Identifiering

Namn Icatibant Tillträdesnummer DB06196 Beskrivning

Icatibant (Firazyr) är ett syntetiskt peptidomimetiskt läkemedel som består av tio aminosyror och fungerar som en effektiv och specifik antagonist av bradykinin B2-receptorer. Det har godkänts i EU för användning vid hereditärt angioödem och undersöks för ett antal andra tillstånd där bradykinin tros spela en viktig roll. Icatibant har för närvarande status som särläkemedel i USA och godkändes av FDA den 25 augusti 2011.

Typ Små molekyler Grupper som godkänts, Investigational Structure

Ladda ner

Liknande strukturer

.

Struktur för Icatibant (DB06196)

×

Stäng

Viktmedel: 1304.54
Monoisotopiskt: 1303.660795176 Kemisk formel C59H89N19O13S Synonymer

• Icatibant

Externa ID

• HOE 140
• HOE-140
• HOE140
• Hoechst 140
• JE 049

Pharmakologi

Snabba på din forskning om läkemedelsutveckling med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealisk för:

Maskininlärning

Data Science

Läkemedelsforskning

Indikation

Godkänd för användning vid akuta attacker av hereditärt angioödem (HAE). Undersökas för användning/behandling vid angioödem, leversjukdom samt brännskador och brännskadainfektioner.

Associerade tillstånd

• ACE-hämmare-associerat angioödem
• Härdigt angioödem genombrottsattack

Kontraindikationer & Blackbox-varningar

Farmakodynamik

Icatibant är en potent, specifik, kompetitiv och selektiv peptidomimetisk bradykinin beta-beta2-receptor- antagonist (pA2 = 9,04). Den har en modifierad peptidstruktur och är den första bradykininreceptorantagonisten som verkar på marsvinets trakea utan att visa agonisteffekter. Den hämmar också aminopeptidas N (Ki = 9,1 μM). Om en intravenös dos på 0,4 och 0,8 mg/kg infunderas under 4 timmar kan man observera ett hämmat svar på bradykininprov under 6-8 timmar efter avslutad infusion.

Verkningsmekanism

Bradykinin är ett peptidbaserat hormon som bildas lokalt i vävnader som svar på ett trauma och verkar för att öka kärlpermeabiliteten, utvidga blodkärlen och få glatta muskelceller att kontrahera. Bradykinin spelar en viktig roll vid förmedling av smärta eftersom överskott av bradykinin delvis är ansvarigt för att producera tecken på inflammation genom att aktivera bradykinin B2-receptorer. Hos patienter med HAE har de en frånvarande eller dysfunktionell C1-esterashämmare. Denna hämmare är ansvarig för produktionen av bradykinin där undanträngning av bradykinin från B2-receptorer med icatibant har en hämmande effekt på receptorn under relativt lång tid.

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten av icatibant efter en subkutan dos på 30 mg är cirka 97 %. Maximala plasmakoncentrationer (Cmax) på 974 ± 280 ng/ml uppnåddes när en enda subkutan dos på 30 mg administrerades. AUC var 2165 ± 568 ng∙hr/mL. Icatibant ackumulerades inte efter flera doser.

Distributionsvolym

Vdss, subkutan injektion = 29,0 ± 8,7 L.

Proteinbindning Ej tillgänglig Metabolism

Icatibant metaboliseras av proteolytiska enzymer till inaktiva metaboliter. Cytokrom P450-enzymsystemet är inte involverat i metabolismen av icatibant.

Eliminationsväg

Urin (<10 % oförändrat)

Halveringstid

Efter subkutan administrering var den genomsnittliga elimineringshalveringstiden 1,4 ± 0,4 timmar.

Clearance

Plasmaclearance efter subkutan administrering var 245 ± 58 ml/min.

Biverkningar

Toxicitet Ej tillgänglig Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Näringsläkemedel
• Otillåtet
• Tillbakadragna
• Insökta

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Abacavir kan minska utsöndringshastigheten för Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Aceclofenak	Aceclofenak kan minska utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acemetacin	Acemetacin kan minska utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acetaminofen	Acetaminofen kan minska utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acetazolamid	Acetazolamid kan öka utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en lägre serumnivå och potentiellt en minskad effekt.
Acetylsalicylsyra	Acetylsalicylsyra kan minska utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Aclidinium	Icatibant kan minska utsöndringshastigheten av Aclidinium vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acrivastin	Icatibant kan minska utsöndringshastigheten av Acrivastin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acyclovir	Acyclovir kan minska utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Adefovir dipivoxil	Adefovir dipivoxil kan minska utsöndringshastigheten av Icatibant vilket kan resultera i en högre serumnivå.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Inga interaktioner hittades.

