Generiskt namn: loperamidhydroklorid
Doseringsform: kapslar

Medicinskt granskat av Drugs.com. Senast uppdaterad den 22 januari 2021.

• Översikt
• Biverkningar
• Dosering
• Professionell
• Interaktioner
• Mer

Imodium Beskrivning

Imodium® (loperamidhydroklorid), 4-(p-chlorfenyl)-4-hydroxi-N,N-dimetyl-a,a-difenyl-1-piperidinbutyramid monohydroklorid, är ett syntetiskt antidiarrémedel för oral användning.

Imodium® finns i 2 mg kapslar.

De inaktiva ingredienserna är: Laktos, majsstärkelse, talk och magnesiumstearat. Imodium® kapslar innehåller FD&C Yellow No. 6.

Imodium – klinisk farmakologi

In vitro- och djurstudier visar att Imodium® (loperamidhydroklorid) verkar genom att bromsa tarmmotiliteten och genom att påverka vatten- och elektrolytförflyttningen genom tarmen. Loperamid binder till opiatreceptorn i tarmväggen. Följaktligen hämmar det frisättningen av acetylkolin och prostaglandiner, vilket minskar peristaltiken och ökar tarmens transittid. Loperamid ökar tonen i analfinktern och minskar därmed inkontinens och trängningar.

Imodium® förlänger hos människan tarminnehållets transittid. Det minskar den dagliga fekalvolymen, ökar viskositeten och bulkdensiteten och minskar förlusten av vätska och elektrolyter. Tolerans mot den antidiarréskapande effekten har inte observerats. Kliniska studier har visat att den skenbara elimineringshalveringstiden för loperamid hos människa är 10,8 timmar med ett intervall på 9,1 – 14,4 timmar. Plasmanivåerna av oförändrat läkemedel förblir under 2 nanogram per ml efter intag av en 2 mg kapsel Imodium®. Plasmanivåerna är högst ungefär fem timmar efter administrering av kapseln och 2,5 timmar efter vätskan. De högsta plasmanivåerna av loperamid var likartade för båda formuleringarna. Eliminering av loperamid sker huvudsakligen genom oxidativ N-demetylering. Cytokrom P450 (CYP450)-isoenzymerna CYP2C8 och CYP3A4 tros spela en viktig roll i loperamids N-demetyleringsprocess eftersom quercetin (CYP2C8-hämmare) och ketokonazol (CYP3A4-hämmare) signifikant hämmade N-demetyleringsprocessen in vitro med 40 % respektive 90 %. Dessutom verkar CYP2B6 och CYP2D6 spela en mindre roll vid loperamids N-demetylering. Utsöndring av oförändrad loperamid och dess metaboliter sker huvudsakligen via feces. Hos de patienter hos vilka biokemiska och hematologiska parametrar övervakades under kliniska prövningar noterades inga tendenser till avvikelser under Imodium®-behandling. Likaså visade urinanalyser, EKG och kliniska oftalmologiska undersökningar inga tendenser till abnormitet.

Indikationer och användning för Imodium

Imodium® (loperamidhydroklorid) är indicerat för kontroll och symtomlindring av akut ospecifik diarré och av kronisk diarré i samband med inflammatorisk tarmsjukdom. Imodium® är också indicerat för att minska volymen av utflödet från ileostomier.

Kontraindikationer

Imodium är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot loperamidhydroklorid eller mot något av hjälpämnena.

Imodium är kontraindicerat hos patienter med buksmärtor i avsaknad av diarré.

Imodium rekommenderas inte till spädbarn under 24 månader.

Imodium ska inte användas som primär behandling:

– hos patienter med akut dysenteri, som kännetecknas av blod i avföringen och hög feber, – hos patienter med akut ulcerös kolit, – hos patienter med bakteriell enterokolit orsakad av invasiva organismer, inklusive Salmonella, Shigella och Campylobacter, – hos patienter med pseudomembranös kolit som är associerad med användning av bredspektrumantibiotika.

Varningar

Vätske- och elektrolytdepletion förekommer ofta hos patienter som har diarré. I sådana fall är administrering av lämplig vätska och elektrolyter mycket viktigt. Användningen av Imodium® utesluter inte behovet av lämplig vätske- och elektrolytbehandling.

