NASHVILLE — Elagolix (Orilissa), som redan är godkänt för behandling av endometrios, visade signifikant minskad menstruationsblödning hos kvinnor med livmoderfibroider i ett par fas III-studier, men med ytterligare biverkningar.

Kvinnor med livmoderfibroider som behandlades i upp till 6 månader med elagolix och en tilläggsbehandling (östradiol 1 mg/norethindronacetat 0.5 mg QD, som ett p-piller) upplevde signifikanta minskningar av menstruationsblodförlust vid den sista behandlingsmånaden jämfört med de som randomiserats till placebo, enligt William Schlaff, MD, vid Thomas Jefferson University i Philadelphia.

Fyndet rapporterades under en presentation vid American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) årsmöte. Tilläggsbehandlingen är tänkt att dämpa minskningar i benmineraltäthet och andra ”hypoöstrogena biverkningar” – såsom värmevallningar och nattsvettningar – som är förknippade med enbart elagolix, förklarade Schlaff och medförfattare i sitt sammandrag. Elagolix, en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonist som resulterar i en dosberoende undertryckning av gonadotropiner och ovariala könssteroider, i kombination med tilläggsbehandling hade tidigare visat en minskning av menstruationsblodförlust i en fas IIb-studie, sade Schlaff.

Charles Ascher-Walsh, MD, från Icahn School of Medicine at Mount Sinai i New York City, som inte var involverad i forskningen, sade att det inte finns många läkemedelsalternativ för fibromer. Patienter har använt hormonella intrauterina anordningar (IUD), och det finns vissa bevis för att D-vitamin och grönt teextrakt kan undertrycka tillväxten av myom, sade han.

Men Ascher-Walsh tillade att biverkningarna av denna terapi, som kan efterlikna symtom på klimakteriet, är en verklig nackdel, och med tanke på att livmoderfibroider har mer av en ”kortsiktig effekt” på kvinnors liv, kan vissa patienter kanske inte känna att behandlingen är värd biverkningarna.

”Kvinnor är villiga att stå ut med i åratal, så tanken på att ta en medicin som kommer att ha betydande biverkningar tror jag inte ofta är så populär. är inte lika dramatiska som den försvagande smärtan från endometrios”, säger han.

Studieuppgifter

Forskarna genomförde två parallella randomiserade studier (ELARIS UF-1 med 415 patienter och ELARIS UF-2 med 378 patienter) i ett 1:1:2-förhållande där kvinnorna fick placebo, 300 mg enbart elagolix eller 300 mg elagolix plus tilläggsbehandling under en behandlingsperiod på 6 månader. Deltagarna var premenopausala kvinnor i åldern 18-51 år med kraftiga menstruationsblödningar med minst 80 ml menstruationsblodförlust per cykel och en ultraljudsbekräftad diagnos av livmoderfibroider. ”Menstruationsprodukter” samlades in dagligen, sade Schlaff.

Den primära ändpunkten definierades som andelen kvinnor som hade en menstruationsblodförlustvolym på mindre än 80 mL under den sista behandlingsmånaden och ≥50 % minskning av menstruationsblodförlustvolymen från baslinjen till den sista månaden.

Patienterna hade en medelålder på cirka 42 år i de två studierna, och cirka 70 % var svarta, med ett medel BMI på cirka 33-34. Schlaff noterade att de hade ”betydande symtom relaterade till sjukdomen”, med en livskvalitetspoäng (QOL) runt 40. ”De flesta kvinnor har en QOL-poäng närmare 80”, sade han.

Författarna koncentrerade sig på gruppen elagolix med tilläggsbehandling i varje prövning och noterade att denna grupp uppnådde den primära slutpunkten (68,5 % och 76,5 % i UF-1 respektive UF-2) och gav en betydligt högre andel patienter med minskad menstruationsblödning under den sista månaden jämfört med placebo. De noterade också att en signifikant större andel kvinnor som fick elagolix med tilläggsbehandling hade undertryckning av blödning (ingen blödning, spotting) under den sista månaden jämfört med placebo, och att elagolix med tilläggsbehandling förbättrade de hälsorelaterade QOL-poängen från utgångsvärdet.

Vid granskning av säkerheten rapporterade 68 % till 76 % av patienterna i elagolix med tilläggsbehandling någon biverkning, där de vanligaste var värmeböljor och nattsvettningar. Författarna noterade dock att andelen kvinnor som rapporterade någon biverkning var lägre än i elagolix ensamgruppen (76 % till 90 %), och färre kvinnor i elagolix med tilläggsbehandling hade värmevallningar och nattsvettningar. Som jämförelse rapporterade 63 % till 70 % av placebopatienterna någon biverkning. Behandlingsrelaterade biverkningar var mer sällsynta i placebogrupperna jämfört med elagolix plus tilläggsbehandling, respektive (38 % vs 51 % i UF-1; 36 % vs 50 % i UF-2).

Elagolix plus tilläggsbehandling i gruppen med tilläggsbehandling minskade också sannolikheten för minskad benmineraltäthet jämfört med enbart elagolix, säger författarna.

När det gäller detta sade Ascher-Walsh att för många är ”go-to”-behandlingen för livmoderfibroider en hysterektomi, så det är trevligt för läkare att ha ytterligare behandlingsalternativ för dessa patienter.

”Många kvinnor kommer inte att vilja eftersom det är ett hormon och det kommer att påverka hur de känner sig. En del kommer att pröva det med betydande biverkningar och vill sluta, och andra kommer att vara framgångsrika med det. Men det är inte räddningen för kvinnor med myom”, sade han.