Produkter

Produktingredienser

Internationella/andra märken Firazyr Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märktare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Firazyr	Injektion, lösning	30.0 mg/3mL	Subkutan	Takeda Pharmaceuticals America, Inc.	2011-08-25	Inte tillämpligt	US
Firazyr	Injektion, lösning	30 mg	Subkutan	Shire Pharmaceuticals Ireland Limited	2020-12-16	Inte tillämpligt	EU
Firazyr	Injektion, lösning	30 mg	Subkutan	Shire Pharmaceuticals Ireland Limited	2020-12-16	Inte tillämpligt	EU
Firazyr	Lösning	10 mg	Subkutan	Takeda	2014-07-14	Inte tillämpligt	Kanada

Generiska receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märktare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Icatibant	Injektion, lösning	30 mg/3mL	Subkutant	Takeda Pharmaceuticals America, Inc.	2019-07-30	Inte tillämpligt	US
Icatibant	Injektionsvätska	30 mg/3mL	Subkutant	Slayback Pharma LLC	2021-01-28	Inte tillämpligt	US
Icatibant	Injektion, lösning	30 mg/3mL	Subkutant	Leucadia Pharmaceuticals	2020-03-09	Inte tillämpligt	US
Icatibant	Injection, lösning	30 mg/3mL	Subkutan	Apotex Corp.	2020-12-18	Inte tillämpligt	US
Icatibant	Injektionsvätska, lösning	10 mg/1mL	Subkutant	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2019-07-15	Inte tillämpligt	US
Icatibant	Injektionsvätska, lösning	10 mg/1mL	Subkutant	Fresenius Kabi USA, LLC	2020-11-15	Inte tillämpligt	US
Icatibant	Injektionsvätska	30 mg/3mL	Subkutant	Cipla USA Inc.	2020-07-13	Inte tillämpligt	US

Kategorier

ATC-koder B06AC02 – Icatibant

• B06AC – Läkemedel som används vid hereditärt angioödem
• B06A – Övrigt HEMATOLOGISKA VERKNINGSMEDEL
• B06 – ANDRA HEMATOLOGISKA VERKNINGSMEDEL
• B – BLOD OCH BLODBILDANDE ORGANER

Läkemedelskategorier Klassificering Ej klassificerad

Kemiska identitetsbeteckningar

UNII 7PG89G35Q7 CAS-nummer 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Allmänna referenser

1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Hämning av bradykinininducerad vasodilatation i mänsklig underarmsvaskulatur av icatibant, en potent B2-receptorantagonist. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant AHFS-koder

• 92:32.00 – Komplementhämmare

FDA-etikett

Säkerhetsdatablad

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent

Patentnummer	Pediatrisk Utvidgning	Godkänd	Går ut (beräknat)	Region
US5648333	No	1997-07-15	2019-07-15	US

Egenskaper

Tillstånd Solid Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Förutsedda ADMET-funktioner

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum Ej tillgängligt

Mål

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Typ 1 angiotensinreceptorbindning Specifik funktion Receptor för bradykinin. Den är associerad med G-proteiner som aktiverar ett andra budbärarsystem med fosfatidylinositol-kalcium. Gennamn BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykininreceptor Molekylvikt 44460,15 Da

1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Autoradiografisk lokalisering av bradykininbindningsställen i hjärnor från Wistar-Kyoto- och spontant hypertensiva råttor. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Zinkjonbindning Specifik funktion Bred specifikitet aminopeptidas. Spelar en roll i den slutliga matsmältningen av peptider som genereras från hydrolys av proteiner av gastriska och pankreatiska proteaser. Kan spela en kritisk roll i den patogena… Gennamn ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidas N Molekylvikt 109538.68 Da

1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentrations: off-target alterations of signalering mediated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

×

Förbättra patienternas resultat

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 19 mars 2008 16:16 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29