Det har skett en snabb ökning av antalet par som får behandling för infertilitet med hjälp av assisterad reproduktionsteknologi (ART) under de senaste åren. Även om det finns robusta bevis som stöder effektiviteten och säkerheten hos ART är det viktigt att vara medveten om riskerna, varav den allvarligaste är ovariehyperstimuleringssyndromet (OHSS). OHSS är en sällsynt, iatrogen komplikation vid kontrollerad ovariell stimulering (COS). Svårt OHSS inträffar i cirka 1,4 % av alla cykler , vilket drabbar cirka 6020 patienter per år i USA och Europa . Mortalitetsrisken uppskattas till 1 på 450000 till 500000 fall .

Patofysiologi och symtom på OHSS

OHSS är ett överdrivet svar på COS som kännetecknas av en förskjutning av proteinrik vätska från det intravaskulära utrymmet till det tredje utrymmet, huvudsakligen bukhålan, som inträffar när äggstockarna förstoras på grund av follikelstimulering . Denna förflyttning av vätska beror på ökad vaskulär permeabilitet som svar på stimulering med humant choriongonadotropin (hCG) . Prostaglandiner, inhibin, renin-angiotensin-aldosteronsystemet och inflammatoriska mediatorer har alla involverats i etiologin av OHSS, men vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) har identifierats som den viktigaste mediatorn (figur 1). Uttrycket av VEGF och VEGF-receptor 2 (VEGFR-2) mRNA ökar signifikant som svar på hCG, och toppnivåerna sammanfaller med maximal vaskulär permeabilitet .

De kliniska manifestationerna av OHSS återspeglar omfattningen av förskjutningen av vätska till det tredje utrymmet och den resulterande hemokoncentrationen på grund av intravaskulär volymdepletion. Symtomen sträcker sig från mild bukspänning på grund av enbart förstorade äggstockar eller med en åtföljande vätskeförskjutning i buken, till njursvikt och död till följd av hemokoncentration och minskad perfusion av organ som njurar, hjärta och hjärna (tabell 1) . Faktum är att när svårighetsgraden av OHSS ökar, ökar också antalet organ som påverkas .

OHSS kan vara ”tidig” eller ”sen” baserat på källan till hCG. Tidig OHSS inträffar i den luteala fasen av COS efter administrering av exogent hCG för att inducera oocytmognad. Sen OHSS inträffar när ART resulterar i graviditet och är en följd av en ökning av endogena hCG-nivåer efter befruktningen. I de flesta fall är OHSS självbegränsande och försvinner spontant inom några dagar. OHSS kan dock kvarstå, särskilt sent OHSS på grund av graviditet.

Riskfaktorer/biomarkörer för OHSS

Flera primära och sekundära riskfaktorer för OHSS har identifierats (tabell 2). Deras sensitivitet och specificitet för att förutsäga hyperrespons/OHSS är dock varierande . Trots detta hjälper dessa riskfaktorer/biomarkörer som riskindikatorer till att identifiera patienter som kräver individualiserad COS (iCOS).

Det finns ett antal väletablerade primära riskfaktorer för utveckling av OHSS, inklusive ung ålder, polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) – som kännetecknas av ultraljud och förhållandet mellan luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) – och en historia av ett förhöjt svar på gonadotropiner, dvs.dvs. tidigare hyperrespons/OHSS . Studier som undersöker effekten av låg kroppsvikt/kroppsmasseindex (BMI) på utvecklingen av OHSS rapporterar motstridiga resultat . Därför verkar kroppsvikt/BMI för närvarande inte vara en användbar markör för ökad risk för OHSS. Immunologisk känslighet, dvs. överkänslighet eller allergier, kan också vara förutsägande för OHSS. I en prospektiv kohortstudie hade patienter som utvecklade allvarlig OHSS (n = 18/428) en ökad prevalens av allergier (56 % jämfört med 21 % i kontrollgruppen) . Även om en koppling mellan OHSS och allergi är rimlig, eftersom de patofysiologiska förändringarna i äggstockarna under OHSS liknar ett överaktivt inflammatoriskt svar, kräver allergiernas inflytande på utvecklingen av OHSS ytterligare studier.

