Identifiering

Namn Insulin degludec Tillträdesnummer DB09564 Beskrivning

Insulin degludec är en ultra-långtidsverkande form av insulin som används för behandling av hyperglykemi orsakad av diabetes typ 1 och typ 2. Insulin förskrivs vanligtvis för behandling av diabetes mellitus för att efterlikna aktiviteten hos endogent producerat humant insulin, ett peptidhormon som produceras av betaceller i bukspottkörteln och som främjar glukosmetabolismen. Insulin frisätts från bukspottkörteln efter en måltid för att främja upptaget av glukos från blodet till inre organ och vävnader som lever, fettceller och skelettmuskulatur. Upptag av glukos i cellerna gör det möjligt att omvandla det till glykogen eller fett för lagring. Insulin hämmar också hepatisk glukosproduktion, ökar proteinsyntesen och hämmar lipolys och proteolys bland många andra funktioner.

Insulin är en viktig behandling vid hantering av typ 1-diabetes (T1D) som orsakas av en autoimmun reaktion som förstör betacellerna i bukspottkörteln, vilket resulterar i att kroppen inte kan producera eller syntetisera det insulin som behövs för att hantera cirkulerande blodsockernivåer. Därför är personer med T1D främst beroende av exogena former av insulin, t.ex. insulin degludec, för att sänka glukosnivåerna i blodet. Insulin används också vid behandling av typ 2-diabetes (T2D), en annan form av diabetes mellitus som är en långsamt framskridande metabolisk störning som orsakas av en kombination av genetiska faktorer och livsstilsfaktorer som främjar kroniskt förhöjda blodsockernivåer. Utan behandling eller förbättring av icke-farmakologiska åtgärder som kost och motion för att sänka blodsockret orsakar det höga blodsockret så småningom cellulär resistens mot endogent insulin och på lång sikt skador på bukspottkörtelns öceller. Insulin förskrivs vanligen senare i förloppet av T2D, efter att flera orala läkemedel som metformin, gliclazid eller sitagliptin har prövats, när tillräckliga skador har orsakats på bukspottkörtelns celler så att kroppen inte längre kan producera insulin på egen hand.

Insulin degludec, som marknadsförs som varumärkesprodukten Tresiba, har en verkningstid på upp till 42 timmar vilket möjliggör dosering en gång dagligen, vanligtvis vid sänggåendet. På grund av sin verkningstid betraktas Tresiba som ”basalinsulin” eftersom det ger låga koncentrationer av bakgrundsinsulin som kan hålla blodsockret stabilt mellan måltiderna eller över natten. Basalinsulin kombineras ofta med kortverkande ”bolusinsulin” som Insulin lispro, Insulin glulisine eller Insulin aspart för att ge högre insulindoser som krävs efter måltider. Användning av basal- och bolusinsulin tillsammans syftar till att efterlikna bukspottkörtelns produktion av endogent insulin, med målet att undvika perioder av hypoglykemi.

Vid jämförelse med endogent insulin har insulin degludec en tillsatt hexadekandisyra på lysin i B29-positionen, vilket gör det möjligt att bilda multihexamerer. Vid subkutan injektion bildar dessa multihexamerer ett läkemedelsdepålager från vilket monomerer långsamt och kontinuerligt absorberas i cirkulationen. Insulin Degludec har därför en långvarig verkningsprofil på grund av den fördröjda absorptionen från subkutana vävnadsdepåer till den systemiska cirkulationen. Jämfört med tillgängliga långverkande analoger som insulin glargin och insulin detemir, som har en verkningstid på 20-24 timmar, ger insulin Degludec en jämn nivå av basalt insulin under 42 timmar med ett lågt topp/dal-förhållande. Begränsningar med kortare verkande analoger är bland annat frekventare dosering och mindre stabil farmakokinetik, vilket kan ha en negativ inverkan på patientens följsamhet och glukoskontroll, särskilt nattlig kontroll.

