Perspektiv från C. Buddy Creech, MD, MPH

Prenumerera

Förmedling av Dalvance i en enda dos skulle kunna resultera i säkerhets- och effektresultat som liknar dem som ges av det för närvarande godkända schemat, som delar upp antibiotikabehandlingen i två separata infusioner, enligt nya data som publicerats i Clinical Infectious Diseases.

”Den för närvarande godkända behandlingen ges som två doser med en veckas mellanrum, ett schema som möjliggörs av dess terminala halveringstid på 15,5 dagar”, skrev Michael W. Dunne, MD, Chief Medical Officer på Allergan, och kollegor. ”Baserat på principen att behandling av infektion bör ges tidigt i behandlingsförloppet medan bakteriebördan är som störst och sannolikheten för följsamhet är störst, var ytterligare studier för att optimera behandlingsförloppet motiverade.”

Effektivitet, säkerhet likartad mellan behandlingarna

Från april 2014 till mars 2015 rekryterade Dunne och hans kollegor patienter med akut bakteriell hud- och hudstrukturinfektion (ABSSSI) som vårdades vid 60 hälsovårdscentraler över hela världen till den dubbelblinda, farmaceutfria, randomiserade studien. Deltagarna fick Dalvance (dalbavancin, Actavis) antingen som en 30-minuters IV-infusion på 1 000 mg följt av 500 mg på dag 8, eller en enda IV-infusion på 1 500 mg och placebo på dag 8.

Patienter med kateterinfektioner, infekterade anordningar, sår i diabetisk fot, perirektal abscess, decubitussår eller hade tagit andra antibiotika än en engångsdos med kort halveringstid inom 14 dagar var uteslutna från studien. Studiens resultat omfattade andelen patienter som uppnådde en 20 % eller större minskning av erytemets storlek inom 48 till 72 timmar efter behandlingsstart, förbättrad klinisk status dag 14 och dag 28 samt säkerhet till och med dag 28.

Av de 695 patienter som fick dalbavancin vid baslinjen och som ingick i säkerhetsanalysen fick 93,1 % också antingen en andra dos eller placebo dag 8, och 87 % var berättigade till klinisk utvärdering dag 14. Ungefär 12 % av kohorten hade diabetes, 5 % utan diabetes hade en slumpmässig glukosnivå vid baslinjen som var högre än 200 mg/dL, 30,4 % var intravenösa narkotikamissbrukare och 16,2 % hade hepatit C-virus. Cellulit var den vanligaste infektionssubtypen (48 %), följt av traumatiskt sår/infektion på operationsstället (27 %) och större abscess (25 %).

Erytemstorleksminskningar vid 48 till 72 timmar inträffade hos 81,4 % av patienterna som fick singeldosregimen och 84,2 % av patienterna i standardregimen. Klinisk framgång och säkerhet var också liknande mellan grupperna, och liknande andelar positiva resultat sågs oavsett om patienterna behandlades under sjukhusvistelse eller som polikliniska patienter. Dessutom visade odlingar som samlades in vid baslinjen och under uppföljningen ingen utveckling av resistens i någon av grupperna.

”Alternativet att använda en en- eller tvådosregim av dalbavancin introducerar flexibilitet i behandlingsbeslutet av ABSSSI”, skrev Dunne och medarbetare. ”Vissa patienter är mindre benägna att återkomma för uppföljning än andra, och den här studien dokumenterar att följsamheten till en engångsdosregim är överlägsen den till och med för en mycket enkel veckodosregim med två doser.”

”Läkare kan nu göra ett rationellt val mellan en engångsdosregim och en veckodosregim som erkänner patientens sociala omständighet och skräddarsyr regimen för den enskilda patientens behov.”

Dalbavancin är jämförbart med dagligt vankomycin

Dalbavancin utsågs i oktober 2012 till en kvalificerad produkt för infektionssjukdomar enligt lagen Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) på grund av dess effektivitet vid behandling av MRSA. I mars 2014 ansåg FDA Anti-Infective Drugs Advisory Committee enhälligt att antibiotikumet är säkert och effektivt för behandling av ABSSSI orsakat av flera grampositiva organismer.

Dalbavacininfusioner kan också vara ett gångbart alternativ till dagliga vankomycinbehandlingar, enligt resultat som publicerades förra året av Dunne och medarbetare. I DISCOVER-1- och DISCOVER-2-studierna undersökte forskarna 573 vuxna från 140 globala platser med ABSSSI som fick antingen standardbehandling med två doser dalbavacin eller vankomycin var 12:e timme i tre dagar eller mer, med möjlighet att byta till oralt Zyvox (linezolid, Pfizer) 600 mg var 12:e timme.

Dunne och medarbetare rapporterade gynnsamma tidiga kliniska svar hos 83,3 % av patienterna i dalbavancingruppen och 81,8 % av patienterna med vankomycin-linezolid i DISCOVER-1, medan 76,8 % av patienterna hade ett tidigt kliniskt svar inom dalbavancingruppen och 78,3 % hade ett tidigt kliniskt svar inom vankomycin-linezolidgruppen i DISCOVER-2. Vid poolning visade analysen dessa resultat hos 79,7 % av dalbavancingruppen och 79,8 % av vankomycin-linezolidgruppen.

Orsakerna till behandlingssvikt var också likartade mellan behandlingsgrupperna; biverkningar var mindre frekventa i dalbavancin-armen.

”Resultaten av dessa prövningar visade att dalbavancin administrerat en gång i veckan inte är bättre än vankomycin-linezolid administrerat två gånger dagligen för behandling av ABSSSI hos svårt sjuka patienter”, konstaterade de. – av Dave Muoio

Offentliggörande: Dunne rapporterar att han innehar aktier i Durata Therapeutics och är anställd på Actavis vid tidpunkten för publiceringen av studien. Se hela studien för en lista över alla andra författares relevanta ekonomiska upplysningar.