Forskningen har identifierat ytterligare hormonella biomarkörer som också kan förutsäga patientens svar på COS och avgöra deras risk för OHSS. I den mycket tidiga follikelfasen av cykeln finns ett antal antrala folliklar (2-10 mm stora) som är lätta att upptäcka med transvaginalt ultraljud eftersom deras utseende kännetecknas av att det bildas ett vätskefyllt hålrum intill oocyten (antrum) . Antalet små antrala folliklar i början av en cykel är relaterat till åldern och kan återspegla den ovariella reserven . I en studie av Kwee et al hade ett antralt follikelantal (AFC) >14 den högsta sensitiviteten (82 %) och specificiteten (89 %) för att positivt förutsäga ovarial hyperrespons .

Basala nivåer av anti-mülleriskt hormon (AMH) före COS har också visat sig vara prediktiva för OHSS . Två nyligen genomförda, prospektiva, randomiserade kontrollerade studier (RCT) i stora kohorter visade att basala AMH-nivåer ~ ≥3,5 ng/mL var prediktiva för hyperrespons/OHSS med hög sensitivitet och specificitet . Dessutom kan AMH vara en bättre prediktiv markör för överdrivet ovariskt svar på COS än ålder, basalt FSH och östradiol (E2) på dagen för hCG-administrering (se nedan), och har visat sig vara minst lika bra som AFC -. Dessutom förutsäger AMH ovariesvar oberoende av ålder och PCOS .

Aktiverande mutationer i FSH-receptorgenen (FSHR) har visat sig ge ett högre svar på FSH och därför kan FSHR-genotypen predisponera kvinnor för OHSS , Även om FSHR-genotypen för närvarande inte kan förutsäga risken för iatrogen OHSS kan den användas för att förutsäga tillståndets svårighetsgrad. Dessutom kan mutationer i genen för bone morphogenic protein-15 (BMP-15) förutsäga ovariernas hyperrespons och OHSS, men ytterligare forskning krävs.

Traditionellt har höga eller snabbt stigande serum-E2-nivåer på dagen för hCG-triggern, som betecknar överkänslighet för hCG, använts som en prediktor för OHSS . Enbart höga E2-nivåer är dock en dålig prediktor för OHSS . Antalet folliklar i kombination med serum E2-nivåer förutsäger OHSS med hög sensitivitet och specificitet . Trots att E2-nivåer ensamma är dåliga prediktorer för OHSS övervakas de ofta noggrant och används för att driva sekundära strategier för förebyggande av OHSS.

Förebyggande av OHSS med iCOS

Förebyggande av OHSS är en process i flera steg. Nyckeln till det primära förebyggandet av OHSS under COS är att känna igen riskfaktorer och individualisera äggstocksstimuleringsprotokollet på lämpligt sätt med hjälp av iCOS . iCOS bör syfta till att minska cykelavbrottsfrekvensen och de iatrogena komplikationerna av COS, inklusive OHSS, och är nyckeln till att förbättra ART-resultaten . Baserat på en retrospektiv studie av 1378 patienter rapporterades basal FSH, BMI, ålder och antal folliklar <11 mm vid screening vara de viktigaste prediktiva faktorerna för ovarial respons . Det har föreslagits att man ska införa en algoritm (CONSORT) för att inkludera dessa riskfaktorer, vilket skulle informera om valet av startdos av gonadotropin .

En sådan personlig strategi, där även klomifencitrat med humant menopausalt gonadotropin eller FSH kan ha en plats , gör det möjligt att välja lämplig behandling och anpassa den till varje patient och undviker de ökade risker som kan bli följden av att tilldela standardiserade behandlingar till patientgrupper (t.ex. att utse doser efter viktkategori). Användningen av effektiva biomarkörer kan vara det ultimata verktyget för att driva iCOS. Detta skulle potentiellt kunna omfatta ett rutinmässigt diagnostiskt test som utförs före COS för att förutsäga ovariernas respons och underlätta iCOS genom att bestämma den stimulerande gonadotropindos som krävs , och därigenom undvika eventuella komplikationer, inklusive OHSS.