Och utan adekvat tillförsel av insulin för att främja absorptionen av glukos från blodomloppet kan blodsockernivåerna stiga till farligt höga nivåer och kan resultera i symtom som trötthet, huvudvärk, suddig syn och ökad törst. Om det inte behandlas börjar kroppen bryta ner fett i stället för glukos för att få energi, vilket leder till en ansamling av ketonsyror i blodet och ett syndrom som kallas ketoacidos, vilket är en livshotande medicinsk nödsituation. På lång sikt ökar förhöjda blodsockernivåer risken för hjärtinfarkt, stroke och diabetisk neuropati.

Insulin Degludec godkändes av FDA i september 2015 som produkten Tresiba, för användning för att ge glykemisk kontroll till vuxna med diabetes mellitus.

Typ Biotech Groups Approved Biologic Classification Protein Based Therapies
Hormoner / Insuliner ProteinstrukturProtein Kemisk formel C274H411N65O81S6 Protein Genomsnittlig vikt 6103,97 Da Sekvenser

>A ChainGIVEQCCTSICSLYQLENYCN

>B ChainFVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPK

Synonymer

• Insulin degludec
• Insulina degludec

Externa ID:n

• NNN-1250
• NNN1250

Farmakologi

Indikation

Insulin degludec är indicerat för att förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter 1 år och äldre med diabetes mellitus.

Associerade tillstånd

• Diabetes Mellitus
• Typ 1 Diabetes Mellitus
• Typ 2 Diabetes Mellitus

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Insulin är ett naturligt hormon som produceras av betaceller i bukspottkörteln. Hos icke-diabetiker producerar bukspottkörteln en kontinuerlig tillförsel av låga nivåer av basalt insulin tillsammans med toppar av insulin efter måltider. Den ökade insulinutsöndringen efter måltider är ansvarig för de metaboliska förändringar som sker när kroppen övergår från ett postabsorptivt till ett absorptivt tillstånd. Insulin främjar det cellulära upptaget av glukos, särskilt i muskel- och fettvävnad, främjar energilagring via glykogenes, motverkar katabolism av energilager, ökar DNA-replikationen och proteinsyntesen genom att stimulera aminosyraupptaget i levern, musklerna och fettvävnaden och ändrar aktiviteten hos ett stort antal enzymer som är involverade i glykogensyntesen och glykolysen. Insulin främjar också tillväxten och krävs för tillväxthormonets verkan (t.ex. proteinsyntes, celldelning, DNA-syntes). Insulin detemir är en långtidsverkande insulinanalog med en platt och förutsägbar verkningsprofil. Det används för att efterlikna basala insulinnivåer hos diabetiker. Insulin detemirs verkningsstart är 1-2 timmar och dess verkningstid är upp till 24 timmar. Intressant nog har det en lägre affinitet (30 %) för insulinreceptorn än humant insulin.

Verkningsmekanism

Insulin detemir binder till insulinreceptorn (IR), ett heterotetrameriskt protein som består av två extracellulära alfaenheter och två transmembranbetaenheter. Bindningen av insulin till alfaunderenheten av IR stimulerar den tyrosinkinasaktivitet som är inneboende i betaunderenheten av receptorn. Den bundna receptorn autofosforylerar och fosforylerar många intracellulära substrat, t.ex. insulinreceptorsubstrat (IRS)-proteiner, Cbl, APS, Shc och Gab 1. Aktivering av dessa proteiner leder till aktivering av nedströms signalmolekyler, inklusive PI3-kinas och Akt. Akt reglerar aktiviteten hos glukostransportör 4 (GLUT4) och proteinkinas C (PKC), som båda spelar viktiga roller i metabolism och katabolism.

Absorption

I patienter med typ 1-diabetes, efter 8 dagar av subkutan dosering en gång dagligen med 0.4 U/kg uppnåddes maximala degludeckoncentrationer på 4472 pmol/L vid en median på 9 timmar (tmax). Efter den första dosen av var medianvärdet för uppkomst ungefär en timme. Den glukossänkande effekten varade minst 42 timmar efter den sista av 8 injektioner en gång dagligen. Insulin degludec-koncentrationen når steady state-nivåer efter 3-4 dagar.

Fördelningsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning

Insulin degludec:s affinitet till serumalbumin motsvarar en plasmaproteinbindning på >99 % i human plasma. Resultaten av in vitro-proteinbindningsstudierna visar att det inte finns någon kliniskt relevant interaktion mellan insulin degludec och andra proteinbundna läkemedel.

