VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRITIGHETER.

VARNINGAR

Myokardischemi, myokardinfarkt och Prinzmetals angina

Användning av IMITREX injektion är kontraindicerad hos patienter med ischemisk eller vasospastisk CAD. Det har förekommit sällsynta rapporter om allvarliga kardiella biverkningar, inklusive akut hjärtinfarkt, som inträffat inom några timmar efter administrering av IMITREX injektion. Några av dessa reaktioner inträffade hos patienter utan känd CAD. IMITREX-injektion kan orsaka vasospasm i kranskärlen (Prinzmetals angina pectoris), även hos patienter utan anamnes på CAD.

Gör en kardiovaskulär utvärdering hos triptan-naiva patienter som har flera kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. ökad ålder, diabetes, hypertoni, rökning, fetma, stark anamnes på CAD i familjen) innan de får IMITREX-injektion. Om det finns tecken på CAD eller koronarvasospasm är IMITREX-injektion kontraindicerad. För patienter med flera kardiovaskulära riskfaktorer som har en negativ kardiovaskulär utvärdering, överväg att administrera den första dosen IMITREX-injektion i en medicinskt övervakad miljö och utför ett elektrokardiogram (EKG) omedelbart efter administrering av IMITREX-injektion. För sådana patienter, övervägperiodisk kardiovaskulär utvärdering hos intermittenta långtidsanvändare av IMITREXinjektion.

Arrytmier

Livshotande störningar av hjärtrytmen, inklusive ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer som leder till döden, har rapporterats inom några timmar efter administrering av5-HT1-agonister. IMITREX-injektion är kontraindicerat hos patienter med Wolff-Parkinson-Whites syndrom eller arytmier i samband med andra störningar i hjärtats accessoriska ledningsbanor.

Smärta/stränghet/tryck i bröst, hals, nacke och/eller käke

Känslor av stramhet, smärta, tryck och tyngd i prekordium, hals, nacke och käke uppträder vanligen efter behandling medIMITREX injektion och är vanligen av icke-kardiellt ursprung. Utför dock en kardiologisk utvärdering om dessa patienter löper hög risk att drabbas av hjärtinfarkt. Användningen avIMITREX injektion är kontraindicerad hos patienter med CAD och de medPrinzmetals variant angina.

Cerebrovaskulära händelser

Cerebralblödning, subarachnoidalblödning och strokehar inträffat hos patienter som behandlats med 5-HT1-agonister, och vissa har resulterat i dödsfall. I ett antal fall förefaller det möjligt att de cerebrovaskulära händelserna var primära, eftersom 5-HT1-agonisten har administrerats i den felaktiga tron att de upplevda symtomen var en följd av migrän när de inte var det. Patienter med migrän kan också ha en ökad risk för vissa cerebrovaskulära händelser (t.ex, Stroke, blödning, TIA).Avbryt IMITREX-injektionen om en cerebrovaskulär händelse inträffar.

För att behandla huvudvärk hos patienter som inte tidigare diagnostiserats med migrän eller klusterhuvudvärk eller hos patienter som uppvisar atypiska symtom, ska man utesluta andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd.IMITREX-injektion är kontraindicerad hos patienter med anamnes på stroke ellerTIA.

Andra vasospasmiska reaktioner

IMITREX-injektion kan orsaka icke-koronära vasospastiska reaktioner, såsom perifer vaskulär ischemi, gastrointestinal vaskulär ischemi och infarkt (som uppvisar buksmärta och blodig diarré), mjältinfarkt och Raynauds syndrom. Hos patienter som upplever symtom eller tecken som tyder på en icke-koronar vasospasmisk reaktion efter användning av någon5-HT1-agonist ska man utesluta en vasospastisk reaktion innan man får ytterligareIMITREX-injektioner.

Rapporter om övergående och permanent blindhet och betydande partiell synförlust har rapporterats vid användning av 5-HT1-agonister. Eftersom synstörningar kan vara en del av en migränattack har ett orsakssamband mellan dessa händelser och användningen av 5-HT1-agonister inte klart fastställts.

