Extrakt av lakritsrot används ofta i många länder som smaksättare, andedräktfriskare och godis. Lakritskonsumtion hade rapporterats minska testosteronkoncentrationerna i serum (1). En förklaring till detta resultat var att glycyrrhizinsyra, den aktiva komponenten i lakrits, störde 17β-hydroxysteroiddehydrogenas, som katalyserar omvandlingen av androstenedion till testosteron. Vi var mycket intresserade av effekterna av glycyrrhizinsyra för att minska testosteronkoncentrationerna i serum. Glycyrrhizin, som extraheras från rötterna av växten Glycyrrhiza glabra (lakrits), används i stor utsträckning för behandling av kronisk hepatit i Japan och enligt uppgift minskar det utvecklingen av leversjukdom till hepatocellulärt karcinom. Effekten av glycyrrhizinbehandling undersöks för närvarande i Europa (2). Det finns få uppgifter om glycyrrhizins effekter på testosteronkoncentrationer i serum (3). Vi har nyligen rapporterat att minskade testosteronkoncentrationer i serum kan orsaka insulinresistens (4) och ateroskleros (5) hos manliga patienter med typ 2-diabetes. Därför försökte vi fastställa effekterna av glycyrrhizin på testosteronkoncentrationer i serum hos manliga patienter med typ 2-diabetes och kronisk hepatit.
Denna studie inkluderade 18 manliga patienter med typ 2-diabetes och kronisk hepatit som fick glycyrrhizin varje vecka, som innehöll 240-525 mg glycyrrhizinsyra, i >1 år och 21 manliga patienter som inte fick glycyrrhizin. Vi mätte serumkoncentrationer av totalt och fritt testosteron (normalintervall 2,7-10,7 ng/ml respektive 14-40 pg/ml) och utförde karotisultraljud (5), som används allt oftare i klinisk forskning om aterosklerosens patofysiologi, hos dessa patienter.
Kliniska egenskaper hos de patienter som behandlades med (n = 18) och utan (n = 21) glycyrrhizin är följande: medelålder (66.9 ± 7,1 vs 66,8 ± 6,7 år), varaktighet av diabetes (13,7 ± 7,3 vs 12,6 ± 10,3 år), BMI (23,0 ± 2,3 vs 22,7 ± 1,8 kg/m2), nivåer av HbA1c (7,4 ± 1,5 vs 7,0 ± 0.9 %), förekomst av hypertoni (77,8 vs. 66,7 %), förekomst av hyperlipidemi (33,4 vs. 38,1 %) och historia av cigarettrökning (61,1 vs. 57,1 %) skilde sig inte signifikant åt mellan grupperna. Serumkoncentrationerna av totalt och fritt testosteron var signifikant lägre hos patienter som fick glycyrrhizin än hos patienter som inte fick glycyrrhizin (4,3 ± 2,2 vs 5,9 ± 1,7 ng/ml, P = 0,0113; 6,7 ± 3,8 vs 11,1 ± 3,8 pg/ml, P = 0,0009, respektive). Genomsnittlig intima-mediatjocklek och plackpoäng med karotisultraljud var signifikant större hos patienter som fick glycyrrhizin än hos patienter som inte fick glycyrrhizin (1,12 ± 0,29 vs. 0,89 ± 0,23 mm, P = 0,0385; 6,8 ± 3,1 vs. 3,7 ± 3,3, P = 0,0326 respektive). Glycyrrhizinbehandling var en oberoende riskfaktor (β = 0,464, P = 0,0433) för ateroskleros (plackpoäng) efter justering för ålder, hypertoni, hyperlipidemi, rökningshistoria och glykemisk kontroll (HbA1c).
Trots en stor begränsning i form av liten urvalsstorlek tyder denna studie på att glycyrrhizin minskade serumtestosteronkoncentrationerna hos manliga patienter med typ 2-diabetes och kronisk hepatit. Minskade serumtestosteronkoncentrationer kan orsaka insulinresistens och ateroskleros samt sexuell dysfunktion och minskad libido hos män. Särskild uppmärksamhet bör riktas mot serumtestosteronkoncentrationerna hos manliga patienter med typ 2-diabetes och kronisk hepatit som behandlas med glycyrrhizin.
Fotnoter
- DIABETES CARE
- ↵
Armanini D, Bonanini G, Palermo M: Reduktion av serumtestosteron hos män genom lakrits (brev). N Engl J Med 341:1158, 1999
- ↵
van Rossum TGJ, Vulto AG, Hop WCJ, Schalm SW: Glycyrrhizin-inducerad minskning av ALT hos europeiska patienter med kronisk hepatit C. Am J Gastroenterol 96:2432-2437, 2001
- ↵
Sakamoto K, Wakabayashi K: Inhibitory effect of glycyrrhetinic acid on testosterone production in rat gonads. Endocrinol Jpn 35:333-342, 1998
- ↵
Fukui M, Koyama M, Nakagawa Y, Itoh Y, Nakamura N, Kondo M: Castration and diabetes (Letter). Diabetes Care 23:1032-1033, 2000
- ↵
Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, Ichio N, Wada K, Hasegawa G, Yoshikawa T: Samband mellan testosteronkoncentration i serum och ateroskleros i carotis hos män med typ 2-diabetes. Diabetes Care 26:1869-1873, 2003