Det står nu klart att PCOS ofta är förknippat med djupgående insulinresistens och defekter i insulinsekretionen. Dessa avvikelser, tillsammans med fetma, förklarar den väsentligt ökade prevalensen av glukosintolerans vid PCOS. Eftersom PCOS är en extremt vanlig sjukdom är PCOS-relaterad insulinresistens dessutom en viktig orsak till NIDDM hos kvinnor (tabell 3). Insulinresistensen hos minst 50 % av PCOS-kvinnorna verkar vara relaterad till överdriven serinfosforylering av insulinreceptorn. En faktor utanför insulinreceptorn, förmodligen ett serin/treoninkinas, orsakar denna abnormitet och är ett exempel på en viktig ny mekanism för insulinresistens hos människor som är relaterad till faktorer som kontrollerar insulinreceptorns signalering. Serinfosforylering tycks modulera aktiviteten hos det viktigaste reglerande enzymet i androgenbiosyntesen, P450c17. Det är alltså möjligt att en enda defekt ger upphov till både insulinresistens och hyperandrogenism hos vissa PCOS-kvinnor (fig. 19). Nya studier tyder starkt på att insulin verkar genom sin egen receptor (snarare än IGF-I-receptorn) vid PCOS för att öka inte bara ovarie- och binjuresteroidogenesen utan även hypofysens LH-frisättning. Defekten i insulinets verkan verkar faktiskt vara selektiv och påverkar glukosmetabolismen men inte celltillväxten. Eftersom PCOS vanligen börjar uppträda i mänisk ålder är detta en särskilt lämplig sjukdom för att undersöka ontogenesen hos defekter i kolhydratmetabolismen och för att fastställa stora släktskap i tre generationer för studier av positionskloning i syfte att identifiera NIDDM-gener. Även om förekomsten av lipidavvikelser, dysfibrinolys och insulinresistens skulle innebära att PCOS-kvinnor löper en hög risk att drabbas av kardiovaskulära sjukdomar, krävs lämpliga prospektiva studier för att direkt bedöma detta.