Hyperkalemisk periodisk paralys (HYPP) är en ärftlig muskelsjukdom som orsakas av en genetisk mutation. Hos drabbade hästar finns en punktmutation i natriumkanalgenen (SCN4A) som kan föras vidare till avkomman.
HYPP var en av de första genetiska sjukdomar som belystes hos hästen. En missense-mutation i SCN4A (c.4248C>G) ger upphov till en förändrad alfakedja i skelettmuskelns natriumkanal. Specifikt orsakar förändringen i DNA:t en substitution från fenylalanin till leucin (betecknad som p.F1416L) vid position 1416 i proteinprodukten (natriumkanalen).
Natriumkanaler är ”porer” i muskelcellmembranet som kontrollerar muskelfibrernas sammandragning. Hos hästar med defekt natriumkanalprotein kan kanalerna bli ”läckande” och gör att muskeln blir överexciterad och drar ihop sig ofrivilligt. Kanalen blir ”läckande” när kaliumnivåerna fluktuerar i blodet. Detta kan inträffa vid fasta följt av konsumtion av ett foder med hög kaliumhalt, t.ex. alfalfa. Hyperkalemi, som är en överdriven mängd kalium i blodet, gör att hästens muskler drar ihop sig lättare än normalt. Detta gör hästen mottaglig för sporadiska episoder av muskelskakningar eller förlamning.
Denna genetiska defekt har identifierats hos ättlingar till den amerikanska Quarter Horse-fadern Impressive. Den ursprungliga genetiska defekten som orsakar HYPP var en naturlig mutation som uppstod som en del av den evolutionära processen. Majoriteten av sådana mutationer, som ständigt förekommer, är inte förenliga med överlevnad. Den genetiska mutation som orsakade HYPP gav dock upphov till en funktionell, men förändrad, natriumjonkanal. Denna genmutation är inte en produkt av inavel. Den genmutation som orsakar HYPP blev oavsiktligt utbredd när uppfödare försökte producera hästar med kraftig muskulatur. Hittills har bekräftade fall av HYPP begränsats till ättlingar till denna häst.
Symtom och tecken på sjukdomen
Homozygota hästar drabbas allvarligare än heterozygota hästar. Vid idealiska skötselmetoder verkar den defekta genen inte ha några negativa effekter, men stress och/eller ökad kaliumhalt i serum kan utlösa kliniska tecken på muskeldysfunktion. Varför vissa hästar uppvisar allvarliga tecken på sjukdomen medan andra uppvisar små eller inga tecken är okänt och undersöks för närvarande. Tyvärr har en häst som bär på den defekta genen men visar minimala tecken samma chans att föra genen vidare till kommande generationer som en drabbad häst med allvarliga tecken.
HYPP kännetecknas av sporadiska attacker av muskelskakningar (skakningar eller darrningar), svaghet och/eller kollaps. Attackerna kan också åtföljas av höga andningsljud som beror på förlamning av musklerna i de övre luftvägarna. Ibland kan plötslig död inträffa efter en allvarlig paralytisk attack, förmodligen på grund av hjärtsvikt eller förlamning av andningsmuskulaturen.
Anfall av HYPP kan ta sig olika uttryck och har ofta förväxlats med andra tillstånd. På grund av muskelskakningar och svaghet liknar HYPP ofta ansträngningsrelaterad rhabdomyolys (”tying-up”-syndrom). ”Tying-up”-syndromet kan orsakas av många olika omständigheter, inklusive träning av en häst utöver den kapacitet som den har tränats för, samt näringsbrist och andra metaboliska sjukdomar. Ett kännetecken som skiljer HYPP från ”tying-up”-syndromet är att hästar vanligtvis verkar normala efter en HYPP-attack. Hästar med ”tying-up”-syndrom tenderar däremot att ha en stel gång och smärtsamma, fasta muskler i bakbenen, rumpan och/eller ryggen. ”Tying-up”-syndromet är också i allmänhet förknippat med någon form av träning. HYPP däremot är vanligtvis inte förknippat med motion, utan inträffar när hästar är i vila, vid utfodringstillfället eller efter en stressande händelse, t.ex. transport, foderbyten eller samtidig sjukdom.
Om en häst kan vara nere och motvillig eller oförmögen att stå upp under en HYPP-attack har många ägare trott att deras hästar drabbats av kolik. HYPP har också förväxlats med kramper på grund av den uttalade muskelskakningen och kollapsen. Till skillnad från kramper och andra tillstånd som orsakar svimning är hästar med HYPP vid medvetande och medvetna om sin omgivning under en attack och verkar inte ha ont. Andningstillstånd och kvävning har också förväxlats med HYPP eftersom vissa hästar gör höga andningsljud under en attack.