Medicinerad huvudvärk vid överanvändning av läkemedel

Överanvändning av akuta migränläkemedel (t.ex. ergotamin, triptaner, opioider eller kombinationer av dessa läkemedel under 10 eller fler dagar per månad)kan leda till förvärrad huvudvärk (huvudvärk vid överanvändning av läkemedel). Huvudvärk till följd av överanvändning av läkemedel kan visa sig som migränliknande daglig huvudvärk eller som en markant ökning av frekvensen av migränattacker. Det kan vara nödvändigt att avgifta patienterna, inklusive att avstå från att använda de överanvända läkemedlen och behandla abstinenssymtom (som ofta innefattar en tillfällig försämring av huvudvärken).

Serotoninsyndrom

Serotoninsyndrom kan förekomma med IMITREX injektion, särskilt vid samtidig administrering med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva (TCA) och MAO-hämmare . Serotoninsyndromens symtom kan omfatta förändringar i det mentala tillståndet (t.ex. agitation, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t.ex. takykardi, instabilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära avvikelser (t.ex. hyperreflexi, inkoordination) och/eller gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré). Symtomen uppträder vanligen inom några minuter eller timmar efter att man fått en ny eller högre dos av ett serotonergt läkemedel. Avbryt IMITREX injektion om serotoninsyndrom misstänks.

Höjning av blodtrycket

Signifikant förhöjt blodtryck, inklusivehypertensiv kris med akut försämring av organsystem, har rapporterats vid sällsynta tillfällen hos patienter som behandlats med 5-HT1-agonister, även hos patienterutan anamnes på hypertoni. Övervaka blodtrycket hos patienter som behandlas med IMITREX. IMITREX-injektion är kontraindicerad hos patienter med okontrollerad hypertoni.

Anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner

Anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner har inträffat hos patienter som fått IMITREX. Sådana reaktioner kan vara livshotande eller dödliga. Generellt sett är det mer sannolikt att anafylaktiska reaktioner på läkemedel inträffar hos personer med en historia av känslighet för flera allergener. IMITREXinjektion är kontraindicerad hos patienter med en historia av överkänslighetsreaktion mot IMITREX.

Kramper

Kramper har rapporterats efter administrering avIMITREX. Vissa har inträffat hos patienter med antingen en historia av kramper eller samtidiga tillstånd som predisponerar för kramper. Det finns också rapporter hos patienter där inga sådana predisponerande faktorer är uppenbara. IMITREX injektion bör användas med försiktighet hos patienter med epilepsi i anamnesen eller tillstånd som är förknippade med en sänkt anfallströskel.

Information om patientrådgivning

Råden till patienten att läsa den FDA-godkända patientetiketten (PATIENTINFORMATION och bruksanvisning).

Risk för myokardiell ischemi och/eller infarkt, Prinzmetals angina, andra vasospasmrelaterade händelser, arytmier och cerebrovaskulära händelser

Informera patienterna om att IMITREX injektion kan orsaka allvarliga kardiovaskulära biverkningar såsom myokardinfarkt eller stroke. Även om allvarliga kardiovaskulära händelser kan inträffa utan varningssymptom bör patienterna vara uppmärksamma på tecken och symtom på bröstsmärta, andnöd, oregelbunden hjärtrytm, signifikant ökning av blodtrycket, svaghet och slirande tal, och de bör be om läkarvård om något tecken eller symtom som tyder på detta observeras. Informera patienterna om vikten av denna uppföljning.

Anafylaktiska/Anafylaktoida reaktioner

Informera patienterna om att anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner har inträffat hos patienter som fått IMITREX injektion. Sådana reaktioner kan vara livshotande eller dödliga. I allmänhet är det vanligare att anafylaktiska reaktioner på läkemedel inträffar hos personer med en historia av känslighet för flera allergener.

Komplementär användning med andra triptaner eller ergotläkemedel

Informera patienterna om att användning av IMITREX injektion inom 24 timmar efter en annan triptan eller ett ergotläkemedel (inklusive dihydroergotamin eller methysergid) är kontraindicerat.

