Vad är incontinentia pigmenti?

Incontinentia pigmenti är ett sällsynt genetiskt tillstånd som kännetecknas av avvikelser i hud, ögon, tänder och centrala nervsystemet (CNS). De karakteristiska hudförändringarna vid incontinentia pigmenti finns vid födseln eller utvecklas under de första levnadsveckorna hos cirka 90 % av patienterna.

Incontinentia pigmenti kallas också för ”Bloch-Sulzbergers syndrom”, ”Bloch-Siemens syndrom”, ”melanoblastosis cutis linearis” och ”pigmenterad dermatos-Siemens-Bloch typ”.

Vad orsakar incontinentia pigmenti?

Incontinentia pigmenti är en dominant X-bunden sjukdom. Det innebär att den onormala genen för incontinentia pigmenti finns på en av X-kromosomerna, som bestämmer barnets kön (XY=man; XX=kvinna). Dominant X-bunden sjukdom innebär att en kvinna med endast en kopia av den onormala genen kommer att visa sjukdomen, även om de har en normal gen på sin andra X-kromosom. Män som ärver den onormala genen överlever inte, vilket resulterar i missfall eller dödfödelse (X-bunden dominant, male-lethal syndrome). Sällan rapporteras incontinentia pigmenti hos män med Klinefelters syndrom (XXY-syndrom) eller som ett resultat av spontana mutationer.

Incontinentia pigmenti-genen är lokaliserad på kromosom Xq28. Denna gen kodar normalt för det essentiella modulatorproteinet kärnfaktor-KB och är känd som IKBKG-genen (tidigare känd som NEMO eller NF-kappaB-genen).

Genetik för incontinentia pigmenti*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Vad gör IKBKG-genen?

Genen IKBKG är involverad i regleringen av celldelning och programmerad celldöd.

Hur orsakar mutationer i IKBKG symtomen vid inkontinentia pigmenti?

Mutationer i genen IKBKG förhindrar den från att fungera och celler som har mutationen är mer benägna till programmerad celldöd.

Celldöd i huden kan visa sig med blåsor. Dessa läker när cellerna med mutationen dör och ersätts av omgivande celler.

Celldöd drabbar även endotelcellerna (celler som kantar blodkärlens väggar) i hjärnan. Detta leder till att onormala kärl utvecklas och att proteiner från blodet läcker in i hjärnan. Detta kan orsaka kramper.

Vad är de kutana dragen vid incontinentia pigmenti?

Progressiva hudutslag är det huvudsakliga kliniska draget för sjukdomen. Det finns fyra erkända kliniska stadier, men deras ordningsföljd är oregelbunden, deras varaktighet varierar och de kan överlappa varandra.

Steg 1: Vesikulär

• För det mesta drabbar det extremiteter och hårbotten men kan uppstå på alla delar av kroppen
• Rött, blåsliknande lesioner
• Förkommer ofta grupperade i linjer längs armar och ben (efter så kallade Blaschko-linjer)
• Presenteras vid födseln eller inom de två första levnadsveckorna hos 90 % av patienterna
• Kan pågå från några veckor till några månader och återkomma under de första levnadsmånaderna

Vesikulärt stadie av inkontinentia pigmenti

Steg 2: Verrucous

• Varselliknande eller pustulösa lesioner
• Tjocka skorpor eller skorv bildas ovanpå läkande blåsor
• Lesionerna kan ha en mörkare hudfärg (hyperpigmentering)
• Kan förekomma vid födseln, men hos 70-80 % av patienterna utvecklas det efter det första stadiet
• Kan pågå i månader, men sällan längre än ett år

Verrucous stadium av incontinentia pigmenti

Steg 3: Hyperpigmenterad

• Huden är mörkare i ett virvlande mönster
• Pigmenteringen sträcker sig från blågrått eller skiffer till brunt
• Förekommer vid födseln hos 5-10 % av patienterna men uppträder vanligen inom de första månaderna i livet hos 90 % av patienterna.98 % av patienterna
• Mörkare fläckar kan vara relaterade eller inte till områden som påverkats i stadium 1 och 2
• Den kraftiga pigmenteringen tenderar att blekna långsamt med stigande ålder

Hyperpigmenterat stadium av incontinentia pigmenti

Steg 4: Atrofisk/ hypopigmenterad

• Ärrliknande lesioner utvecklas under tonåren och kvarstår i vuxen ålder
• Förekommer hos 30-75 % av patienterna
• Uppstår som bleka, hårlösa fläckar eller strimmor

Andra organs involvering

Andra organ kan påverkas på olika sätt hos patienter med incontinentia pigmenti. Dessa manifestationer kanske inte ses eller känns igen förrän i spädbarnsåldern eller den tidiga barndomen.

Tänder

• Avvikelser hos mer än 80 % av patienterna
• Försenad tandbildning (både mjölktänder och vuxentänder påverkas)
• Vissa tänder kan saknas helt och hållet
• Tänderna kan vara ovanligt formade, typiskt pinniga eller konformade

Naglar

• Kan vara inblandade hos upp till 40 % av patienterna
• Naglarna kan vara räfflade, vara gropiga, förtjockade eller helt vanställda
• Oftast, alla eller flera fingernaglar och tånaglar påverkas

Hår

• Mindre avvikelser i håret hos upp till 50 % av patienterna
• Förlust eller avsaknad av hår på huvudets krona
• Förlust av ögonbryn och ögonfransar
• Håret kan vara grovt, och saknar lyster

Ögon

• Ögonfel förekommer hos 20-35 % av patienterna
• Typiskt sett före 5 års ålder
• Sjukdomen orsakar en abnormitet i tillväxten av blodkärl på insidan av ögat, vilket resulterar i ärrbildning
• Kan leda till blindhet, men kan behandlas om den upptäcks i ett tillräckligt tidigt skede

Centrala nervsystemet

• Neurologiska komplikationer kan förekomma hos upp till 30 % av patienterna
• Den vanligaste komplikationen är kramper som vanligen utvecklas inom de första levnadsveckorna
• Andra manifestationer inkluderar långsam motorisk utveckling, mental retardation, spastisk förlamning, cerebral atrofi

Andra organsystem

• Manifestationer är sällsynta
• Skeletala avvikelser såsom extra revben, förkortade lemmar, mindre huvudomkrets och fingeravvikelser
• Hjärtavvikelser
• Lungavvikelser

Vad är behandlingen för incontinentia pigmenti?

Det finns ingen specifik behandling för incontinentia pigmenti. Huvudsyftet är att förhindra sekundär bakterieinfektion av hudlesioner och att noga övervaka utvecklingen av relaterade problem. Detta bör innefatta regelbunden tandvård och noggrann övervakning av en ögonläkare under de första levnadsåren.