Metabolism

Alla insulin degludec-metaboliter är inaktiva.

Eliminationsväg Ej tillgänglig Halveringstid

Halveringstiden efter subkutan administrering bestäms främst av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. I genomsnitt är halveringstiden vid steady state cirka 25 timmar oberoende av dosen.

Clearance

Den genomsnittliga skenbara clearance av insulin degludec är 0,03 L/kg (2,1 L/h hos en individ på 70 kg) efter en enkel subkutan dos av 0.4 enheter/kg.

Biverkningar

Toxicitet

Observera för tecken och symtom på hypoglykemi, hypokalemi och vätskeretention och hjärtsvikt vid samtidig användning av tiazolidinedioner.Graviditetskategori C

Påverkade organismer ej tillgängliga Vägar ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragen
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Acarbose	Risken för eller svårighetsgraden av hypoglykemi kan öka när Acarbose kombineras med Insulin degludec.
Acebutolol	Den terapeutiska effekten av Insulin degludec kan öka när det används i kombination med acebutololol.
Acetazolamid	Den terapeutiska effekten av Insulin degludec kan ökas när det används i kombination med acetazolamid.
Acetohexamid	Risken för eller svårighetsgraden av hypoglykemi kan öka när acetohexamid kombineras med Insulin degludec.
Acetylsulfisoxazol	Den terapeutiska effekten av Insulin degludec kan ökas när det används i kombination med Acetylsulfisoxazol.
Acetylsalicylsyra	Risken för eller allvarlighetsgraden av hypoglykemi kan öka när Acetylsalicylsyra kombineras med Insulin degludec.
Albiglutid	Albiglutid kan öka den hypoglykemiska aktiviteten hos Insulin degludec.
Alklometason	Risken för eller allvarlighetsgraden av hyperglykemi kan öka när alklometason kombineras med Insulin degludec.
Alogliptin	Alogliptin kan öka den hypoglykemiska aktiviteten hos Insulin degludec.
Amcinonid	Risken för eller allvarlighetsgraden av hyperglykemi kan ökas när Amcinonid kombineras med Insulin degludec.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undervik alkohol. Alkohol kan försämra blodsockerkontrollen.

Produkter

Receptbelagda märkesprodukter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märktör	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Tresiba	Injektion, lösning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Injection, lösning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Injection, lösning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Lösning	100 enheter	Subkutan	Novo Nordisk	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Kanada
Tresiba	Injektion, lösning	100 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Injection, lösning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2020-12-16	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Injection, lösning	100 U/1mL	Subkutan	Novo Nordisk	2015-09-25	Inte tillämpligt	US
Tresiba	Injection, lösning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Injection, lösning	100 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Tresiba	Injection, lösning	100 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU

Blandningsprodukter

Namn	Innehållsämnen	Dosering	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Ryzodeg 70/30	Insulin degludec (70 U/1mL) + Insulin aspart (30 U/1mL)	Injektion, lösning	Subkutan	Novo Nordisk	2018-01-01	2018-01-01	US
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 1 ADET	Insulin degludec (2.56 mg) + Insulin aspart (1,05 mg)	Injektion		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Inte tillämpligt	Turkiet
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 10 ADET	Insulin degludec (300 IU) + Insulin aspart (100 IU)	Injektion		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Inte tillämpligt	Turkiet

Kategorier

ATC-koder A10AD06 – Insulin degludec och insulin aspart

• A10AD – Insuliner och analoger för injektion, medel- eller långtidsverkande i kombination med snabbverkande
• A10A – INSULINER OCH ANALOGER
• A10 – Läkemedel mot diabetes
• A – ALIMENTARTRAKT OCH METABOLISM

A10AE56 – Insulin degludec och liraglutid

• A10AE – Insuliner och analoger för injektion, långverkande
• A10A – INSULINER OCH ANALOGER
• A10 – Läkemedel mot diabetes
• A – ALIMENTARTRAKT OCH METABOLISM