Serotoninsyndrom

Varna patienterna om risken för serotoninsyndrom vid användning av IMITREX-injektion eller andra triptaner, särskilt vid kombinerad användning med SSRI, SNRI, TCA och MAO-hämmare .

Medicinöveranvändning huvudvärk

Informera patienterna om att användning av akuta migränläkemedel i 10 eller fler dagar per månad kan leda till en förvärring av huvudvärk och uppmuntra patienterna att registrera huvudvärkfrekvens och läkemedelsanvändning (t.ex, genom att föra en huvudvärkdagbok) .

Graviditet

Rådgiva patienterna att meddela sin vårdgivare om de blir gravida under behandlingen eller planerar att bli gravida .

Automatisering

Rådgiva patienterna att meddela sin vårdgivare om de ammar eller planerar att amma .

Förmåga att utföra komplexa uppgifter

Behandling med IMITREX injektion kan orsaka somnolens och yrsel; instruera patienterna att utvärdera sin förmåga att utföra komplexa uppgifter efter administrering av IMITREX injektion.

Hur man använder IMITREX injektion

Instruera patienterna att läsa bruksanvisningen innan behandlingen påbörjas. Ge patienterna instruktioner om korrekt användning av IMITREXinjektion om de kan administrera IMITREXinjektion på egen hand i medicinskt oövervakade situationer. Instruera patienterna om förvaring och bortskaffande av pennan.

Informera patienterna om att nålen i IMITREX STATdosePen penetrerar ungefär 1/4 av en tum (5 till 6 mm). Informera patienterna om att injektionen är avsedd att ges subkutant och att intramuskulär eller intravaskulär tillförsel ska undvikas. Instruera patienterna att använda injektionsställen med tillräcklig hud- och subkutan tjocklek för att rymma nålens längd.

Märken ägs av eller är licensierade till GSK group ofcompanies.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Karcinogenes

I karcinogenicitetsstudier på mus och råtta administrerades sumatriptan oralt i 78 respektive 104 veckor i doser upp till 160 mg/kg/dag (den höga dosen hos råttan minskades från 360 mg/kg/dag under vecka 21). Den högsta dosen till möss och råttor var ungefär 130 respektive 260 gånger så hög som den enskilda MRHD på 6 mg subkutant administrerat på mg/m²-basis. Det fanns inga tecken hos någon av arterna på en ökning av tumörer relaterade till sumatriptanadministrering.

Mutagenes

Sumatriptan var negativt i in vitro- (bakteriell reversemutation , gencellsmutation i kinesisk hamster V79/HGPRT, kromosomalaberration i humana lymfocyter) och in vivo (mikronukleus hos råttor) tester.

Fertilitetsnedsättning

När sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/dag) administrerades oralt till han- och honråttor före och under hela parningsperioden, fanns det en behandlingsrelaterad minskning av fertiliteten sekundärt till en minskning av parningen hos djur som behandlades med doser högre än 5 mg/kg/dag. Det är oklart om detta resultat berodde på en effekt på hanar eller honor eller båda.

När sumatriptan administrerades genom subkutaninjektion till han- och honråttor före och under hela parningsperioden fanns det inga tecken på nedsatt fertilitet vid doser upp till 60 mg/kg/dag.

Användning hos särskilda populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Data från ett prospektivt exponeringsregister för graviditet och epidemiologiska studier av gravida kvinnor har inte påvisat någon ökad frekvens av fosterskador eller något enhetligt mönster av fosterskador bland kvinnor som exponerats för sumatriptan jämfört med den allmänna populationen (se Data).I utvecklingstoxicitetsstudier på råttor och kaniner var oral administrering av sumatriptan till dräktiga djur förknippad med embryoletalitet, fosterabnormaliteter och valpdödlighet. Vid intravenös administrering till gravida kaniner var sumatriptan embryoletalt (se Data).