I allmänhet ska Imodium inte användas när hämning av peristaltiken ska undvikas på grund av den möjliga risken för betydande följdsjukdomar, inklusive ileus, megakolon och toxiskt megakolon. Imodium måste avbrytas omedelbart när förstoppning, bukspänning eller ileus utvecklas.

Behandling av diarré med Imodium är endast symtomatisk. När en underliggande etiologi kan fastställas ska specifik behandling ges när det är lämpligt (eller när det är indicerat).

Patienter med aids som behandlas med Imodium för diarré ska få behandlingen avbruten vid de tidigaste tecknen på bukspridning. Det har funnits isolerade rapporter om toxiskt megakolon hos AIDS-patienter med infektiös kolit från både virala och bakteriella patogener som behandlats med loperamidhydroklorid.

Imodium® ska användas med särskild försiktighet till små barn på grund av den större variationen i svaret i denna åldersgrupp. Dehydrering, särskilt hos yngre barn, kan ytterligare påverka variabiliteten i svaret på Imodium®.

Försiktighetsåtgärder

Allmänt

Extremt sällsynta allergiska reaktioner inklusive anafylaxi och anafylaktisk chock har rapporterats. Vid akut diarré, om klinisk förbättring inte observeras inom 48 timmar, ska administreringen av Imodium® (loperamidhydroklorid) avbrytas och patienterna ska uppmanas att konsultera sin läkare. Även om inga farmakokinetiska data finns tillgängliga hos patienter med nedsatt leverfunktion bör Imodium användas med försiktighet hos sådana patienter på grund av minskad förstapassmetabolism. Patienter med leverdysfunktion ska övervakas noga med avseende på tecken på CNS-toxicitet. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom det har rapporterats att majoriteten av läkemedlet metaboliseras och metaboliter eller det oförändrade läkemedlet huvudsakligen utsöndras i feces, krävs inga dosjusteringar hos patienter med nedsatt njurfunktion. Inga formella studier har genomförts för att utvärdera farmakokinetiken för loperamid hos äldre personer. I två studier som omfattade äldre patienter fanns det dock inga större skillnader i läkemedelsdispositionen hos äldre patienter med diarré jämfört med unga patienter.

Information till patienter

Patienterna bör uppmanas att kontakta sin läkare om deras diarré inte förbättras inom 48 timmar eller om de noterar blod i avföringen, får feber eller utvecklar bukspänning. Trötthet, yrsel eller sömnighet kan förekomma vid diarrésyndrom som behandlas med Imodium. Därför är det tillrådligt att vara försiktig vid bilkörning eller användning av maskiner. (se Biverkningar).

Läkemedelsinteraktioner

Nonkliniska data har visat att loperamid är ett P-glykoproteinsubstrat. Samtidig administrering av loperamid (16 mg enkeldos) med en 600 mg enkeldos av antingen kinidin eller ritonavir, som båda är P-glykoproteinhämmare, resulterade i en 2- till 3-faldig ökning av loperamids plasmanivåer. På grund av potentialen för ökade centrala effekter när loperamid administreras samtidigt med kinidin och ritonavir bör försiktighet iakttas när loperamid administreras i de rekommenderade doserna (2 mg, upp till 16 mg maximal daglig dos) med P-glykoproteinhämmare.

När en enda 16 mg dos loperamid administreras tillsammans med en 600 mg singeldos saquinavir minskade loperamid saquinavir-exponeringen med 54 %, vilket kan vara av klinisk relevans på grund av minskad terapeutisk effekt av saquinavir. Effekten av saquinavir på loperamid är av mindre klinisk betydelse. När loperamid ges tillsammans med saquinavir bör därför den terapeutiska effekten av saquinavir övervakas noga.

Carcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

I en 18-månaders studie på råttor med orala doser upp till 40 mg/kg/dag (21 gånger den maximala humana dosen på 16 mg/dag, baserat på en jämförelse av kroppsytan), fanns det inga tecken på karcinogenes.

