Risken för en allvarlig kardiovaskulär händelse minskas med en femtedel hos personer som tar en integrashämmare-baserad antiretroviral regim jämfört med alternativa läkemedel, enligt en amerikansk observationsstudie som publicerats i Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Studien omfattade över 20 000 personer som lever med hiv och som påbörjade antiretroviral behandling (ART) för första gången mellan 2008 och 2015, varav en fjärdedel tog behandling baserad på en integrashämmare.
Forskarnas slutliga analys visade att jämfört med personer som tog en behandling baserad på en alternativ läkemedelsklass hade personer som behandlades med en integrashämmare 21 % mindre risk att drabbas av en allvarlig kardiovaskulär händelse, t.ex. en hjärtinfarkt, eller att de behövde en bypass-kirurgi eller en stent.
”Vi observerade en lägre risk för kardiovaskulär sjukdom, mätt som allvarliga negativa hjärthändelser, bland användare av integrashämmare-baserade regimer, efter att ha tagit hänsyn till demografiska och kliniska egenskaper”, kommenterar forskarna.
Glossar
integrashämmare (INI, INSTI)
En klass av antiretrovirala läkemedel. Integrase strandöverföringshämmare (INSTI) blockerar integrase, som är ett hiv-enzym som viruset använder för att föra in sitt genetiska material i en cell som det har infekterat. Genom att blockera integrase förhindras hiv från att replikera sig.
kardiovaskulär
Relaterat till hjärta och blodkärl.
kardiovaskulär sjukdom
Sjukdom i hjärtat eller blodkärlen, t.ex. hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) och stroke.
stroke
Avbrott i blodflödet till hjärnan, orsakat av ett trasigt eller blockerat blodkärl. En stroke resulterar i en plötslig förlust av hjärnans funktion, till exempel förlust av medvetande, förlamning eller förändringar i talet. Stroke är en medicinsk nödsituation och kan vara livshotande.
traditionella riskfaktorer
Riskfaktorer för en sjukdom som är väletablerade från studier i den allmänna befolkningen. Traditionella riskfaktorer för hjärtsjukdomar är till exempel högre ålder, rökning, högt blodtryck, kolesterol och diabetes. ’Traditionella’ riskfaktorer kan ställas mot nya eller hiv-relaterade riskfaktorer.
Integrashämmare är nu ett föredraget val i riktlinjerna för ART, och resultaten av denna forskning, om de stöds i andra studier, skulle tyda på att denna klass av antiretrovirala läkemedel kan vara ett särskilt bra val för personer med underliggande riskfaktorer som gör dem särskilt känsliga för hjärt-kärlsjukdomar.
Kärlsjukdomar är nu av flera skäl en ledande orsak till allvarlig sjukdom och död bland personer med hiv. Det finns en hög förekomst av traditionella riskfaktorer (t.ex. rökning) bland personer med hiv. Den inflammation som orsakas av hiv har också identifierats som en orsak. Dessutom kan många läkemedel mot hiv orsaka ökade nivåer av blodfetter, t.ex. kolesterol, vilket är en viktig riskfaktor för hjärt- och kärlsjukdomar. Enskilda anti-HIV-läkemedel har också förknippats med ökad risk för kardiovaskulära problem; abacavir kan öka risken för hjärtinfarkt av orsaker som fortfarande är osäkra.
Däremot är förhållandet mellan integrashämmare och kardiovaskulära sjukdomar i stort sett okänt. En grupp forskare under ledning av dr Jane O’Halloran vid Washington University utformade därför en studie där man jämförde frekvensen och risken för större kardiovaskulära händelser mellan personer som påbörjade ART beroende på om deras behandling baserades på en integrashämmare eller en alternativ klass av antiretrovirala läkemedel – NNRTI:er eller proteashämmare.
Den datakälla som de använde sig av var medicinska journaler från 20 242 personer som påbörjade ART mellan början av 2008 och slutet av 2015. Informationen kom från privata försäkringar och Medicaid.
