Abstract
Eikenella corrodens är en långsamt växande, gramnegativ, icke rörlig, fakultativ stav som kan orsaka infektioner hos människor. Även om de kliniska egenskaperna hos Eikenella-infektioner hos vuxna är väl beskrivna saknas litteratur om Eikenella-infektioner hos barn. Tretton fall av Eikenella-infektioner hos barn och ungdomar som rapporterats från ett sjukhus och ytterligare 41 fall från litteraturen granskades. Eikenella-arter kan vara allvarliga pediatriska patogener, särskilt vid exponering för munsekret från människor. Empirisk behandling som används för att hantera de flesta orofaryngeala florer kan vara ineffektiv mot Eikenella species. Den bästa behandlingen för barn och ungdomar som är infekterade med Eikenella species innefattar en kombination av kirurgisk behandling och antibiotika.
Eikenella corrodens (tidigare känd som Bacteroides corrodens) är vanligt förekommande i orala, gastrointestinala och genitourinära flora . Det är en fastidiös, fakultativ, anaerob gramnegativ bacill. Eikenella-arter har visat sig kunna orsaka allvarliga infektioner hos människor, även om de tidigare ansågs vara icke-patogena. Hos vuxna har Eikenella-arter visat sig orsaka huvud- och halsinfektion, bihåleinflammation, lunginfektion, artrit, endokardit, intraabdominell infektion, bukspottkörtelabscesser, skallinfektion, vertebral osteomyelit och infektion efter bettskador hos människor . Barninfektioner orsakade av Eikenella-arter är mycket mindre vanliga och har endast sällan rapporterats.
Vi vårdade nyligen två barn med allvarliga infektioner orsakade av E. corrodens. Vi presenterar dessa fall tillsammans med en genomgång av alla pediatriska och ungdomliga Eikenella-infektioner som inträffade under en femårsperiod på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, ett 230-sängars tertiärt undervisningssjukhus. Dessutom gjorde vi en genomgång av fall av Eikenella-infektioner hos barn och ungdomar som har rapporterats i litteraturen.
Case Reports
Patient 1. En tidigare frisk 3-årig pojke togs in för ett huvudklagomål om svullnad i höger knä. Patienten var i sitt vanliga hälsotillstånd fram till två veckor före intagningen på sjukhuset, då han av misstag punkterade sitt högra knä med en gaffel när han åt en måltid. Två dagar senare fördes pojken till akutmottagningen på ett sjukhus utanför sjukhuset eftersom han inte kunde bära vikt på sitt högra ben. Cellulit diagnostiserades och patienten skrevs ut till sitt hem och fick behandling med oralt cefadroxil (okänd dos). Därefter utvecklades feber och ökad svullnad och smärta i höger knä. Patienten togs in på ett sjukhus i yttre tjänst för aspiration av knäet och 9 dagars behandling med iv ceftriaxon, 75 mg/kg q.d. Han skrevs ut med behandling med oralt cefadroxil.
Tre dagar efter utskrivningen noterade patientens mor dränering från patientens högra knä. Han togs då in på Rainbow Babies and Children’s Hospital, där han började behandlas med ceftriaxon, 100 mg/kg q.d., och vankomycin, 60 mg/kg q.d. Patienten var afebril och hans vitala tecken var inom normala gränser. Vid den fysiska undersökningen märktes värme, ömhet och ödem i höger knä. Det fanns ett minskat rörelseomfång i höger knä och associerad smärta vid rörelseomfång. Erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) var >150 mm/h. En fullständig blodstatus visade ett WBC-antal på 6 × 109 celler/L, med en differential med 48 % neutrofiler, 42 % lymfocyter, 8 % monocyter och 0,8 % eosinofiler. Nålaspiration av höger knä utfördes. Ledvätskan hade ett WBC-antal på 158 × 109 celler/L, med en differential på 98 % neutrofiler, 11 % lymfocyter och 1 % monocyter. RBC-antalet var 31 × 109 celler/L och det fanns inga kristaller. Gramfärgningen visade granulocyter (4+), men inga organismer sågs. Odling av synovialvätska gav 2 kolonier av E. corrodens. Resultaten av en skelettundersökning var negativa för osteomyelit. Patienten avslutade 21 dagars behandling med iv ceftriaxon, 100 mg/kg q.d., med upplösning av tecken och symtom.