Loperamid var inte genotoxisk i Ames-testet, SOS-kromotestet i E. coli, det dominant letala testet på honmöss eller celltransformationsanalysen på musembryon.

Fertilitet och reproduktionsförmåga utvärderades hos råttor med orala doser på 2,5, 10 och 40 mg/kg/dag (endast honor) i en andra studie. Oral administrering av 20 mg/kg/dag (ungefär 11 gånger den humana dosen baserat på en jämförelse av kroppsytan) och högre gav en stark försämring av honornas fertilitet. Behandling av honråttor med upp till 10 mg/kg/dag via munnen (ungefär 5 gånger den mänskliga dosen baserad på en jämförelse av kroppsytan) hade ingen effekt på fertiliteten. Behandling av hanråttor med 40 mg/kg/dag genom munnen (cirka 21 gånger den mänskliga dosen baserat på en jämförelse av kroppsytan) gav försämrad fertilitet hos hanar, medan administrering av upp till 10 mg/kg/dag (cirka 5 gånger den mänskliga dosen baserat på en jämförelse av kroppsytan) inte hade någon effekt.

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori C

Teratologiska studier har utförts på råttor med orala doser på 2,5, 10 och 40 mg/kg/dag och på kaniner med orala doser på 5, 20 och 40 mg/kg/dag. Dessa studier har inte visat några tecken på nedsatt fertilitet eller skada på fostret vid doser upp till 10 mg/kg/dag hos råttor (5 gånger den mänskliga dosen baserat på jämförelse av kroppsytan) och 40 mg/kg/dag hos kaniner (43 gånger den mänskliga dosen baserat på jämförelse av kroppsytan). Behandling av råttor med 40 mg/kg/dag via munnen (21 gånger den mänskliga dosen baserat på en jämförelse av kroppsytan) gav en markant försämring av fertiliteten. Studierna gav inga bevis för teratogen aktivitet. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Loperamid bör användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Icke-teratogena effekter

I en peri- och postnatal reproduktionsstudie på råttor gav oral administrering av 40 mg/kg/dag försämrad tillväxt och överlevnad hos avkomman.

Sjuksköterskor

Liten mängd loperamid kan förekomma i human bröstmjölk. Därför rekommenderas Imodium inte under amning.

Pediatrisk användning

Se avsnittet ”Varningar” för information om den större variationen av respons i denna åldersgrupp. Vid oavsiktlig överdosering av Imodium® av barn, se avsnittet ”Överdosering” för förslag till behandling.

Biverkningar

Data från kliniska prövningar

De biverkningar som rapporterats under kliniska prövningar av Imodium® (loperamidhydroklorid) är svåra att skilja från symtom som förknippas med diarrésyndromet. Biverkningar som registrerades under kliniska studier med Imodium® var i allmänhet av mindre allvarlig och självbegränsande karaktär. De observerades oftare under behandling av kronisk diarré.

De rapporterade biverkningarna sammanfattas oberoende av utredarnas kausalitetsbedömning.

1) Biverkningar från 4 placebokontrollerade studier på patienter med akut diarré

Biverkningarna med en incidens på 1.0 % eller mer, som rapporterades minst lika ofta hos patienter som fick loperamidhydroklorid som hos patienter som fick placebo, presenteras i tabellen nedan.

De biverkningar med en incidens på 1,0 % eller mer, som rapporterades oftare hos patienter som fick placebo än hos patienter som fick loperamidhydroklorid, var: muntorrhet, flatulens, bukkramp och kolik.

2) Biverkningar från 20 placebokontrollerade studier hos patienter med kronisk diarré

De biverkningar med en incidens på 1,0 % eller mer, som rapporterades minst lika ofta hos patienter som fick loperamidhydroklorid som hos patienter som fick placebo, presenteras nedan i tabellen.

Den biverkning med en incidens på 1.0 % eller mer, som rapporterades oftare hos patienter som fick placebo än hos patienter som fick loperamidhydroklorid var: illamående, kräkningar, huvudvärk, meteorism, buksmärta, bukkramp och kolik

3) Biverkningar från sjuttiosex kontrollerade och okontrollerade studier på patienter med akut eller kronisk diarré

De biverkningar med en incidens på 1.0 % eller mer hos patienter från alla studier anges i tabellen nedan.

