Coluracetam

Vad är Coluracetam?

Coluracetam (BCI-540 eller MKC-231) tillhör racetam-familjen av nootropa läkemedel. Föreningen utvecklades ursprungligen som en potentiell behandling för Alzheimers sjukdom. Under de senaste åren har dock en stor del av den neurovetenskapliga litteraturen fokuserat på läkemedlets potentiella antidepressiva effekter. Det finns också många rapporter om att Coluracetam många ger långvariga kognitiva förbättringar och antiångest effekter.

Coluracetam är en fettlöslig molekyl som är en av de mer kraftfulla av racetamgruppen av nootropics. Liksom för många racetamer är coluracetams huvudsakliga mål för modulering det kolinerga systemet. Föreningen utövar dock en unik effekt. Istället för att hjälpa till med receptoracceptans av acetylkolin ökar coluracetam faktiskt omvandlingen av kolin till acetylkolin.

Acetylkolin kallas ibland för hjärnans ”inlärningsneurotransmittor”. Coluracetam ökar acetylkolinsyntesen genom upptagsprocessen av kolin med hög affinitet. Denna mekanism ökar den pool av acetylkolin som finns tillgänglig i hjärnan.

Coluracetam verkar också förbättra funktionen en viktig klass av glutamatergiska receptorer, så kallade AMPA-receptorer. Dessa receptorer spelar en viktig roll i hjärnans excitatoriska signalsystem och har kända roller i plasticitet, vakenhet och kognition.

Denna unika kombination av ökat acetylkolin och förhöjd AMPA-receptorfunktion har några kraftfulla hjärnstärkande effekter. Noterbart är att coluracetam verkar förbättra humöret utan att interagera med serotoninsystemet.

Det serotonerga systemet är ofta inriktat på klassiska antidepressiva medel. Men eftersom serotonin uttrycks i hela kroppen kan modulering av serotoninnivåerna för att behandla depression få vissa oönskade konsekvenser på andra ställen.

Hjärnans fördelar och verkningsmekanism

Kan förbättra kognition och vakenhet

Coluracetam har visat sig förbättra kognition och minne i djurmodeller.

I en studie fann forskarna att en 8-dagars administrering av coluracetam reverserade skador som experimentellt inducerats i det kolinerga systemet. Studien visade också att inlärnings- och minnesbrister som var förknippade med denna skada också vändes. Ytterligare forskning visade att coluracetam kunde vända acetylkolinbrister hos möss. Denna reversering åtföljdes av förbättringar av arbetsminnet.

Då Alzheimers sjukdom kännetecknas av en minskning av acetylkolin, föreslår många forskare att coluracetam kan utgöra en effektiv behandling. Coluracetam kan öka nivåerna av acetylkolin i hippocampus, en hjärnregion som är starkt involverad i minnet. Denna mekanism kan bidra till återhämtning av kognitiv funktion och minnesfunktion

Ansvarssätt: Coluracetam kan ge stöd till det acetylkolinsyntetiserande enzymet ChAT genom att bidra till att öka produktionen av acetylkolin direkt. Detta enzym är känt för att vara dysfunktionellt vid en rad olika psykiatriska störningar, till exempel schizofreni. Acetylkolin och det kolinerga systemet är avgörande för arbetsminne, kognition, inlärning och mentalt fokus. Att öka funktionen av detta system ger sannolikt många kognitiva fördelar.

En studie där man använde mänskliga stamceller tyder på att coluracetam kan stimulera tillväxten av nya neuroner, en process som kallas neurogenes. Forskare från denna grupp föreslog att stimulering av neurogenes också kan spela en roll i de kognitiva förbättringar som induceras av coluracetam.

Kan öka humöret och bekämpar depression

Coluracetam interagerar med en viktig underklass av glutamatergiska receptorer som kallas AMPA-receptorer. Modulation av dessa mottagare kan förändra excitatorisk aktivitet i hjärnan.

Ett av kännetecknen för depression, särskilt fall som är svåra att behandla, är dysfunktion i det glutamatergiska systemet.

I en studie på människor undersöktes 101 patienter med depression som hade varit omöjliga att behandla med minst två typer av klassiska antidepressiva läkemedel (till exempel serotoninåterupptagshämmare). I denna studie fick patienterna 80 mg coluracetam tre gånger om dagen. Forskarna fann att tillskott av coluracetam signifikant förbättrade depressionssymptomen och förbättrade patienternas uppfattning om sin livskvalitet.

Forskarna föreslår att coluracetams förmåga att modulera excitatorisk aktivitet och minska glutamatinducerad excitotoxicitet kan ligga bakom dessa effekter. Ytterligare neurovetenskapliga översiktsartiklar har nämnt coluracetam som en potentiellt spännande ny terapi för depression.

Hur man använder

Coluracetam är en förening som inte finns i några livsmedel och våra kroppar kan inte producera den. Därför är det enda sättet att få ut fördelarna med denna molekyl genom tillskott.

Coluracetam säljs vanligtvis i pulver- eller kapselform och kan tas oralt. Doser kan också tas sublingualt (under tungan) för snabbare och effektivare absorption.

