Lexington, MA, 17 maj 2019 – Takeda Pharmaceuticals, U.S.A., Inc. (”Takeda”) meddelade idag att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA godkänt att indikationen för GATTEX® (teduglutid) för injektion utökas till att omfatta pediatriska patienter från 1 år och äldre med korttarmsyndrom (SBS) som behöver ytterligare näring eller vätska från intravenös (IV) matning (parenteralt stöd).1
Inom barn är SBS en livshotande, kronisk och sällsynt malabsorptionsstörning som beror på kirurgiskt avlägsnande av en stor del av tarmen, vilket vanligtvis beror på medfödda eller förvärvade tillstånd hos det nyfödda barnet eller på trauma.2-4 Barn med SBS kan inte absorbera tillräckligt med näring och vätska från det de äter och dricker ensamma.2 Ett mål med SBS-behandlingen är att återställa den återstående tarmens förmåga att absorbera näring och minska det långsiktiga beroendet av parenteralt stöd (PS).2
”Som barngastroenterolog är ett av mina viktigaste behandlingsmål för barn med SBS att minska deras beroende av parenteralt stöd”, säger Beth Carter, MD, medicinsk direktör för intestinala rehabilitering och nutritionsstöd, Children’s Hospital Los Angeles. ”Jag är glad att patienterna har tillgång till ett läkemedel som kan hjälpa dem att nå det målet.”
GATTEX är det första och enda läkemedlet som efterliknar naturligt förekommande glukagonliknande peptid-2 (GLP-2), vilket hjälper den kvarvarande tarmen att absorbera mer näring.1 I en farmakodynamisk studie på vuxna visade sig GATTEX förbättra mängden vätska som tas upp av tarmarna.1
”Att tillgodose de stora otillfredsställda behoven hos patienter med komplexa och försvagande gastrointestinala (GI) tillstånd är ett fokus för Takedas arbete”, säger Andrew Grimm, Global Clinical Development Lead, Takeda. ”Som den första i USA godkända behandlingen hos pediatriska SBS-patienter som är beroende av PS och som förbättrar absorptionen, ger GATTEX dessa patienter nytt hopp om att minska PS-behovet och potentialen för PS-oberoende. Detta godkännande understryker Takedas engagemang för patienter med sällsynta och förödande GI-sjukdomar som SBS.”
I en 24 veckors pediatrisk studie bidrog GATTEX till att minska volymen daglig PS som krävdes och tiden för administrering av PS. Vissa barn blev till och med helt fria från PS.1 Femtionio pediatriska patienter med SBS i åldrarna 1 år till 17 år valde om de skulle få GATTEX eller standardvård (SOC). Patienter som valde att få GATTEX-behandling randomiserades därefter på ett dubbelblint sätt till 0,025 mg/kg/dag (n=24) eller 0,05 mg/kg/dag (n=26), medan 9 patienter deltog i SOC-armen. Den rekommenderade dosen av GATTEX är 0,05 mg/kg/dag. Randomiseringen till GATTEX-dosgrupperna stratifierades efter ålder.1
I slutet av 24-veckorsstudien minskade 69 % av patienterna (18/26) som tog GATTEX 0,05 mg/kg varje dag PS-volymen med 20 % eller mer. Baserat på patientdagboksdata upplevde patienter som fick GATTEX 0,05 mg/kg/dag en 42 % genomsnittlig minskning av PS-volymen (mL/kg/dag) från baslinjen (-23 mL/kg/dag från baslinjen). Vid vecka 24 kunde 38 % av patienterna (10/26) minska PS-infusionen med minst 1 dag per vecka.1 Patienterna minskade sin PS-infusionstid med i genomsnitt 3 timmar per dag jämfört med utgångsvärdet.5 Dessutom avvänjdes under denna studie 3 av 26 (12 %) barn (12 %) som fick GATTEX 0,05 mg/kg/dygn helt från PS.1
GATTEX har en påvisad säkerhetsprofil som är likartad överlag hos pediatriska och vuxna patienter. De vanligaste biverkningarna (≥10 %) som sågs hos vuxna patienter som behandlades med GATTEX i kliniska prövningar var buksmärta, illamående, övre luftvägsinfektion, bukspridning, reaktion på injektionsstället, kräkningar, vätskeöverbelastning och överkänslighet.1
Om pediatriskt korttarmsyndrom (SBS)
Malabsorption av vätska och näringsämnen kan göra att barn med SBS riskerar diarré, uttorkning, elektrolytstörningar och undernäring.6 Föräldrar och vårdgivare till barn med SBS som är beroende av PS har i studier rapporterat att de upplever en försämring av sitt familjeliv, sociala liv och arbete.4,7 Minskningar av PS kan utgöra en fördel för livet för barn med SBS och potentiellt ge dem friheten att utföra aktiviteter i det dagliga livet.8,9
Om GATTEX® (teduglutid) för injektion
GATTEX® (teduglutid) är en rekombinant analog av humant glukagonliknande peptid-2. I USA är GATTEX indicerat för behandling av vuxna och pediatriska patienter 1 år och äldre med korttarmsyndrom som är beroende av parenteralt stöd. Den rekommenderade dosen av GATTEX för både vuxna och pediatriska patienter är 0,05 mg/kg en gång dagligen genom subkutan injektion. Användning av GATTEX 5 mg-satsen rekommenderas inte till pediatriska patienter som väger mindre än 10 kg. Den rekommenderade dosen till vuxna och pediatriska patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion och njursjukdom i slutstadiet (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 60 ml/min/1,73 m2) är 0,025 mg/kg en gång dagligen.1
För mer information, besök www.gattex.com.
VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION
Varningar och försiktighetsåtgärder
Acceleration av neoplastisk tillväxt
Kolorektala polyper identifierades under kliniska prövningar. Det finns en risk för acceleration av neoplastisk tillväxt. Hos vuxna, inom 6 månader innan behandling med GATTEX påbörjas, ska koloskopi av hela kolon med avlägsnande av polyper utföras och uppföljande koloskopi (eller alternativ avbildning) rekommenderas i slutet av 1 års behandling med GATTEX. Efterföljande koloskopier ska utföras vart 5:e år eller oftare vid behov.
För barn och ungdomar ska man utföra test av fekalt ockult blod innan behandling med GATTEX påbörjas. Koloskopi/sigmoidoskopi krävs om det finns oförklarligt blod i avföringen. Utför efterföljande test av fekalt ockult blod årligen hos barn och ungdomar medan de får GATTEX. Koloskopi/sigmoidoskopi rekommenderas för alla barn och ungdomar efter 1 års behandling, därefter vart 5:e år under kontinuerlig behandling med GATTEX och om de har nya eller oförklarliga gastrointestinala blödningar.
Vid malignitet i tarmen (gastrointestinala trakterna, hepatobiliärt, pankreas) ska GATTEX avbrytas. Det kliniska beslutet att fortsätta med GATTEX hos patienter med icke-gastrointestinal malignitet ska göras baserat på nytta-risköverväganden.
Intestinal obstruktion
Intestinal obstruktion har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Hos patienter som utvecklar tarm- eller stomalobstruktion ska GATTEX avbrytas tillfälligt i avvaktan på ytterligare klinisk utvärdering och behandling.
Gilkörtel- och bukspottkörtelsjukdom
Cholecystit, kolangit, kolelithiasis och pankreatit har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion. Laboratoriebedömning (bilirubin, alkaliskt fosfatas, lipas, amylas) bör erhållas inom 6 månader före start av GATTEX. Efterföljande laboratorietester ska göras var 6:e månad eller oftare vid behov. Om kliniskt betydelsefulla förändringar ses rekommenderas ytterligare utvärdering, inklusive bilddiagnostik, och fortsatt behandling med GATTEX bör omprövas.
Flödesobalans och vätskeöverbelastning
Vätskeöverbelastning och kongestiv hjärtsvikt har observerats i kliniska studier. Om vätskeöverbelastning uppstår, särskilt hos patienter med underliggande kardiovaskulär sjukdom, ska det parenterala stödet justeras och GATTEX-behandlingen omprövas. Om betydande hjärtförsämring utvecklas under behandling med GATTEX ska fortsatt GATTEX-behandling omprövas.
Avbrytande av behandling med GATTEX kan också resultera i vätske- och elektrolytobalans. Vätske- och elektrolytstatus bör övervakas hos patienter som avbryter behandlingen med GATTEX.
Ökat upptag av samtidig oral medicinering
I kliniska prövningar upplevde en patient som fick prazepam samtidigt med GATTEX en dramatisk försämring av det mentala tillståndet som fortskred till koma under den första veckans behandling med GATTEX. Patienter som får samtidiga orala läkemedel som kräver titrering eller som har ett smalt terapeutiskt index ska övervakas med avseende på biverkningar på grund av potentiellt ökad absorption av det samtidiga läkemedlet. Det samtidiga läkemedlet kan kräva en minskning av dosen.