I USA:s allmänbefolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %. Den rapporterade frekvensen av större fosterskador bland förlossningar till kvinnor med migrän varierade från 2,2 % till 2,9 % och den rapporterade frekvensen av missfall var 17 %, vilket liknade de frekvenser som rapporterats hos kvinnor utan migrän.

Kliniska överväganden

Sjukdomsassocierad risk för mor och/eller embryon/foster: Flera studier har föreslagit att kvinnor med migrän kan löpa ökad risk för preeklampsi under graviditeten.

Data

Människa data

The Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan andnaproxen sodium) Pregnancy Registry, en befolkningsbaserad internationell prospektiv studie, samlade in data för sumatriptan från januari 1996 till september 2012. Registret dokumenterade resultaten för 626 spädbarn och foster som exponerats för sumatriptan under graviditeten (528 med tidigast exponering under första trimestern, 78 under andra trimestern, 16 under tredje trimestern och 4 okända). Förekomsten av allvarliga fosterskador (exklusive fosterdöd och inducerade aborter utan rapporterade skador och alla spontana graviditetsförluster) under exponering för sumatriptan under första trimestern var 4,2 % (20/478 ) och under någon trimester av exponering var 4,2 % (24/576 ). Urvalsstorleken i denna studie hade 80 % effekt för att upptäcka minst en 1,73- till 1,91-faldig ökning av andelen större missbildningar. Det antal exponerade graviditeter som ackumulerades under registret var otillräckligt för att stödja definitiva slutsatser om den totala risken för missbildningar eller för att göra jämförelser av frekvensen av specifika missbildningar. Av de 20 spädbarn med rapporterade missbildningar efter exponering för sumatriptan under första trimestern hade 4 spädbarn ventrikelseptumdefekter, inklusive ett spädbarn som exponerats för både sumatriptan och naratriptan, och 3 spädbarn hade pyloricstenos. Ingen annan fosterskada rapporterades för mer än två spädbarn i denna grupp.

I en studie som använde data från det svenska medicinska födelseregistret jämfördes levande födslar hos kvinnor som rapporterade att de använt triptaner eller ergot under graviditeten med kvinnor som inte gjort det. Av de 2 257 födda med exponering för sumatriptan i första trimestern föddes 107 barn med missbildningar (relativ risk 0,99 ). I en studie där man använde länkade data från Norges medicinska födelseregister till den norska receptdatabasen jämfördes graviditetsutfallet hos kvinnor som löste in recept på sumatriptan under graviditeten, liksom hos en jämförelsegrupp för migrän som endast löste in recept på sumatriptan före graviditeten, jämfört med en befolkningsgrupp som kontrollgrupp. Av de 415 kvinnor som löste in recept på sumatriptan under den första trimestern hade 15 barn med stora medfödda missbildningar (OR 1,16 ), medan de 364 kvinnor som löste in recept på sumatriptan före men inte under graviditeten hade 20 barn med stora medfödda missbildningar (OR 1,83 ), var och en jämfört med jämförelsegruppen. Ytterligare mindre observationsstudier som utvärderat användning av sumatriptan under graviditet har inte visat på någon ökad risk för teratogenicitet.

Data från djur

Oral administrering av sumatriptan till dräktiga råttor under organogenesiperioden resulterade i en ökad incidens av missbildningar av fosterblodkärl (cervikothorakala och navelkärl). Den högsta dosen utan effekt för embryofetal utvecklingstoxicitet hos råttor var 60 mg/kg/dag. Oral administrering av sumatriptan till dräktiga kaniner under den organogena perioden resulterade i ökad förekomst av embryoletalitet och avvikelser i kärl och skelett hos foster (cervicothorakalt kärl och skelett). Intravenös administrering av sumatriptan till dräktiga kaniner under organogenesen resulterade i en ökad förekomst av embryoletalitet. De högsta orala och intravenösa doserna utan effekt för utvecklingstoxicitet hos kaniner var 15 respektive 0,75 mg/kg/dag.