Då coluracetam är ett särskilt kraftfullt medel är det lämpligt att börja med den lägsta effektdosen. Om du upptäcker att du behöver öka dosen för att känna fördelarna bör detta ske gradvis och inte överstiga 80 mg.

Coluracetam är giftfritt och anses vara säkert och väl tolererat.

Det finns endast ett fåtal sällsynta biverkningar förknippade med föreningen, såsom ångest, huvudvärk, trötthet och illamående. Dessa biverkningar är sällsynta och uppträder vanligtvis endast när det inte finns en tillräckligt stor prekursorpool av kolin som kan användas för acetylkolinsyntesen. Det är därför vi rekommenderar att man börjar den synteshöjande coluracetam med en kolinnivåförstärkare som citikolin.

Coluracetam kan interagera med vissa läkemedel, särskilt de som interagerar med NMDA-receptorn. Detta inkluderar hostdämpande medel och bedövningsmedel. Andra ämnen som interagerar med det kolinerga systemet, till exempel glaukomläkemedel och nikotin, kan också interagera med effekterna av coluracetam. Coluracetam kan motverka effekterna av antikolinerga läkemedel (t.ex. vissa Benadryl, vissa antipsykotika och Parkinsonmediciner).

Som med alla tillskott är det klokt att tala med din läkare innan du påbörjar en tillskottsregim, om du tar mediciner eller har ett underliggande hälsotillstånd.

Staplar bra med

• Coluracetam är en fettlöslig molekyl, så det är bäst att stapla med ett hälsosamt fett som kokos- eller MCT-olja.
• Coluracetam bör också staplas med ett kolintillskott som citikolin. Citicoline ökar poolen av tillgängligt kolin för syntes. Stacken kan skapa kraftfulla effekter genom att öka tillgängligt kolin (citikolin) och förmågan att syntetisera det till acetylkolin (coluracetam).

Rekommenderad dosering: 5-80 mg per dag

Vi rekommenderar mellan 5-80 mg coluracetam per dag.

Den säkra övre gränsen för coluracetam är 80 mg per dag. Vi rekommenderar dock att man håller sig till 35mg per dag eftersom konsekvenserna av högre doser ännu inte har undersökts fullt ut hos människor.

Det är optimalt att dela upp dessa doser i en morgon- eller eftermiddagsdos. Till exempel en 20 mg-dos med 10 mg på morgonen och ytterligare 10 mg på eftermiddagen.

Som tidigare nämnts bör du börja i den nedre delen av doseringsskalan. Att börja med den lägsta effektiva dosen minskar sannolikheten för att uppleva eventuella negativa biverkningar.

Klassificering: Kognition, energi, humör

Vi har klassificerat coluracetam som en robust kognitions- och energiförstärkare. Detta beror på att en mängd olika studier har visat att coluracetam kan utöva viktiga ökningar av acetylkolin och förbättra funktionen av det kolinerga systemet. Detta system är viktigt för minne, inlärning, fokus och vakenhet.

Vi föreslår också att coluracetam kan öka humöret avsevärt utan att störa serotoninsystemet. Detta beror på att coluracetam har förmågan att reglera AMPA-receptorfunktionen och stabilisera excitatorisk aktivitet i hjärnan.

1. Akaike A., Maeda T., Kaneko S., Tamura Y. ”Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons”. Japanese Journal of Pharmacology. 1998 Feb;76(2):219-22
2. Brauser D. ”Neurogenesis-Stimulating Compounds Show Promise in the Treatment of Major Depression” Medscape Medical News September 21, 2009
3. Bessho T., Takashina K., Eguchi J., Komatsu T., Saito K. ”MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) Långvarig kognitiv förbättring efter upprepad administrering hos AF64A-behandlade råttor.” Journal of Neural Transmission (Wien). 2008 Jul;115(7):1019-25.
4. Machado-Vieira, R., Henter, I. D., & Zarate, C. A., Jr (2017). Nya mål för snabb antidepressiv verkan. Progress in neurobiology, 152, 21-37. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.12.001
5. Murai S., Saito H., Abe E., Masuda Y., Odashima J., Itoh T. ”MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice”. Journal of Neural Transmission General Section. 1994;98(1):1-13.
6. Philippe Taupin (2009) Nootropic agents stimulate neurogenesis, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 19:5, 727-730, DOI: 10.1517/13543770902721303
7. Ray B., Bailey J.A., Simon J.R., Lahiri D.K. ”High-affinity choline uptake (HACU) and choline acetyltransferase (ChAT) activity in neuronal cultures for mechanistic and drug discovery studies”. Aktuella protokoll inom neurovetenskap. 2012 Jul;Chapter 7:Unit 7.23.
8. Takashina K., Bessho T., Mori R., Eguchi J., Saito K. ”MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effekt på syntes och frisättning av acetylkolin hos AF64A-behandlade råttor.” Journal of Neural Transmission (Wien). 2008 Jul;115(7):1027-35.
9. Talih, F., & Ajaltouni, J. (2015). Troliga nootropiska inducerade psykiatriska biverkningar: En serie av fyra fall. Innovations in clinical neuroscience, 12(11-12), 21-25.