Introduktion

Hyperlipidemi är en medicinsk term för onormalt höga nivåer av fetter (lipider) i blodet (allmänt känt som högt kolesterol). De två viktigaste typerna av lipider som finns i blodet är triglycerider och kolesterol. Även om hyperlipidemi kan vara ärftlig är det oftare resultatet av ohälsosamma livsstilsval.

• Triglycerider bildas när kroppen lagrar de extra kalorier som den inte behöver för energi. De kommer också direkt från din kost i livsmedel, t.ex. rött kött och helfeta mejeriprodukter. En kost med mycket raffinerat socker, fruktos och alkohol ökar triglyceriderna.
• Kolesterol produceras naturligt i levern och varje cell i kroppen använder det. I likhet med triglycerider finns kolesterol också i feta livsmedel som ägg, rött kött och ost.

Ökat kolesterol ökar riskerna för hjärtsjukdomar och stroke.

• Globalt sett beror en tredjedel av alla ischemiska hjärtsjukdomar på högt kolesterol.
• Totalt sett beräknas förhöjt kolesterol orsaka 2,6 miljoner dödsfall (4,5 % av det totala antalet dödsfall) och 29,7 miljoner funktionsjusterade levnadsår (DALYS), eller 2,0 % av det totala antalet DALYS.
• Förhöjt totalkolesterol är en viktig orsak till sjukdomsbördan i både utvecklade länder och utvecklingsländer som en riskfaktor för ischemisk hjärtsjukdom och stroke.

Kliniskt relevant anatomi

Kolesterol är en lipofil molekyl som är nödvändig för människans liv. Den har många roller som bidrar till normalt fungerande celler. Kolesterol är till exempel en

• Viktig komponent i cellmembranet
• Bidrar till membranets strukturella uppbyggnad samt modulerar dess fluiditet
• Fungerar som en prekursormolekyl vid syntesen av D-vitamin, steroidhormoner (t.ex. kortisol och aldosteron samt binjure- androgener) och könshormoner (t.ex. testosteron, östrogener och progesteron).
• Är en beståndsdel av gallsalt, som används vid matsmältningen för att underlätta absorptionen av de fettlösliga vitaminerna A, D, E och K.

Då kolesterol är mestadels lipofilt transporteras det genom blodet, tillsammans med triglycerider, inuti lipoproteinpartiklar (HDL, IDL, LDL, VLDL och chylomikroner).

Kolesterol kan föras in i blodet genom matsmältningen av matfett via chylomikroner. Men eftersom kolesterol har en viktig roll i cellfunktionen kan det också syntetiseras direkt av varje cell i kroppen. Syntesen av kolesterol börjar från acetyl-CoA och följer en serie komplexa reaktioner främst i levern, som står för den största delen av de-novo kolesterolsyntesen.

Skademekanism/patologisk process

Om det finns för mycket kolesterol i blodcirkulationen kan en del av överskottet fastna i artärväggarna, med tiden byggs detta upp och bildar plack. Dessa plack kan förtränga blodkärlen och göra dem mindre flexibla, denna process kallas för ateroskleros.

• Ateroskleros i kranskärlen resulterar i kranskärlssjukdom (CAD)
• Ateroskleros i halspulsådern och kotpelaren resulterar i stroke-manifestationer.

CAD (som orsakar ischemisk hjärtsjukdom) är den främsta dödsorsaken i världen, följt av stroke-relaterade dödsfall. Tillsammans förblev dessa patologier de ledande dödsorsakerna globalt under de senaste 15 åren och stod för 15,2 miljoner dödsfall 2016.

Transfetter har negativa effekter på lipid- och lipoproteinmetabolismen och främjar endotelisk dysfunktion, insulinresistens, inflammation och arytmier.

Klinisk presentation

Hyperlipidemi har inga symtom, så det enda sättet att upptäcka det för en läkare att utföra ett blodprov dvs en lipidpanel eller en lipidprofil. Detta test fastställer kolesterolnivåerna.

Historia och undersökning

När diagnosen hyperlipidemi hittas rekommenderas följande, både historia och fysisk undersökning kan ge användbar information.

