Genetiska störningar av röda blodkroppar – som resulterar i avvikelser i funktionen, strukturen eller produktionen av röda blodkroppar – kan orsaka anemi. I hela världen kan cirka 11 procent av anemin bero på genetiska störningar av röda blodkroppar, inklusive thalassemiasjukdomar och thalassemiatragedin, sicklecellsjukdomar och sicklecellsdragedin, glukos-6-fosfatbrist (G6PD), andra hemoglobinopatier och hemolytiska anemier (Kassebaum and GBD 2013 Anemia Collaborators 2016) och varianter av Krüppel-liknande faktor 1 (Perkins et al. 2016). Alla befolkningar har genetiska sjukdomar i de röda blodkropparna, men deras bidrag till prevalensen av anemi varierar kraftigt både mellan och inom olika länder, även över små geografiska avstånd (Kassebaum et al. 2014; Williams och Weatherall 2012). De högsta förekomsterna finns i befolkningar i eller med ursprung i Afrika, Mellanöstern och Asien. Genom olika mekanismer ökar sicklecellanemi, hemolytiska anemier och G6PD-brist förstörelsen av röda blodkroppar, medan thalassemiasjukdomar producerar ineffektiva röda blodkroppar samt en kortare livslängd för röda blodkroppar (Beutler 1996; WHO 2011).
Geniska störningar i de röda blodkropparna är icke-modifierbara riskfaktorer för anemi, men framstegen i fråga om förebyggande och hantering av thalassemiasjukdomarna är någorlunda långt framskridna i flera länder i Asien (Fucharoen och Weatherall 2016). I många länder är expertisen och anläggningarna för kontroll av genetiska störningar av röda blodkroppar ytterst begränsade, men partnerskap håller på att utvecklas för att förbättra kontroll och behandling (Weatherall 2008; Fucharoen och Weatherall 2016).
Hur kategoriseras genetiska störningar av röda blodkroppar?
Kriterier för vad som utgör ett folkhälsoproblem för genetiska störningar i röda blodkroppar har inte fastställts.
Hur mäts genetiska störningar i röda blodkroppar?
DNA-analys används för att diagnostisera genetiska störningar i röda blodkroppar, men den nuvarande kostnaden för DNA-sekvensering begränsar användningen av detta tillvägagångssätt i befolkningsundersökningar (Perkins et al. 2016). För närvarande förlitar sig de flesta befolkningsstudier av genetiska sjukdomar i röda blodkroppar på fenotypisk screening. När det gäller thalassemias använder de vanligaste metoderna identifiering av individer med ovanliga index för röda blodkroppar, följt av ytterligare analys av onormala prover med hemoglobinelektrofores eller högpresterande vätskekromatografi (HPLC) (Weatherall et al. 2006). Osmotisk fragilitetstestning är ett billigt sätt att screena för beta-thalassemiegenskapen, men det måste användas med försiktighet eftersom känsligheten kan begränsas av interaktioner med bärartillstånd för alfa-thalassemi, G6PD-brist och sydostasiatisk ovalocytos (Penman, Gupta och Weatherall 2014). Många hemoglobinopatier, inklusive sjukdomar med sicklehemoglobin (Hb S), Hb E, Hb C och andra, kan också identifieras genom hemoglobinelektrofores eller HPLC. Enzymtestning används vanligtvis för att diagnostisera G6DP-brist; ett G6PD-snabbdiagnostiskt test finns också tillgängligt för användning i fält (Espino et al. 2016).
Var kan vi få tag på dessa uppgifter?
De flesta vanligt administrerade befolkningsbaserade undersökningar samlar inte in eller analyserar information relaterad till screening eller diagnostisering av genetiska störningar av röda blodkroppar. Under de senaste åren har dock National Micronutrient Survey börjat samla in information om genetiska störningar i röda blodkroppar, särskilt i länder där dessa tillstånd tros vara vanliga.
Det finns också andra resurser att tillgå: Gene-databasmotorn från National Library of Medicine ger detaljerad information om alla sjukdomar, inklusive genetisk grund, kliniskt tillstånd och prevalens i olika populationer. International Genome Sample Resource, tidigare 1000 Genomes Project, är en viktig källa för data om variationer i populationer; Ensembl genome browser kan användas för att söka efter data om genetiska variationer; eller databasen Frequency of Inherited Disorders har information om frekvensen av genetiska variationer i hela världen. Du kan dock behöva hjälp av en genetisk epidemiolog för att förstå vissa av dessa data.
Metodologiska frågor
- Kvantifiering av genetiska varianters bidrag till anemi förblir en utmaning inom folkhälsoområdet eftersom gener uttrycks på många olika sätt, och uttrycket kan modifieras av andra faktorer som miljö och kost.
- Mer information om hur genetiska störningar av röda blodkroppar bidrar till anemi kan vara till hjälp när man sätter upp mål för att minska anemi.
Interventioner som tar upp genetiska störningar av röda blodkroppar
- Rådgivning och hantering av genetiska blodsjukdomar.
För mer information om denna intervention går du till avsnittet Steg 4: Bedömning av statusen för interventioner mot anemi.