A10AE06 – Insulin degludec

• A10AE – Insuliner och analoger för injektion, långtidsverkande
• A10A – INSULINER OCH ANALOGER
• A10 – Läkemedel mot diabetes
• A – ALIMENTARTRACET OCH METABOLISM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Ej tillgänglig Kungariket Organiska föreningar Överklass organiska syror Överklass organiska syror Klass karboxylsyror och derivat Underklass aminosyror, peptider, och analoger Direkt förälder Peptider Alternativa föräldrar Ej tillgängligt Substituenter Ej tillgängligt Molekylär ram Ej tillgängligt Externa deskriptorer Ej tillgängligt

Kemiska identifierare

UNII 54Q18076QB CAS-nummer 844439-96-9 Allmänna referenser

1. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Munoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P: Insulin degludec, ett ultralångverkande basalinsulin, jämfört med insulin glargin vid basal-bolusbehandling med insulin aspart vid måltid i typ 2-diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): en fas 3, randomiserad, öppen, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet. 2012 Apr 21;379(9825):1498-507. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60205-0.
2. Wang F, Surh J, Kaur M: Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:191-204. doi: 10.2147/DMSO.S21979. Epub 2012 Jul 5.
3. Haahr H, Heise T: En genomgång av de farmakologiska egenskaperna hos insulin degludec och deras kliniska relevans. Clin Pharmacokinet. 2014 Sep;53(9):787-800. doi: 10.1007/s40262-014-0165-y.
4. Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund PO, Ribel U: Design av den nya protraktionsmekanismen för insulin degludec, ett ultralångtidsverkande basalinsulin. Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14. doi: 10.1007/s11095-012-0739-z. Epub 2012 Apr 7.
5. Thuillier P, Alavi Z, Kerlan V: Långsiktig säkerhet och effekt av insulin degludec vid behandling av typ 2-diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015 Oct 1;8:483-93. doi: 10.2147/DMSO.S54953. eCollection 2015.
6. FDA:s godkända läkemedelsprodukter: Tresiba (insulin degludec) för subkutan injektion

Externa länkar KEGG Drug D09727 PubChem Substance 347910463 RxNav 1670007 ChEMBL CHEMBL2107869 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Insulin_degludec AHFS-koder

• 68:20.08.16 – Långverkande insuliner

FDA-etikett

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent

Patentnummer	Pediatrisk Utvidgning	Godkänd	Går ut (beräknat)	Region
US8672898	Ja	2014-03-18	2022-07-02	US
US8684969	Ja	2014-04-01	2026-04-20	US
US9132239	Ja	2015-09-15	2032-08-01	US
US8920383	Ja	2014-12-30	2027-01-17	US
US7686786	Nej	2010-03-30	2026-08-03	US
US6899699	Ja	2005-05-31	2022-07-01	US
US5866538	Ja	1999-02-02	2017-12-20	US
US9108002	Ja	2015-08-18	2026-07-26	US
US6458924	Nej	2002-10-01	2017-08-22	US
US6268343	Ja	2001-07-31	2023-02-22	US
US8846618	Ja	2014-09-30	2022-12-27	US
US7235627	Nej	2007-06-26	2017-08-22	US
US7615532	Ja	2009-11-10	2029-12-28	US
US9486588	Ja	2016-11-08	2022-07-02	US
US9457154	Ja	2016-10-04	2028-03-27	US
USRE46363	Ja	2017-04-11	2027-02-03	US
US8937042	Ja	2015-01-20	2029-11-05	US
US9687611	Ja	2017-06-27	2027-08-27	US
US9775953	Ja	2017-10-03	2027-01-17	US
US8579869	Ja	2013-11-12	2023-12-30	US
US7762994	Ja	2010-07-27	2024-11-23	US
US9884094	Nej	2018-02-06	2033-05-01	US
US9861757	Ja	2018-01-09	2026-07-20	US
US9616180	Ja	2017-04-11	2026-07-20	US
US10220155	Ja	2019-03-05	2027-01-17	US
US10357616	Nej	2019-07-23	2026-01-20	US
US10376652	Nej	2019-08-13	2026-01-20	US

Egenskaper

Tillstånd Flytande Experimentella egenskaper Ej tillgängliga

×

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 30 november 2015 19:10 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29