Röda blodkroppar (RBC) från favic-patienter kännetecknas av (a) allvarlig oxidativ skada (bidragande av autoxidation av divicin och isouramil, två pyrimidinaglykoner som finns i fava-bönor) och (b) kraftigt ökade kalciumnivåer. In vitro gav både autoxidation av divicin och kalciumbelastning upphov till tydliga förändringar av proteolytiska system i intakta röda blodkroppar. Särskilt autoxiderande divicin inaktiverade procalpain, proenzymarten av kalciumaktiverat cytosoliskt neutralt proteinas, eller calpain. Inaktiveringen var mycket större med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-bristande RBC än med normala RBC. Å andra sidan resulterade belastning av normala och G6PD-deficienta RBC med kalcium i omvandling av procalpain till calpain och slutligen autoproteolytisk inaktivering av calpain självt, samt omfattande frisättning av syraendopeptidasaktivitet från membranen till cytosolen. Skadade röda blodkroppar från favic-patienter hade betydligt lägre procalpainaktivitet och en onormal subcellulär fördelning av syraproteinasaktivitet som främst återfanns i cytosolen. När renat calpain inkuberades med membran från acetylfenylhydrazin (APH)-behandlade RBC observerades en betydande proteolys som främst påverkade band 3 och hemoglobinkedjor, dvs. de två proteiner som är inblandade i uppkomsten av aggregering av Heinz-kroppar. Exponering av intakta RBC för 20 mmol/L APH ledde dessutom till en minskning av procalpainaktiviteten, vars tidsförlopp var omvänt relaterat till bildandet av Heinz-kroppar. Dessa resultat stöder procalpains roll när det gäller att skydda G6PD-defekta RBC från oxidantinducerad bildning av Heinz-kroppar och innebär att utmattning av procalpain-calpainsystemet är ett viktigt steg i mekanismerna för RBC-skada och -destruktion vid favism.