Användningen av AMH, som biomarkör för att individualisera COS-protokoll, har utvärderats i en retrospektiv studie av kvinnor som genomgår ART . I studien jämfördes 346 kvinnor som använde konventionell COS med 423 kvinnor som behandlades med COS-protokoll anpassade till AMH-nivån. Analysen rapporterade ökad embryoöverföringsfrekvens (79-87 %, P = 0,002), graviditetsfrekvens per cykel (17,9-27,7 %, P = 0,002) och levande födelsefrekvens (15,9-23,9 %, P = 0,007) hos de kvinnor som använde AMH-anpassade protokoll jämfört med konventionell COS. Studien rapporterade också en minskning av förekomsten av OHSS (96,9-2,3 %, P = 0,002) och misslyckad befruktning (7,8 %-4,5 %, P = 0,066). I framtiden kan farmakogenetik också användas för att styra iCOS .

För att påbörja iCOS kan patienter med hög risk för OHSS identifieras utifrån deras risk-/biomarkörprofil och stimuleringsprotokollet kan skräddarsys efter deras behov genom iCOS. Om iCOS inte tillämpas korrekt är det mer sannolikt att patienterna drabbas av OHSS. För att minimera risken för allvarliga komplikationer tillämpas normalt sekundärpreventiva åtgärder. Olika förebyggande protokoll har föreslagits för att minska eller minimera risken för att utveckla OHSS under COS, inklusive in vitro-ocytmognad, coasting, minskning av hCG-triggerdosen och användning av en gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRHa)-trigger. Men trots den utbredda användningen av dessa förebyggande tekniker är de stödjande bevisen begränsade.

Det har funnits få RCT:er som fullt ut har utvärderat effektiviteten och säkerheten hos dessa protokoll , med olika centra som tenderar att föredra specifika tekniker baserade på sin egen erfarenhet.

En nyligen genomförd Cochrane-översyn drog slutsatsen att det inte fanns några bevis för att det fanns någon fördel med coasting för att förebygga OHSS jämfört med ingen coasting eller andra interventioner, men endast fyra av de 16 studier som ingick i översikten uppfyllde inklusionskriterierna för RCT:er . Trots bristen på data från RCT-studier som stödjer dess användning för att minska OHSS har coasting antagits i stor utsträckning. Coasting är dock inte ett alternativ med de nyare, långverkande follikelstimulantia, såsom det rekombinanta glykoproteinet corifollitropin alfa (ELONVA®; MSD).

På grund av dess långa halveringstid (65 timmar) är en enda injektion av corifollitropin alfa tänkt att ersätta dagliga gonadotropininjektioner under den första veckan av COS . I två fas 3-studier där corifollitropin alfa (100 eller 150 μg) undersöktes som en del av ett COS-protokoll med GnRH-antagonister var andelen måttligt till allvarligt OHSS 3,4-4,1 %, jämfört med 1,6-2,7 % hos patienter som fick rekombinant FSH . Nyligen visades att incidensen av måttlig till svår OHSS hos kvinnor som fick corifollitropin alfa (150 μg) var 1,8 % i en multicenter, öppen, okontrollerad fas 3-studie med användning av ett antagonistprotokoll med flera doser. Första, andra och tredje COS-cykeln startades av 682, 375 respektive 198 patienter. OHSS rapporterades hos 24 patienter (3,5 %) i den första COS-cykeln och hos sju patienter (1,9 %) i den andra cykeln; det förekom inte under den tredje behandlingscykeln. Totalt 15 fall av mild OHSS rapporterades; åtta fall betraktades som måttliga och ytterligare åtta klassades som svår OHSS . Eftersom OHSS förekom trots att studiedesignen uteslöt patienter med hög risk för OHSS, kan detta tyda på idiosynkrasier i protokoll för patienthantering och individuell klinisk praxis.