• Om det finns en positiv familjehistoria av tidig aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom är det användbart att konstruera ett släktträd.
• Fråga om sekundära orsaker som rökning, diabetes, kostintag av totala kalorier, mättade fetter och transfetter, fysisk aktivitet och läkemedelsbehandlingar
• Fråga om symtom på hjärt-kärlsjukdom (angina pectoris, claudicatio intermittens, transitoriska ischemiska attacker) är också viktigt.
• Hos patienter med hyperkolesterolemi ska man palpera alla pulser och framkalla karotider och femorala blåmärken.
• Hos patienter med misstänkt familjär hyperkolesterolemi är det motiverat att göra en noggrann undersökning av hjärtat med avseende på supra-valvulär aortastenos på grund av ateromavlagring.

Diagnostiska förfaranden

En plasmalipidprofil bör mätas hos alla vuxna som är äldre än 40 år, företrädesvis efter 10 till 12 timmars fastande över natten. Lipidprofilen rapporterar nivåer av:

• totalkolesterol
• lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL)
• lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL)
• triglycerider

Rekommendationer för screening:

• Män äldre än 35
• Kvinnor äldre än 45
• Förekomst av diabetes
• Tobaksbruk
• Familjehistoria av hjärtsjukdom
• Personlig historia av hjärtsjukdom eller perifer kärlsjukdom
• Fetma (BMI > 30)
• Hypertoni

Höjt kolesterol Situation och trender

• Högt kolesterol ökar riskerna för hjärtsjukdom och stroke.
• Globalt sett beror en tredjedel av alla ischemiska hjärtsjukdomar på högt kolesterol.
• Totalt sett beräknas förhöjt kolesterol orsaka 2,6 miljoner dödsfall (4,5 % av det totala antalet dödsfall) och 29,7 miljoner funktionsjusterade levnadsår (DALYS), eller 2,0 % av det totala antalet DALYS.
• Förhöjt totalkolesterol är en viktig orsak till sjukdomsbördan i både utvecklade länder och utvecklingsländer som en riskfaktor för ischemisk hjärtsjukdom och stroke.
• År 2008 var den globala prevalensen av förhöjt totalkolesterol bland vuxna (≥ 5,0 mmol/l) 39 % (37 % för män och 40 % för kvinnor). Globalt sett förändrades det genomsnittliga totalkolesterolet föga mellan 1980 och 2008 och sjönk med mindre än 0,1 mmol/l per decennium hos män och kvinnor.
• Förekomsten av förhöjt totalkolesterol var högst i WHO:s region Europa (54 % för båda könen), följt av WHO:s region Amerika (48 % för båda könen). WHO:s afrikanska region och WHO:s sydostasiatiska region uppvisade de lägsta procentsatserna (22,6 % för AFR och 29,0 % för SEAR).
• Förekomsten av förhöjt totalkolesterol ökade märkbart beroende på landets inkomstnivå. I låginkomstländer hade omkring en fjärdedel av de vuxna förhöjt totalkolesterol, i lägre medelinkomstländer ökade detta till omkring en tredjedel av befolkningen för båda könen. I höginkomstländerna hade över 50 % av de vuxna ett förhöjt totalkolesterol, vilket är mer än dubbelt så mycket som i låginkomstländerna.

Hantering/interventioner

Hörnstenarna i behandlingen av hyperkolesterolemi är

• en hälsosam livsstil,
• en optimal vikt,
• ingen rökning,
• motion 150 minuter per vecka och
• en kost med låg halt av mättade fettsyror och transfettsyror och berikad med fibrer, frukt och grönsaker samt fet fisk.

Om livsstilsförändringar inte är tillräckliga för att behandla hyperlipidemi kommer medicinering att initieras. Vanliga kolesterol- och triglyceridsänkande läkemedel inkluderar:

• statiner, t.ex:
  • atorvastatin (Lipitor)
  • fluvastatin (Lescol XL)
  • lovastatin (Altoprev)
  • pitavastatin. (Livalo)
  • pravastatin (Pravachol)
  • rosuvastatin (Crestor)
  • simvastatin (Zocor)
• galla-syrabindande hartser, som t.ex:
  • kolestyramin (Prevalite)
  • kolesevelam (WelChol)
  • kolestipol (Colestid)
• kolesterolabsorptionshämmare, såsom asezetimib (Zetia)
• injicerbara läkemedel, såsom alirocumab (Praluent) eller evolocumab (Repatha)
• fibrater, som fenofibrat (Fenoglide, Tricor, Triglide) eller gemfibrozil (Lopid)
• niacin (Niacor)
• tillskott av omega-3-fettsyror
• andra kolesterolsänkande tillskott

Prognos

Den största risken med hyperkolesterolemi är negativa händelser i hjärtat. Sedan statinerna introducerades har dock dödligheten i samband med hyperkolesterolemi minskat betydligt i många prövningar. Idag är kolesterolsänkning en användbar strategi för primärprevention av hjärtsjukdomar.

