Herpes Simplex Virus

Herpes Simplex Virus, typ 1 och 2 (HSV-1 och HSV-2) är DNA-virus som ger upphov till livslånga infektioner som förekommer över hela världen utan säsongsbetingad spridning. De är extremt vanliga och minst 50 miljoner människor i USA är smittade. HSV är den vanligaste orsaken till mukokutana genitala lesioner. Viruset överförs genom direktkontakt med virus i sekret med en inkubationstid till uppkomsten av lesioner på 1 till 26 dagar. Asymtomatisk bärarskap är vanligt och tros ligga mellan 25 och 90 %, eftersom personer med antikroppar mot både HSV-1 och HSV-2 inte minns oral-labiala eller genitala lesioner. Subklinisk överföring står alltså för majoriteten av överföringarna. Både genitala och oral-labiella lesioner kan orsakas av antingen HSV-1 eller HSV-2 och är kliniskt omöjliga att skilja åt. Hos barn under 12 år är förekomsten av HSV-2 som primär lesion mindre vanlig än hos sexuellt aktiva ungdomar (12-18 år), men har ökat under de senaste 10 åren. Dessutom har det skett en ökning av HSV-1 som primär genital lesion.14

Detektion av HSV är mycket beroende av lämplig provtagning, tidpunkt för provtagning i förhållande till presentation av vesiklar samt efterföljande transport och behandling i laboratoriet. Proverna bör inte samlas in med träskaft eller kalciumalginat-svabbar eftersom dessa kommer att störa virusisoleringen. Dacron- eller rayonvippor bör lämnas in i viralt transportmedium (VTM), som är särskilt framtaget för virus och innehåller antibiotika för att kontrollera bakteriell överväxt. Vissa studier har visat på ökad återhämtning när proverna lämnas in på is, men vissa transportmedier kan förvaras och transporteras i rumstemperatur. Leverantörerna bör kontrollera med sitt enskilda laboratorium för rekommenderade optimala insamlingsparametrar.14

Virusodling och/eller testning av immunofluorescerande antikroppar (FA) från lesionsmaterial är fortfarande de viktigaste metoderna för att ställa diagnos. Exsudativt material eller nekrotiskt skräp bör avlägsnas med en bomullspinne före provtagning av lesionen. Ett FA-test kan utföras direkt från det objektglas som erhållits vid sängkanten eller skickas in i VTM. Provtagning bör innebära att man tar bort ytan på vesikelläsionen och samlar in inte bara vätskan utan även hudcellerna vid basen av lesionen. Man bör vara försiktig så att man inte orsakar blödning, eftersom detta kan påverka utförandet av vissa analyser. Neutraliserande antikroppar i blodet kan också störa vissa tester. Fördelarna med FA-testet är att man kan bedöma kvaliteten på det inlämnade provet (epitelceller måste vara närvarande) och att testet kan utföras samma dag som provet tas fram. Testet är 10 % till 87 % känsligt jämfört med odling.14

HSV orsakar cytopatisk effekt (CPE) i mottagliga cellodlingslinjer snabbt, vanligtvis inom 24-48 timmar och 90 % av odlingarna är positiva senast dag 5. Odling har utmärkt känslighet när lesioner finns och är mer sannolikt positiv hos patienter som har vesikulära kontra ulcerativa lesioner och hos patienter där prover erhålls från en första episodisk lesion kontra en återkommande lesion. Isolaten bör typbestämmas för att avgöra om de är HSV-1 eller 2 eftersom 12-månadersåterfall är vanligare med HSV-2 (90 %) än HSV-1 (55 %). Även om förekomsten av HSV-2 kan resultera oftare hos ett barn från ett sexuellt övergrepp, bör resultat för både HSV-1 och HSV-2 granskas med försiktighet.9,14 Enzymimmunoassaymetoder (EIA) är inte tillräckligt känsliga hos asymptomatiska patienter för att kunna användas med tillförlitlighet och bör inte utföras på barn där man misstänker övergrepp. Ett Tzanck-smearpreparat som bedömer cytologiska förändringar i samband med HSV-infektion är varken tillräckligt specifikt eller känsligt för att användas som test för diagnos av HSV.

NAATs, såsom PCR, har visat sig vara känsligare än odling, särskilt från krustade lesioner och hos patienter med asymtomatisk infektion.14 Ingen NAAT är dock för närvarande FDA-godkänd för detektion av HSV från någon källa. Vissa laboratorier har validerat hud/lesionsprov för NAAT och vårdgivare bör kontrollera tillgängligheten hos sitt individuella referenslaboratorium.

Antikroppstestning har begränsade användningsområden men kan vara till hjälp vid diagnosen hos någon med primär sjukdom om en fyrfaldig ökning av titer ses, särskilt hos en patient där förövaren är känd för att ha en historia av HSV eller andra STI och genitala lesioner inte noteras vid undersökningstillfället eller vid uppföljning. Det är viktigt att typspecifika glykoprotein G-baserade tester begärs eftersom de är de enda tillförlitliga testerna som skiljer mellan HSV-1 och HSV-2. För närvarande tillgängliga punkt-till-plats-tester (POCT) för HSV-2 kan ge falskt positiva resultat i patientpopulationer med låg sannolikhet för HSV-infektion, i tidiga skeden av infektionen, och ge falskt negativa resultat för patienter med HSV-2-infektion när de har haft tidigare HSV-1-infektioner. Serokonversion sker vanligtvis efter 2-3 veckor innan dessa tester kan tolkas korrekt.1,14