Causer till en attack
Miljöfaktorer kan faktiskt orsaka en attack av muskelsvaghet. Ägare till HYPP-positiva hästar bör vara medvetna om att yttre stimulans och händelser kan öka risken för att förlamningen bryter ut. Dessa faktorer är bland annat kostförändringar, fasta, allmän anestesi samt samtidig sjukdom och träningsbegränsning.
Förebyggande och kontroll av HYPP-attacker
Diethantering är extremt viktigt i hanteringen av drabbade hästar. Kostanpassningar omfattar 1) undvikande av foder med hög kaliumhalt, såsom lucernhår, bromehår, rapsolja, sojamjöl eller sojaolja samt socker- och betmelass, och ersätts med timotej- eller bermudagräshö, spannmål som havre, majs, vete och korn samt betmassa, 2) utfodring flera gånger om dagen och 3) regelbunden motion och/eller frekvent tillgång till en stor paddock eller gård. På grund av det höga vatteninnehållet i betesgräs är det osannolikt att en häst förbrukar stora mängder kalium på kort tid om den hålls på bete. Om hästen har problem med sin nuvarande diet rekommenderas att den utfodras med en diet som innehåller mellan 0,6 % och 1,5 % totala kaliumkoncentrationer.
Flera läkemedel har använts för att förebygga kliniska episoder av förlamning. Hästar har behandlats med antingen acetazolamid (2-4 mg/kg oralt, var 8-12:e timme) eller hydroklorthiazid (0,5-1 mg/kg oralt, var 12:e timme) med uppenbar framgång. Dessa medel utövar sina effekter genom olika mekanismer, men båda orsakar ökad renal kalium ATPase-aktivitet. Acetazolamid har visat sig stabilisera blodglukos och kalium genom att stimulera insulinutsöndringen. Rasregister har restriktioner för användningen av dessa läkemedel under tävlingar (vissa kräver veterinärintyg).
Informera din veterinär om HYPP-tillståndet före en eventuell allmän anestesi, eftersom detta kan påskynda en episod av förlamning. Om din häst får medicinering ska du upprätthålla behandlingen före och efter operation eller anestesi. Använd sunt förnuft vid transport och se till att stanna och vattna hästarna ofta (varannan timme).
Under en allvarlig attack av HYPP är akut behandling av en veterinär nödvändig. För långtidsbehandling kan många hästar hanteras enbart genom motion och dietkontroll. Regelbunden motion och tillgång till en stor paddock eller betesmark är att föredra framför stallhållning. Upprätthåll ett regelbundet utfodringsschema, helst med jämna mellanrum, två till tre gånger per dag. Undvik snabba förändringar i fodret, t.ex. att ta en häst från gräsbete och omedelbart byta till alfalfahö. De flesta hästar förbättras när kaliuminnehållet i fodret minskas.
Härkomst och överföring av HYPP
HYPP ärvs som ett autosomalt dominant drag, vilket innebär att det kan förekomma hos både hanar och honor och att det endast krävs en kopia av den muterade allelen för att ge upphov till sjukdomen.
Genomförandet ärvs från generation till generation med lika stor frekvens; det ”späds” inte ut eller hoppar över generationer. Om man avlar en drabbad heterozygot häst (N/H) med en drabbad heterozygot häst (N/H) kommer det att resultera i att cirka 50 % bär på den defekta genen (N/H), cirka 25 % kommer att vara normala (N/N) och cirka 25 % kommer att vara homozygota (H/H). Avel av en drabbad heterozygot häst (N/H) med en normal häst (N/N) kommer att resultera i cirka 50 % normal avkomma och cirka 50 % med en kopia av den defekta genen (N/H).
Myter om HYPP
En del människor har ansett att sjukdomen kan spädas ut och inte föras vidare till avlägsna generationer. Detta är falskt eftersom en drabbad häst har lika stor chans att föra egenskapen vidare som den drabbade föräldern som förde genen vidare till den. Vissa människor tror också att hästen kommer att ”växa ifrån det”. Detta är inte sant. Av okänd anledning tenderar anfall av HYPP att inträffa oftast i början av intensiv träning och anpassning till utställningar (vid tre till sju års ålder). Det är viktigt att inse att hästar med HYPP påverkas för livet. Det är möjligt att äldre hästar inte upplever samma konditionsstress som unga hästar eller att ägarna har upptäckt de bästa hanteringsstrategierna för äldre hästar med HYPP.
En del människor tror också att om en häst inte visar några tecken upp till en viss ålder så bär den inte på anlaget. Tyvärr är detta inte fallet. Återigen är hästar med HYPP drabbade för livet. Det fanns en hingst och en avelsstona med HYPP som inte visade tecken på sjukdomen förrän vid åtta och 15 års ålder, och båda hästarna upplevde endast en isolerad attack.
Testning för denna HYPP-variant kan vara användbar för kliniker och ägare för att ställa en lämplig diagnos och kan bidra till att informera om hanterings- och avelsbeslut.