Oral administrering av sumatriptan till råttor före och under hela dräktigheten resulterade i embryofetal toxicitet (minskad kroppsvikt, minskad förbening, ökad förekomst av skelettmissbildningar). Den högsta dosen utan effekt var 50 mg/kg/dag. Hos avkomman av dräktiga råttor som behandlats oralt med sumatriptan under organogenesen minskade överlevnaden hos valparna. Den högsta dosen utan effekt för denna effekt var 60 mg/kg/dag. Oralt behandling av dräktiga råttor med sumatriptan under den senare delen av dräktigheten och under hela laktationen resulterade i en minskad överlevnad hos valparna. Den högsta dosen utan effekt för detta resultat var 100 mg/kg/dag.

Laktation

Risksammanfattning

Sumatriptan utsöndras i humanmjölk efter subkutan administrering (se uppgifter). Det finns inga uppgifter om sumatriptans effekter på det ammade spädbarnet eller sumatriptans effekter på mjölkproduktionen.

De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av IMITREXinjektion och eventuella negativa effekter på det ammade spädbarnet från sumatriptan eller från den underliggande modersjukdomen.

Kliniska överväganden

Spädbarns exponering för sumatriptan kan minimeras genom att undvika amning under 12 timmar efter behandling med IMITREX-injektion.

Data

Efter subkutan administrering av en 6 mg dos avIMITREX injektion till 5 lakterande frivilliga fanns sumatriptan i mjölken.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effekt hos pediatriska patienter har inte fastställts. IMITREX injektion rekommenderas inte för användning hos patienterunder 18 år.

Två kontrollerade kliniska studier utvärderade IMITREX nässpray (5 till 20 mg) hos 1 248 pediatriska migränpatienter i åldrarna 12 till 17 år som behandladeett enstaka anfall. Försöken fastställde inte effekten av IMITREX nässpray jämfört med placebo vid behandling av migrän hos pediatriska patienter.Biverkningar som observerades i dessa kliniska prövningar var av liknande karaktär som de som rapporterats i kliniska prövningar på vuxna.

Fem kontrollerade kliniska prövningar (2 prövningar med enstaka attacker, 3 prövningar med flera attacker) som utvärderar oralt IMITREX (25 till 100 mg) hos pediatriska patienter i åldern 12 till 17 år omfattade sammanlagt 701 pediatriska migränpatienter.Dessa prövningar fastställde inte effekten av oralt IMITREX jämfört medplacebo vid behandling av migrän hos pediatriska patienter. Biverkningar som observerades i dessa kliniska prövningar var av liknande slag som de som rapporterades i kliniska prövningar på vuxna. Frekvensen av alla biverkningar hos dessa patienter verkade vara både dos- och åldersberoende, där yngre patienter rapporterade reaktioner oftare än äldre pediatriska patienter.

Erfarenheter efter marknadsintroduktion dokumenterar att allvarliga biverkningar har inträffat hos den pediatriska populationen efter användning av subkutant, oralt och/eller intranasalt IMITREX. Dessa rapporter omfattar reaktioner av liknande karaktär som de som sällan rapporterats hos vuxna, inklusive stroke, synförlust och dödsfall. Amyokardinfarkt har rapporterats hos en 14-årig man efter användning av oralt IMITREX; kliniska tecken inträffade inom 1 dag efter administrering av läkemedlet.Kliniska data för att fastställa frekvensen av allvarliga biverkningar hos pediatriska patienter som kan få subkutant, oralt eller intranasalt IMITREX är för närvarande inte tillgängliga.

Geriatrisk användning

Kliniska prövningar av IMITREX injektion omfattade inte tillräckligt många patienter i åldrarna 65 år och äldre för att avgöra om de reagerar annorlunda än yngre patienter. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i respons mellan äldre och yngre patienter. I allmänhet bör dosvalet för en äldre patient vara försiktigt och vanligtvis börja i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

En kardiovaskulär utvärdering rekommenderas för äldre patienter som har andra kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. diabetes, högt blodtryck, rökning, fetma, stark familjehistoria med hjärtkärlkirurgi) innan de får IMITREXinjektion.