Metformin har också använts för att förebygga OHSS. I en metaanalys av åtta randomiserade kontrollerade studier av kvinnor med PCOS minskade metformin som gavs 2 månader innan COS påbörjades signifikant risken för allvarlig OHSS (oddskvot 0,21, 95 % konfidensintervall 0,11-0,41, P < 0,00001) .

Avbrytande av ovulationsinduktion

Då OHSS är förknippat med hCG, är det mest effektiva sättet att förebygga OHSS att avsluta ägglossningscykeln genom att avbryta hCG-utlösningen i närvaro av flera riskfaktorer för OHSS . hCG inducerar produktionen av VEGF, den primära mediatorn för OHSS . Detta tillvägagångssätt är dock kostsamt och psykologiskt krävande för deltagarna. Därför är den vanligtvis reserverad för patienter med hög risk för OHSS och de med total förlust av cykelkontroll.

In vitro oocytmognad, där omogna oocyter hämtas och mognar in vitro före överföring av färska embryon, är också ett alternativ för dessa patienter. Hos 56 patienter med hög risk för OHSS under den kontrollerade ovariehyperstimuleringscykeln gavs hCG när den ledande follikeln nådde 12-14 mm i diameter . Sjuttiosex procent av oocyterna mognade. Alla patienter genomgick färska embryoöverföringar, vilket resulterade i en klinisk graviditetsfrekvens på 46 %. Det fanns inga allvarliga fall av OHSS. Det är dock värt att notera att in vitro-mognad av oocyter fortfarande är ett experimentellt förfarande som endast används på ett litet antal kliniker runt om i världen.

Coasting: att hålla inne exogena gonadotropiner

Coasting är konceptet att hålla inne exogena gonadotropiner och skjuta upp hCG-utlösningen tills patientens E2-nivå har sjunkit till en ”säkrare” fördefinierad nivå (vanligen ~3000 pg/nL ).

Follikelstorlek korrelerar i allmänhet med FSH-tröskeln och därför bör större folliklar som är mer motståndskraftiga mot apoptos och atresi fortsätta att växa när FSH-nivåerna sjunker . Coasting leder till en selektiv regression av poolen av omogna (små/medelstora) folliklar, vilket minskar den fungerande granulosacellmassan som är tillgänglig för luteinisering och resulterar i en minskning av vasoaktiva substanser som är involverade i patogenesen av OHSS, inklusive VEGF (figur 1). Coasting har visat sig minska förekomsten av OHSS hos högriskpatienter utan att påverka cykelutfallet, vilket visats av anekdotiska data och data från icke-randomiserade prövningar -. Coasting blir dock allt mindre ett alternativ med de nyare, långverkande follikelstimulerande medlen, såsom det rekombinanta glykoproteinet corifollitropin alfa (ELONVA®; MSD) .16 % av patienterna hade ascites och 2.5 % krävde sjukhusvård i en systematisk genomgång av 12 studier som omfattade 493 patienter, varav endast en var en RCT . Dessutom finns det rapporter om att en kustning i mer än 3-4 dagar resulterar i lägre graviditets- och implantationsfrekvenser än förväntat.

Individualisering av hCG-triggerdosen

Teoretiskt sett skulle en minskning av standarddosen hCG som administreras för att utlösa oocytmognad (10 000 IE) kunna förebygga OHSS. Doser av hCG så låga som 3300 IE har visat sig effektivt utlösa oocytmognad vid ART utan att negativt påverka cykelutfallet; 2000 IE var ineffektivt . Så låga doser av hCG som 2500 IE har visat sig vara effektiva hos patienter med PCOS. Fördelen med låg dos hCG för att förebygga OHSS är dock inte klar, eftersom uppgifterna är sparsamma och de studier som har genomförts omfattade små urvalsstorlekar, involverade ett litet antal cykler eller inte hade tillräcklig kraft för att upptäcka en skillnad i OHSS-frekvensen. Viktigt är att det inte verkar finnas någon skillnad mellan förekomsten av allvarlig OHSS med rekombinant hCG jämfört med hCG i urin.