Biverkningar
De vanligaste biverkningarna (≥ 10 %) med GATTEX är buksmärta, illamående, övre luftvägsinfektion, bukspänning, reaktion på injektionsstället, kräkningar, vätskeöverbelastning och överkänslighet.
Användning i specifika populationer
Av amning rekommenderas inte under behandling med GATTEX.
Klicka här för fullständig förskrivningsinformation www.shirecontent.com/PI/PDFS/Gattex_USA_ENG.pdf.
Takedas engagemang för gastroenterologi
Gastrointestinala (GI) sjukdomar kan vara komplexa, försvagande och livsförändrande. Takeda och våra samarbetspartners är medvetna om detta otillfredsställda behov och har i över 25 år fokuserat på att förbättra patienternas liv genom att leverera innovativa läkemedel och dedikerade program för stöd till patientsjukdomar. Takeda strävar efter att förbättra hur patienter hanterar sin sjukdom. Takeda är dessutom ledande inom områden inom gastroenterologi som är förknippade med stora otillfredsställda behov, t.ex. inflammatoriska tarmsjukdomar, syrarelaterade sjukdomar och motilitetsstörningar. Vårt GI Research & Development team utforskar också lösningar inom celiaki och leversjukdomar samt vetenskapliga framsteg genom mikrobiomterapier.
Om Takeda i USA
Takeda har upprätthållit ett starkt och växande engagemang i USA i mer än 50 år. Den 8 januari 2019 slutförde Takeda sitt förvärv av Shire, PLC och blev därmed en global, värdebaserad, R&D-driven biofarmaceutisk ledare. I USA, Takeda har mer än 18 000 anställda inom flera affärsenheter och kommer från och med augusti 2019 att ha sitt huvudkontor i storområdet kring Boston.
Därutöver har Takeda också en forskningsanläggning i San Diego, Kalifornien, tillverkningsanläggningar för specialprodukter i Brooklyn Park, Minnesota och tillverkningsanläggningar för plasmafraktionering i Covington, Georgia.
Som ett av världens ledande biofarmaceutiska företag har Takeda åtagit sig att ge människor världen över bättre hälsa och en ljusare framtid. Vi strävar efter att ta vårt ledarskap i att omvandla vetenskap till livsförändrande läkemedel till nästa nivå, inom våra centrala fokusområden; onkologi, gastroenterologi, neurovetenskap, sällsynta sjukdomar, plasmaderiverade terapier och vacciner.
Mediakontakt:
För amerikanska medier
Amy Ryan
+1-617-584-9378
###
1 GATTEX (teduglutid) för injektion . Lexington, MA: Shire-NPS Pharmaceuticals, Inc; 2019.
2 Chandra R, Kesavan A. Current treatment paradigms in pediatric short bowel syndrome. Clin J Gastroenterol. 2018;11(2):103-112.
3 Wales PW, De Silva N, Kim J, Lecce L, To T, Moore A.. Neonatal short bowel syndrome: populationsbaserade uppskattningar av incidens och dödlighet. Semin Pediatr Surg. 2004;39(5):690-695.
doi:10.1053/j.sempedsurg.2009.11.001.
4 Pederiva F, Khalil B, Morabito A, Wood SJ. Korttarmssyndromets inverkan på livskvaliteten: patientens perspektiv. Eur J Pediatr Surg. 2017. doi:10.1055/s-0037-1621737.
5 Studie NCT02682381. Tillgänglig på clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02682381 (tillgänglig den 6 maj 2019).
6 Thompson JS, Weseman R, Rochling FA, Mercer DF. Nuvarande behandling av det korta tarmsyndromet. Surg Clin N Am. 2011;91:493-510. doi: 0.1016/j.suc.2011.02.006
7 Jeppesen PB, Langholz E, Mortensen PB. Livskvalitet hos patienter som får parenteral nutrition i hemmet. Gut. 1999;44:844-852.
8 Emedo MJ, Godfrey EI, Hill SM. En kvalitativ studie av livskvaliteten hos barn som får intravenös nutrition i hemmet. J Ped Gastroenterol Nutr. 2010;50(4):431-440.
9 O’Keefe SJD, Jeppesen PG, Gilroy R, Pertkiewicz M, Allard JP, Messing B. Safety and efficacy of teduglutide after 52 weeks of treatment in patients with short bowel intestinal failure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(7):815-823.