Studien var observationell och retrospektiv – egenskaper som innebär att dess resultat inte kan vara avgörande, en begränsning som författarna erkänner.
O’Halloran och kollegor samlade in information om förekomsten av fyra större negativa kardiovaskulära händelser: hjärtinfarkt (hjärtinfarkt), stroke, bypassoperationer i hjärtat och stent (insättning av ett litet rör för att hålla en artär öppen).
Siffror och risk för dessa utfall jämfördes beroende på om ART var baserad på en integrashämmare eller ett läkemedel från en alternativ klass. När forskarna utförde sina beräkningar tog de hänsyn till potentiellt förvirrande faktorer, inklusive möjligheten till ”kanaliseringsbias” – att patienter som bedöms ha en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom företrädesvis placerades på en integrashämmare.
De personer som ingick i analysen hade en medianålder på 40 år, var övervägande män (79 %) och omfattades av en privat försäkring (86 %).
En fjärdedel av urvalet (5069 personer) påbörjade en integrashämmare-baserad kombination (49 % elvitegravir, 33 % raltegravir, 19 % dolutegravir). Noterbart är att dolutegravir, den mest använda integrashämmaren idag, togs av relativt få personer i denna studie, och bictegravir, en nyare integrashämmare, av ingen. Som en återspegling av förändringar i riktlinjerna för ART ökade andelen personer som började med integrashämmare-baserade kombinationer från 4 % 2008 till 61 % 2015.
Individen som tog en integrashämmare hade en högre prevalens vid baslinjen av ett antal egenskaper som är förknippade med kardiovaskulär risk, inklusive högt blodtryck (14 % jämfört med 11 %), diabetes (7 % jämfört med 5 %), rökning (20 % jämfört med 18 %) och användning av lipidsänkande läkemedel (21 % jämfört med 20 %). Över hälften (52 %) av de personer som tog en integrashämmare och 45 % av dem som tog en proteashämmare eller NNRTI hade minst en riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom. Dessa skillnader tyder på att personer med dessa riskfaktorer företrädesvis placerades på en integrashämmare. Detta gällde särskilt för åren före 2012.
Abacavir togs av 17 % av gruppen med integrashämmare och av 7 % av dem som tog en alternativ regim.
Den genomsnittliga uppföljningstiden var drygt 500 dagar för både gruppen med integrashämmare och gruppen utan integrashämmare. En större kardiovaskulär händelse inträffade hos 1,0 % i varje behandlingsgrupp.
Incidensen av händelser var för det mesta lägre i gruppen med integrashämmare jämfört med personer som lever med hiv och tar alternativa läkemedel: hjärtinfarkt, 0,32 % jämfört med 0,43 %, bypass-kirurgi, 0,04 % jämfört med 0,06 % och stent, 0,14 % jämfört med 0,16 %. Stroke var dock vanligare bland användare av integrashämmare (0,47 % vs 0,36 %).
Instiftarnas inledande analys visade ingen skillnad i risken för en större kardiovaskulär händelse mellan grupperna med integrashämmare och icke-integrashämmare.
Men efter att ha tagit hänsyn till förväxlingsfaktorer och kanalisering gynnade resultaten tydligt integrashämmare och visade en 21 % minskad risk jämfört med andra regimer (HR = 0,79 %; 95 % KI 0,64-0,96). Denna skillnad kvarstod när utredarna tog hänsyn till användning av abacavir.
”Vi rapporterar den första storskaliga studien som undersöker effekten av INSTI:er på risken för kardiovaskulär sjukdom och visar att som klass var INSTI-användning förknippad med minskad risk för större negativa kardiovaskulära utfall”, avslutar författarna. ”Eftersom den utbredda användningen av dessa läkemedel fortsätter kommer det att vara viktigt att resultaten av vår studie verifieras i andra stora kohorter av personer som lever med hiv och med enskilda INSTI-läkemedel”
.