Välja stöd i lutealfasen

En färsk Cochrane-granskning har visat att valet av stöd i lutealfasen är relaterat till förekomsten av OHSS . Denna granskning omfattade en jämförelse mellan progesteron och hCG och progesteron för stöd i lutealfasen och visade en ökad risk för OHSS i de grupper som tog hCG och progesteron (Peto OR 0,45, 95 % CI 0,26-0,79). I granskningen drogs slutsatsen att användning av hCG bör undvikas.

Användning av en dopaminagonist

Nyligen framkomna bevis visar också att administrering av en dopaminagonist, t.ex. cabergolin eller guinagolid, från och med dagen för utlösande av hCG kan minska förekomsten av OHSS genom att hämma fosforyleringen av VEGFR-2 som svar på hCG . Hittills har två randomiserade kontrollerade studier som jämförde användningen av cabergolin med enbart intravenöst albumin visat att cabergolin (0,5 mg/d) var effektivare än albumin för att förebygga OHSS . Dessutom har en studie visat att kvinnor med PCOS reagerar sämre på cabergolin jämfört med kvinnor utan PCOS, troligen på grund av en minskad produktion av dopamin och ett minskat uttryck av dopaminreceptorer . Intressant nog kan dopaminagonister inte förhindra sen OHSS .

Använda en GnRH-agonisttrigger

Risken för OHSS kan minskas genom att använda en GnRHa-trigger, istället för en hCG-trigger, hos patienter som genomgår COS med ett GnRH-antagonistprotokoll. Sedan tekniken först föreslogs 1988 har ett antal studier undersökt effektiviteten och säkerheten hos en GnRHa-trigger. En analys av Humaidan och medarbetare av tre tidiga RCT:er visade liknande resultat hos patienter som fick en GnRHa-utlösare och de som fick en hCG-utlösare när det gäller antalet ocyter som hämtades, befruktningsfrekvens och embryokvalitetspoäng . Patienter som fick en GnRHa-utlösare hade dock dåliga kliniska resultat, med en minskad sannolikhet för graviditet och en extremt hög andel tidiga graviditetsförluster, vilket tillskrevs lutealfasens otillräcklighet, trots standardstöd i lutealfasen (LPS) . Humaidan et al gjorde också en analys av sex efterföljande RCT:er med modifierad LPS, som gav liknande resultat hos patienter som fick GnRHa eller hCG-utlösare, med en icke-signifikant skillnad på 6 % i förlossningsfrekvens till förmån för en hCG-utlösare . Viktigt är att användningen av en GnRHa-trigger helt eliminerade OHSS hos de 375 kvinnor som randomiserats för att få den i alla nio RCT:erna , även om det finns enstaka rapporter om OHSS hos patienter som får en GnRHa-trigger, särskilt hos dem som får adjuvant lågdos hCG för LPS, vilket man skulle kunna förvänta sig . LPS-strategier hos patienter som får en GnRHa-utlösare granskas i detalj av Engmann et al .

En nyligen genomförd Cochrane-granskning av 11 RCT:er kom fram till att GnRHa inte bör användas rutinmässigt för att utlösa oocytmognad på grund av lägre antal levande födslar och pågående graviditeter, men gör ett undantag för kvinnor med hög risk för OHSS, efter lämplig rådgivning . Det är viktigt att denna översikt rapporterade att det inte förekom några OHSS-händelser i GnRHa-delen av studien, vilket är ett resultat som är positivt jämfört med andra förebyggande strategier. Det är därför möjligt att kombinationen av GnRHa med vitrifiering av embryon har potential att ge ett bra kliniskt resultat .

Och även om både analysen av Humaidan et al och Cochrane-översikten båda stödjer användningen av en GnRHa-utlösare för att förebygga OHSS, bör det noteras att Cochrane-översikten inkluderade alla RCT:er där GnRHa-utlösare användes, oberoende av vilken LPS som användes . I analysen av Humaidan et al. analyserades däremot RCT:erna enligt LPS och visade tydligt att det inte fanns någon negativ effekt på cykelutfallet hos patienter som fick en GnRH-trigger med lämplig LPS . Därför verkar GnRHa nu vara ett giltigt alternativ till en hCG-trigger för slutlig oocytmognad.