Komplikationer

• 

  Härtsjukdom

• Stroke
• Perifer kärlsjukdom

Fysioterapi

Hyperkolesterolemi är vanligt förekommande och är förknippad med en enorm morbiditet och mortalitet, vilket leder till höga sjukvårdskostnader. För att hantera tillståndet är det viktigt med ett tvärprofessionellt team som ägnar sig åt att förebygga hjärtsjukdomar. Förutom läkare spelar farmaceuter, sjuksköterskor, dietister och sjukgymnaster en viktig roll i hanteringen av hyperkolesterolemi.

Fysioterapi Motionens effekter på lipidprofiler (för att hjälpa till att vägleda ditt val av träning)

• Även om den kanske inte sänker LCL-C kan aerob träning förbättra insulinkänsligheten, sänka triglyceridnivåerna och öka HDL
• Regelbunden fysisk aktivitet har visats öka HDL-kolesterolet samtidigt som den bibehåller och teoretiskt sett kompenserar för ökningen av LDL-kolesterol och triglycerider. Det verkar finnas ett linjärt dos-responsförhållande mellan aktivitetsnivåer och HDL-kolesterolnivåer.
• Det krävs dock mer intensiv aktivitet för att framkalla minskningar av LDL-kolesterol- och triglyceridnivåerna.
• Långvarig aerob träning med måttlig intensitet bör rekommenderas som startpunkt för dem som tidigare varit stillasittande eller som är nya för träning.
• Aerob träning med hög intensitet verkar vara effektiv för att förbättra lipidprofilen.
• 

  Ökningar av kaloriförbrukningen i samband med aerob träning (via ökad intensitet och/eller varaktighet) har visat sig påverka lipoproteinlipasaktiviteten, HDL-kolesterolnivåerna och lipidprofilen positivt.

• Vid motståndsträning har det konsekvent visats att den ökade rörelsevolymen (via ökat antal set och/eller repetitioner) har en större inverkan på lipidprofilen än ökad intensitet (t.ex. via träning med hög vikt och låga repetitioner).
• Motståndsträning utgör ett livskraftigt alternativ till aerob träning eller är en effektiv intervention oberoende av varandra.
• Träning med hög intensitet (>85 % 1 RM) har visat sig inte vara mer effektiv än träning med måttlig intensitet (50-85 % 1 RM).
• Tillägg av motståndsträning till aerob träning kommer att komplettera – och möjligen förstärka – effekterna på lipidprofilen,

En pilotstudie visade att ferritin hos postmenopausala kvinnor som deltog i motståndsträning (RT) under 15 veckor korrelerade positivt med ferritin, totalkolesterol, lipoprotein med låg densitet och lipoproteinkolesterol utan hög densitet medan det korrelerade negativt med HDL. Det behövs dock en storskalig kohort för att bekräfta dessa resultat.

1. 1,0 1,1 WHO Höjt kolesterol Tillgänglig från:https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/ (senast besökt 9.3.2020)
2. Huff T, Jialal I. Physiology, cholesterol.2019 Tillgänglig från:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470561/ (senast besökt 9.3.2020)
3. Janapala US, Reddivari AK. Kost med lågt kolesterolvärde. InStatPearls 2019 Nov 25. StatPearls Publishing. Tillgänglig från:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551722/ (senast besökt 9.3.2020)
4. 4.0 4.1 4.2 Ibrahim MA, Jialal I. Hyperkolesterolemi. InStatPearls 2019 Feb 16. StatPearls Publishing. tillgänglig från:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459188/ (senast besökt 9.3.2020)
5. Healthline What You Should Know About Hyperlipidemia tillgänglig från:https://www.healthline.com/health/hyperlipidemia (senast besökt 9.3.2020)
6. Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects of aerobic exercise, resistance training and combined exercise modalities on cholesterol and the lipid profile: review, synthesis and recommendations. Idrottsmedicin. 2014 Feb 1;44(2):211-21. Tillgänglig från:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906547/ (senast besökt 9.3.2020)
7. Ward LJ, Hammar M, Lindh-Åstrand L, Berin E, Lindblom H, Rubér M, Holm AC, Li W. Har motståndsträning effekt på ferritinnivåer och aterogena lipider hos postmenopausala kvinnor?En pilotstudie. Vetenskapliga rapporter. 2020 Mar 2;10(1):1-8.