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har rapporterats:

Sjukdomar i hud och subkutan vävnad

Rash, pruritus, urtikaria, angioödem och extremt sällsynta fall av bullous eruption inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats vid användning av Imodium

Sjukdomar i immunsystemet
Isolerade förekomster av allergiska reaktioner och i vissa fall allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktisk chock och anafylaktoida reaktioner har rapporterats vid användning av Imodium.

Gastrointestinala störningar
Torr mun, buksmärta, uppspänning eller obehag, illamående, kräkningar, flatulens, dyspepsi, förstoppning, paralytisk ileus, megakolon, inklusive toxiskt megakolon (se Kontraindikationer och Varningar).

Ren- och urinstörningar
Urinretention

Störningar i nervsystemet
Sömnighet, yrsel

Allmänna störningar och tillstånd på administrativ plats
Trötthet

En del av de biverkningar som rapporterats under de kliniska undersökningarna och erfarenheterna efter marknadsintroduktionen med loperamid är frekventa symtom på det underliggande diarrésyndromet (buksmärta/okänsla, illamående, kräkningar, muntorrhet, trötthet, dåsighet, yrsel, förstoppning och flatulens). Dessa symtom är ofta svåra att skilja från oönskade läkemedelseffekter.

Missbruk och beroende av läkemedel

Missbruk

En specifik klinisk studie utformad för att bedöma missbrukspotentialen hos loperamid i höga doser resulterade i ett resultat som visade på en extremt låg missbrukspotential.

Aberoende

Studier på morfinberoende apor visade att loperamidhydroklorid i doser över de doser som rekommenderas för människor förhindrade tecken på morfinabstinens. Hos människor var dock naloxonutmaningspupiltestet, som när det är positivt indikerar opiatliknande effekter, utfört efter en enda hög dos, eller efter mer än två års terapeutisk användning av Imodium® (loperamidhydroklorid), negativt. Oralt administrerat Imodium® (loperamid formulerat med magnesiumstearat) är både mycket olösligt och tränger dåligt in i CNS.

Överdosering

I fall av överdosering, (inklusive relativ överdosering på grund av leverdysfunktion) kan urinretention, paralytisk ileus och CNS-depression uppstå. Barn kan vara mer känsliga för CNS-effekter än vuxna. Kliniska försök har visat att en uppslamning av aktivt kol som administreras omedelbart efter intag av loperamidhydroklorid kan minska den mängd läkemedel som absorberas i den systemiska cirkulationen med så mycket som nio gånger. Om kräkning inträffar spontant vid intag ska en uppslamning av 100 g aktivt kol administreras oralt så snart vätska kan behållas.

Om kräkning inte har inträffat ska magsköljning utföras följt av administrering av 100 g aktivt koluppslamning genom magsond. Vid överdosering ska patienterna övervakas med avseende på tecken på CNS-depression i minst 24 timmar.

Om symtom på överdosering uppstår kan naloxon ges som antidot. Om man reagerar på naloxon måste vitala tecken övervakas noggrant för att se om symtom på överdosering återkommer i minst 24 timmar efter den sista dosen naloxon.

Med tanke på loperamids långvariga verkan och naloxons korta varaktighet (en till tre timmar) måste patienten övervakas noga och behandlas upprepade gånger med naloxon enligt indikation. Eftersom relativt lite läkemedel utsöndras i urinen förväntas forcerad diures inte vara effektiv vid överdosering av Imodium® (loperamidhydroklorid).

I kliniska prövningar blev en vuxen som tog tre doser på 20 mg inom en 24-timmarsperiod illamående efter den andra dosen och kräktes efter den tredje dosen. I studier avsedda att undersöka potentialen för biverkningar resulterade avsiktligt intag av upp till 60 mg loperamidhydroklorid i en enda dos till friska försökspersoner inte i några signifikanta biverkningar.

Imodium Dosering och administrering

(1 kapsel = 2 mg)
Patienterna ska få lämplig vätske- och elektrolytersättning vid behov.

