Orsaker till hypertyreoidism

Den vanligaste orsaken till hypertyreoidism är Graves sjukdom, uppkallad efter den irländske läkaren Robert Graves, som var en av de första att beskriva tillståndet. Graves sjukdom är en autoimmun sjukdom där hypertyreos och struma orsakas av sköldkörtelstimulerande antikroppar. Dessa antikroppar binder till och aktiverar thyrotropinreceptorer (sköldkörtelstimulerande hormon; TSH) på sköldkörteln och efterliknar därmed thyrotropins verkan. Riskfaktorer för Graves sjukdom är bland annat kön (kvinnor drabbas oftare än män), rökning och ett högt intag av jod. Dessutom har vissa individer en genetisk känslighet för sjukdomen. De omedelbara händelser som leder till produktion av sköldkörtelstimulerande antikroppar som orsakar hypertyreoidism är inte kända, även om känslomässig stress har postulerats vara en viktig faktor. Ett intressant inslag i Graves sjukdom är spontan remission, där de sköldkörtelstimulerande antikropparna försvinner. Hos dessa patienter kan behandlingen med antithyreoidala läkemedel avbrytas utan att hypertyreos återkommer.

Omkring 25 till 35 procent av patienterna med Graves sjukdom har Graves oftalmopati. Det utmärkande kännetecknet för detta tillstånd är utskjutande av ögonen (exophthalmos). Ögonlocken kan vara indragna uppåt, vilket gör att det verkar som om personen ständigt stirrar. Vävnaderna som omger ögonen kan svullna, och ögonmusklerna kan inte fungera korrekt, vilket orsakar dubbelseende. I sällsynta fall försämras synen på grund av kompression eller sträckning av synnerven. Dessa förändringar orsakas av svullnad och inflammation i ögonmusklerna och fettvävnaden bakom ögonen. Ungefär 1 till 2 procent av patienterna med Graves sjukdom har ett lokaliserat myxödem, vilket kännetecknas av en avgränsad förtjockning av huden och subkutan vävnad på underbenen (pretibial myxödem), armarna eller bålen. Nästan alla patienter med lokaliserat myxödem har svår oftalmopati och har tidigare haft hypertyreoidism. Oftalmopati och lokaliserat myxödem tros orsakas av både antikroppsmedierade och cellmedierade immunologiska mekanismer. Huruvida antikropparna är sköldkörtelstimulerande antikroppar eller andra antikroppar är inte känt.

Den näst vanligaste orsaken till hypertyreoidism är toxisk multinodulär struma, eller Plummer-sjukdomen. Detta tillstånd börjar tidigt i livet och beror på jodbrist eller andra faktorer som minskar sekretionen av sköldkörtelhormon och resulterar i en ihållande ökning av sekretionen av tyrotropin och därmed ihållande stimulering av sköldkörteln. Denna stimulering orsakar till en början en generaliserad sköldkörtelförstoring, men med tiden växer lokala områden i körteln och fungerar oberoende av tyrotropin. En mindre vanlig orsak till hypertyreos är en godartad tumör (toxiskt adenom) i sköldkörteln. I många fall innehåller dessa tumörer en mutation i thyrotropinreceptorgenen som resulterar i syntesen av thyrotropinreceptorer som är aktiva och därför leder till en överskottsproduktion av sköldkörtelhormon i avsaknad av thyrotropin.

Vissa typer av tyreoidit kan leda till att lagrat sköldkörtelhormon frigörs i tillräckliga mängder för att orsaka hypertyreoidism. En typ, kallad tyst lymfocytär tyreoidit, är smärtfri och är särskilt vanlig hos kvinnor under det första året efter en graviditet (postpartumtyreoidit). En annan typ, kallad subakut granulomatös tyreoidit, kännetecknas av smärta och ömhet i sköldkörteln. Hypertyreoidism hos patienter med tyreoidit är vanligtvis mild och självbegränsande och varar endast tills hormonlagren i sköldkörteln är uttömda.

Dosering av höga doser av sköldkörtelhormon är en vanlig orsak till hypertyreoidism. Hormonet kan ha getts av en läkare för att behandla hypotyreos eller för att minska storleken på en struma. Dessutom köper vissa patienter sköldkörtelhormon från hälso- och näringsbutiker i form av ett rått sköldkörtelextrakt eller en analog av sköldkörtelhormon som påstås stimulera ämnesomsättningen och orsaka viktnedgång. Dessa preparat kan innehålla varierande mängder sköldkörtelhormon och kan ha oförutsägbara effekter på kroppen.

I sällsynta fall kan hypertyreos orsakas av en tyrotropinutsöndrande tumör i hypofysen eller en struma ovarii, där hyperfunktionell sköldkörtelvävnad finns i en tumör i äggstocken.