten för inskrivningen mellan 25 och 95 % av den totala kroppssubstansens storlek (BSA). Dessa försökspersoner uppvisade inga kliniska tecken eller symtom trots bevis på att HPA-axeln var undertryckt. Vid det första uppföljningsbesöket, ungefär en månad efter det att behandlingen avslutats, hade cosyntropinstimuleringsresultaten för alla försökspersoner återgått till det normala, med undantag för en försöksperson. Denna sista försöksperson återfick binjurefunktionen 65 dagar efter behandlingen.
Cushings syndrom, linjär tillväxthämning, försenad viktökning och intrakraniell hypertension har också rapporterats hos pediatriska patienter som fått topiska kortikosteroider. Manifestationer av binjuresuppression hos pediatriska patienter omfattar låga plasmakortisolnivåer till avsaknad av svar på ACTH-stimulering. Manifestationer av intrakraniell hypertension inkluderar utbuktande fontaneller, huvudvärk och bilateralt papilledema.