Intravenösa vätskor vid tiden för oocytuttag

Albumin har både osmotiska och transportfunktioner, egenskaper som understryker dess potential för att förebygga OHSS . Det finns motstridiga uppgifter om den potentiella nyttan av intravenöst (IV) albumin vid tiden för oocytuttagningen för att förebygga OHSS. En tidig Cochrane-granskning av fem RCT:er visade tydligt på en fördel med intravenöst albumin vid oocytuttagningen hos patienter med hög risk för OHSS, utan någon effekt på graviditetsfrekvensen . I en uppdatering av denna granskning som nyligen gjordes och som omfattade åtta RCT:er drogs slutsatsen att det fanns begränsade bevis för fördelarna med intravenöst albumin i denna situation, även om det inte fanns någon negativ effekt på graviditetsfrekvensen . En annan nyligen genomförd systematisk översikt och metaanalys av åtta RCT (sju gemensamma för båda analyserna) kom fram till liknande slutsatser. Däremot fann en ytterligare systematisk översikt och metaanalys av nio RCT att även om det inte fanns någon statistisk fördel när det gäller andelen OHSS jämfört med saltlösning/ingen vätska, minskade intravenöst albumin signifikant graviditetsfrekvensen (relativ risk 0,85, 95 % KI 0,74-0,98 ).

Hydroxietylstärkelse (HES) är en plasmaexpander och ett möjligt alternativ till albumin i denna situation. Som en icke-biologisk substans är HES inte förknippad med den potential för virusöverföring som kan finnas med albumin . I den nyligen genomförda Cochrane-granskningen av studier som använder intravenöst albumin analyserades också effekterna av HES vid tidpunkten för oocytuttagningen hos patienter med hög risk för OHSS i tre RCT:er . HES förknippades med en signifikant minskning av förekomsten av OHSS (OR 0,12, 95 % CI 0,04-0,40), utan att det påverkade graviditetsfrekvensen.

Kryokonservering av oocyter och embryon

Kryokonservering anses vara ett traditionellt tillvägagångssätt för att förebygga OHSS vid COS. Oocytuttag och elektiv kryokonservering med efterföljande överföring i en ostimulerad cykel eliminerar ytterligare hCG-exponering i den aktiva cykeln, vilket undviker frustrationen av att cykeln avbryts och bevarar chansen till en levande födsel. Graviditetsfrekvensen som uppnås med frysta oocyter och embryon liknar nu den som uppnås i färska cykler.

Kryokonservering verkar minska, men inte eliminera, OHSS utan att negativt påverka graviditetsfrekvensen -. Kryokonservering har visat sig ge en högre kumulativ graviditetsfrekvens än att köra på för att undvika OHSS . Det finns dock olika strategier för vilket stadium (pronukleat, klyvningsstadium eller blastocyst) och vilket protokoll som ska användas för kryokonservering, och vid vilket stadium dessa ska tinas upp och överföras . Detta förfarande är dock inte riskfritt. I en retrospektiv genomgång av dödsfall bland mödrar i samband med IVF som genomfördes i Nederländerna dog tre kvinnor med OHSS efter att ha hämtat ägg för kryokonservering. Två kvinnor dog till följd av andningssyndrom för vuxna och multiorgansvikt och en till följd av cerebrovaskulär trombos. Alla tre patienterna hade fått alla sina embryon frysta eftersom de uppvisade symtom på OHSS .

