Makrolaktamnaturprodukten FK506 (Tacrolimus), fungerar som ett kraftfullt och kliniskt användbart immnosuppressivt medel genom att störa signaleringshändelser som förmedlas av det kalciumberoende serin/treoninproteinfosfataset, kalcineurin (CaN), i T-lymfocyter. Dess verkningsmekanism inbegriper bildandet av ett molekylärt komplex med det intracellulära FK506-bindande proteinet-12 (FKBP12), som därigenom får förmågan att interagera med CaN och störa dess tillgång till och avfosforylering av olika substrat. Bland de CaN-substrat vars aktivitet förändras av FK506 har kärnfaktorer för aktiverade T-celler (NFAT), en familj av transkriptionsfaktorer som reglerar lymfokingenexpressionen, visat sig spela en framträdande roll i FK506-inducerad immunosuppression. Under de senaste åren har ytterligare medlemmar av proteinfamiljerna FKBP och NFAT identifierats, vilket ger ytterligare insikter om komplexiteten i de biologiska effekterna av FK506. Dessutom har det blivit tydligt att FK506, främst till följd av CaN-hämning, förändrar flera biokemiska processer i en rad olika celler utöver lymfocyter. Detta kan förklara läkemedlets negativa biverkningar, inklusive neurotoxicitet och nefrotoxicitet. Omfattande medicinkemiska insatser har gjorts för att skapa analoger till FK506 i hopp om att identifiera föreningar med ett förbättrat terapeutiskt index som skulle kunna ha en bredare terapeutisk användbarhet än moderläkemedlet. Dessa ansträngningar gav upphov till flera föreningar med unika biokemiska egenskaper som visar tecken på en åtskillnad mellan immunosuppressiva och toxiska egenskaper, vilket kan bana väg för utformning av säkrare FK506-relaterade immunosuppressiva medel.