Livshotande andningssvårigheter kan uppstå hos patienter som använder gabapentin eller pregabalin tillsammans med opioider eller andra läkemedel som trycker ner det centrala nervsystemet, liksom hos patienter med underliggande andningssvårigheter och äldre, varnar den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i ett meddelande om läkemedelssäkerhet som publicerades idag.
”Rapporter om missbruk av gabapentinoider ensamma och tillsammans med opioider har dykt upp och det finns allvarliga konsekvenser av denna samanvändning, inklusive andningsdepression och ökad risk för dödsfall genom överdosering av opioider”, sade Douglas Throckmorton, MD, biträdande direktör för regleringsprogram vid FDA:s Center for Drug Evaluation and Research, i ett uttalande.
”Som svar på dessa farhågor kräver vi uppdateringar av märkningen av gabapentinoider för att inkludera nya varningar om potentiella andningsdepressiva effekter. Vi kräver också att läkemedelstillverkarna genomför kliniska prövningar för att ytterligare utvärdera gabapentinoidernas missbrukspotential, särskilt i kombination med opioider, med särskild uppmärksamhet på att bedöma de andningsdeprimerande effekterna”, sade Throckmorton.
Gabapentinoidprodukter inkluderar gabapentin, som marknadsförs som Neurontin (Pfizer) och Gralise (Assertio Therapeutics) samt generika, gabapentin enacarbil, en prodrug av gabapentin som marknadsförs som Horizant (Arbor Pharmaceuticals), och pregabalin, som marknadsförs som Lyrica och Lyrica CR (Pfizer) samt generika.
Gabapentin och pregabalin är godkända av FDA för en rad olika tillstånd, bland annat kramper, nervsmärta och restless legs syndrome, och kan förskrivas för icke-godkända eller icke-märkta användningsområden hos patienter med andra typer av smärta som alternativ till opioider, konstaterar FDA.
Rapporter som lämnats in till FDA och data från medicinsk litteratur visar att allvarliga andningssvårigheter kan uppstå när gabapentinoider tas av patienter med redan existerande riskfaktorer för andningen.
Av 49 fallrapporter som lämnats in till FDA från 2012 till 2017 dog 12 personer av andningsdepression med gabapentinoider. Alla hade minst en riskfaktor. Detta antal omfattar endast rapporter som lämnats in till FDA, så det kan finnas fler fall, säger FDA.
Myndigheten granskade också data från två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar på friska människor, tre observationsstudier och flera studier på djur.
En prövning visade att om man tar pregabalin ensamt och tillsammans med en opioid smärtlindringsmedicin kan andningsfunktionen sänkas. Den andra studien visade att gabapentin ensamt ökade pauserna i andningen under sömnen.
De tre observationsstudierna från ett akademiskt medicinskt centrum fann ett samband mellan gabapentinoider som gavs före operation och andningsdepression som uppstod efter olika typer av operationer. Flera djurstudier visade också att pregabalin ensamt och tillsammans med opioider kan sänka andningsfunktionen.
”Vårt mål med att utfärda dagens nya krav på ändring av säkerhetsmärkning är att se till att hälso- och sjukvårdspersonal och allmänheten förstår de risker som är förknippade med gabapentinoider när de tas tillsammans med depressiva medel för det centrala nervsystemet, som opioider, eller av patienter med underliggande andningsnedsättning”, sade Throckmorton.
Enligt FDA tyder data om läkemedelsanvändning på att det finns ett ökande antal förskrivningar av gabapentinoider. Mellan 2012 och 2016 ökade det uppskattade antalet patienter som fyllde ett gabapentinrecept från 8,3 miljoner till 13,1 miljoner per år, och antalet patienter som fyllde ett pregabalinrecept ökade från 1,9 miljoner till 2,1 miljoner per år.
Den data som samlades in 2016 från en kontorsbaserad läkarundersökning visade dessutom att uppskattningsvis 14 % och 19 % av de patientkontakter som involverade gabapentin respektive pregabalin också involverade opioider.
Hälsovårdspersonal bör rapportera biverkningar som är förknippade med gabapentin, pregabalin eller andra läkemedel till FDA:s MedWatch-program.
För fler Neurologinyheter från Medscape kan du följa med oss på Facebook och Twitter.