Akut diarré

Vuxna: Den rekommenderade initialdosen är 4 mg (två kapslar) följt av 2 mg (en kapsel) efter varje oformad avföring. Den dagliga dosen bör inte överstiga 16 mg (åtta kapslar). Klinisk förbättring observeras vanligtvis inom 48 timmar.

Barn: Hos barn i åldern 2 till 5 år (20 kg eller mindre) ska den receptfria flytande formuleringen (Imodium® A-D 1 mg/7,5 ml) användas; för barn i åldern 6 till 12 år kan antingen Imodium® kapslar eller Imodium® A-D flytande användas. För barn i åldern 2 till 12 år uppfyller följande schema för kapslar eller vätska vanligtvis de initiala doseringskraven:

Rekommenderat doseringsschema för första dagen
Två till fem år: 1 mg t.i.d. (3 mg daglig dos) (13 till 20 kg)
Six till åtta år: 2 mg b.i.d. (4 mg daglig dos) (20 till 30 kg)
Åtta till tolv år: 2 mg t.i.d. (4 mg daglig dos) (20 till 30 kg)
(6 mg daglig dos) (mer än 30 kg)

Rekommenderad efterföljande daglig dosering
Efter den första behandlingsdagen rekommenderas att efterföljande Imodium®-doser (1 mg/10 kg kroppsvikt) administreras först efter en lös avföring. Den totala dagliga dosen bör inte överstiga de rekommenderade doserna för den första dagen.

Kronisk diarré

Barn: Även om Imodium® har studerats på ett begränsat antal barn med kronisk diarré; den terapeutiska dosen för behandling av kronisk diarré i en pediatrisk population har inte fastställts.

Vuxna: Den rekommenderade initialdosen är 4 mg (två kapslar) följt av 2 mg (en kapsel) efter varje oformad avföring tills diarrén är kontrollerad, varefter dosen av Imodium® ska minskas för att uppfylla individuella behov. När den optimala dagliga dosen har fastställts kan denna mängd sedan administreras som en engångsdos eller i delade doser.

Den genomsnittliga dagliga underhållsdosen i kliniska prövningar var 4 till 8 mg (två till fyra kapslar). En dos på 16 mg (åtta kapslar) överskreds sällan. Om klinisk förbättring inte observeras efter behandling med 16 mg per dag i minst 10 dagar är det osannolikt att symtomen kan kontrolleras genom ytterligare administrering. Administrering av Imodium® kan fortsätta om diarré inte kan kontrolleras tillräckligt med diet eller specifik behandling.

Barn under 2 år

Användning av Imodium till barn under 2 år rekommenderas inte. Det har förekommit sällsynta rapporter om paralytisk ileus i samband med bukspridning. De flesta av dessa rapporter inträffade i samband med akut dysenteri, överdosering och hos mycket unga barn under två år.

Äldre

Ingen formella farmakokinetiska studier har utförts på äldre personer. Det rapporterades dock inga större skillnader i läkemedelsdispositionen hos äldre patienter med diarré jämfört med unga patienter. Ingen dosjustering krävs hos äldre.

Njurfunktionsnedsättning

Ingen farmakokinetiska data finns tillgängliga hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom metaboliterna och det oförändrade läkemedlet huvudsakligen utsöndras i feces krävs ingen dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt PRECAUTIONS).

Hepatisk nedsättning

Och även om det inte finns några farmakokinetiska data tillgängliga hos patienter med nedsatt leverfunktion ska Imodium användas med försiktighet hos sådana patienter på grund av minskad first pass metabolism. (se Försiktighetsåtgärder).

Hur levereras Imodium

Kapslar – varje kapsel innehåller 2 mg loperamidhydroklorid. Kapslarna har en ljusgrön kropp och ett mörkgrönt lock med ”JANSSEN” intryckt på ena segmentet och ”Imodium” på det andra segmentet. Imodium® kapslar levereras i flaskor med 100 stycken.

NDC 50458-400-10
(100 kapslar)

Lagra vid 15°-25°C (59°-77°F).

Reviderad september 1996, juli 1998, april 2004
Godkänd oktober 2005
©Janssen Pharmaceutica Inc. 1998

Rx Only

Dryckt i USA
U.S. Patent 3, 714,159