Nyligen har intresset för kryokonservering ökat på grund av vitrifiering, en effektiv metod för kryokonservering som resulterar i bättre överlevnad efter upptining, på grund av minskad cellskada jämfört med traditionella kryokonserveringstekniker . Vitrifiering är en snabb process där en vätska förvandlas till en amorf ”glasliknande” substans, snarare än att den förvandlas till en fast substans genom kristallisering (dvs. övergång från en vätska till en fast substans utan mellanliggande bildning av iskristaller). Studier har visat att vitrifiering är förknippat med bättre ART-resultat än långsam nedkylning . Nödvitrifiering av embryon har visat sig vara framgångsrik för att förebygga OHSS hos högriskkvinnor . Dessutom gav vitrifierade och uppvärmda blastocystöverföringscykler (n = 136) högre antal implanteringar och graviditeter än färska blastocystöverföringscykler (n = 110) i en retrospektiv studie i Kina . Dessa resultat fick författarna att föreslå en ny strategi för embryoöverföring där man helt undviker färska överföringar och i stället vitrifierar alla blastocyster för uppvärmning och överföring i en senare cykel. På samma sätt uppnåddes i Tyskland en graviditetsfrekvens på 36,9 % med vitrifiering, vilket var tre gånger högre än vad som uppnåddes med traditionell kryokonservering i samma centrum, vilket fick forskarna att fråga: ”Är det fortfarande rättvist att förespråka en långsam nedfrysningsfrekvens?” . Med tanke på den utbredda användningen av traditionell kryokonservering för att förebygga OHSS och de begränsade men lovande resultat med vitrifiering som hittills publicerats, verkar det troligt att vitrifiering kommer att ta över där traditionell kryokonservering har lett.

Behandling av OHSS

Om iCOS inte tillämpas och riskminskningsstrategier inte är framgångsrika, krävs åtgärder för att minimera effekten av OHSS och förhindra ytterligare morbiditet. Mild OHSS, som på grund av COS:s natur inträffar hos de flesta patienter, och måttlig OHSS utan kliniska tecken på ascites eller förstorade äggstockar är inte förknippade med komplikationer och kräver därför ingen särskild behandling. Lätt OHSS och måttligt OHSS kan behandlas symtomatiskt och patienterna kan övervakas i öppen vård, t.ex. genom att följa upp viktökningen, som är ett av de första tecknen på vätskeretention. Svårt OHSS måste däremot betraktas som en potentiellt dödlig komplikation som kräver omedelbar behandling för att upprätthålla cirkulationsvolymen och återställa elektrolytbalansen med hjälp av intravenösa vätskor . Detta leder dock ofta till ökad bildning av ascitisk vätska . Historiskt sett har behandlingen av OHSS, som omfattar intravenös behandling med eller utan paracentes (aspiration av ascitisk vätska), inneburit långvarig sjukhusvistelse -. Aggressiv öppenvårdsbehandling av patienter med måttlig till svår OHSS med hjälp av tidig paracentesering har visat sig effektivt minska behovet av sjukhusvistelse -. Både abdominella och transvaginala vägar för paracentese har visat sig vara effektiva. Dessutom är tidig öppenvårdsparacentes vid måttlig till svår OHSS mer kostnadseffektiv än traditionell konservativ behandling på sjukhus .

I patienter med måttlig OHSS kan aggressiv tidig paracentes förhindra progression av sjukdomens allvarlighetsgrad .

I patienter med måttlig OHSS kan aggressiv tidig paracentes förhindra progression av sjukdomens allvarlighetsgrad . Förutom att förhindra sjukhusvistelse lindrar paracentesen snabbt symtomen, där patienterna upplever förbättringar i urinproduktion, njurfunktion och hematokritnivåer så tidigt som 24 timmar efter ingreppet . Ultraljudsstyrd transvaginal aspiration av ascitisk vätska har också visat sig vara säker och effektiv för att förbättra symtomen, förebygga komplikationer och förkorta sjukhusvistelsen för kvinnor med svår OHSS . Det har också visats att tidig (lutealfas) transvaginal aspiration av ackumulerande vätska hos patienter som utvecklar intraabdominell ascites kan minska behovet av sjukhusvistelse .

En nyligen genomförd genomgång av de kliniska aspekterna av OHSS ger detaljerade rekommendationer för hantering enligt patientens diagnos och risk .