Patient 2. En 14-årig tidigare frisk pojke som hade en historia av nagelbitning togs in på sjukhuset med en 1 veckas historia av ett svullet och ömt vänster fjärde finger. Fem dagar innan han togs in på sjukhuset hade han piercat fingret med en nål och uttryckt purulenta flytningar. Detta minskade tillfälligt hans smärta och svullnad. Han utvärderades av sin barnläkare tre dagar före intagningen på sjukhuset och han började få behandling med oral amoxicillin-klavulansyra, 500 mg t.i.d. Patientens symtom förvärrades och patienten hänvisades till akutmottagningen. Där noterades att patienten var afebril med normala vitala tecken. Vid en undersökning av patienten märktes ett ödematöst och ömt vänster fjärde finger med begränsad rörlighet i den distala interfalangealleden. Purulens var synlig under nagelbädden. ESR var 38 mm/h och WBC-antalet var 11,5 × 109 celler/L, med en differential av 58 % neutrofiler, 32 % lymfocyter, 8 % monocyter och 2 % eosinofiler. En röntgenbild av fingret visade inga avvikelser. Patienten togs in på sjukhus och det infekterade området snittades och dränerades. Patienten behandlades med iv penicillin G, 1 × 106 U q6h, och klindamycin, 600 mg q6h. En gramfärgning visade gramnegativa bakterier, grampositiva kokker och granulocyter (4+). Odling av det purulenta materialet gav E. corrodens samt koagulasnegativa stafylokocker och α-hemolytiska streptokocker. Patienten fortsatte behandlingen med klindamycin i 4 dagar och skrevs ut med behandling med oralt amoxicillin-klavulansyra, 500 mg t.i.d., i ytterligare en vecka.
Patienter och metoder
Patientpopulation. Datoriserade journaler från det kliniska mikrobiologiska laboratoriet vid Rainbow Babies and Children’s Hospital granskades för odlingsresultat som var positiva för Eikenella för patienter ⩽18 år gamla under 1994-1999. Tretton patienter hittades, och en granskning av medicinska journaler var möjlig för 11 av dessa patienter. Mikrobiologiavdelningen kunde ge viss information om ytterligare 2 patienter genom provodlingsjournaler.
Mikrobiologi. Isolat av Eikenella species identifierades som en långsamt växande, gramnegativ, icke rörlig, fakultativ stav som växte bra på blodagar i 5 % koldioxid. Den karakteristiska gropningen av agaren, den grönaktiga missfärgningen runt kolonierna och en mossig eller bleklimaliknande lukt hjälpte vårt laboratorium att identifiera denna organism. De biokemiska tester som vårt laboratorium använde visade att Eikenella species var oxidaspositiv, katalasnegativ och indolnegativ. Testning av antimikrobiell känslighet görs vanligtvis inte för Eikenella-arter på Rainbow Babies and Children’s Hospital.
Litteratursökning. Tidigare rapporter om infektion med Eikenella species hittades genom en Medline-sökning på artiklar som innehöll nyckelordet ”Eikenella” och som skrevs mellan 1966 och juni 1999. Sökningen begränsades vidare till artiklar som diskuterade extraperiodontala sjukdomar. Pediatriska fall identifierades genom en genomgång av varje enskild artikel.
Datainsamling. De fall av Eikenella-infektion vid Rainbow Babies and Children’s Hospital samt de fall som hittades i litteratursökningen valdes ut och följande patientdata samlades in: ålder, kön, plats för isolering, predisponerande tillstånd, WBC-räkning, ESR, andra isolerade organismer, kirurgiskt ingrepp och definitiv antibiotikabehandling, behandlingstid och resultat. Flera översiktsartiklar gav inte specifika uppgifter om varje patient och inkluderades därför inte i granskningen .
Resultat
Resultaten beräknades utifrån data som samlades in från fall på Rainbow Babies and Children’s Hospital och de som rapporterats i litteraturen (tabellerna 1-4). Totalt 54 fall av Eikenella-infektioner hos barn och ungdomar granskades (13 fall från vårt sjukhus och 41 fall från litteraturen).
Allmänna egenskaper hos 54 barn och ungdomar med Eikenella corrodens-infektioner som presenterades på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som beskrevs i litteraturen.
Allmänna egenskaper hos 54 barn och ungdomar med Eikenella corrodens-infektioner som kom till Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som beskrivits i litteraturen.
Kliniska egenskaper hos 41 barn och ungdomar som infekterats med Eikenella corrodens och som rapporterats i litteraturen.
Kliniska egenskaper hos 41 barn och ungdomar infekterade med Eikenella corrodens som rapporterats i litteraturen.
Populationens egenskaper. Åldern hos patienter med Eikenella-infektion varierade från 6 månader till 18 år (median, 9 år). Det fanns 24 kvinnliga och 30 manliga patienter i vår genomgång.
Laboratorium och mikrobiologi. WBC-antalet varierade från 5,2 × 109 celler/L till 29,8 × 109 celler/L. ESR varierade från 36 till >150 mm/h hos de patienter för vilka det rapporterades. Fullständiga mikrobiologiska fynd rapporterades inte för 7 av de 54 patienterna. Av de återstående 47 patienterna var 17 infekterade med E. corrodens som en enda patogen och 30 hade polymikrobiella infektioner. Av de patienter som hade polymikrobiella infektioner hade 15 infektioner som involverade Streptococcus-arter. Hos fyra patienter som hade bukhålabscesser hade de polymikrobiella infektionerna varierande kombinationer av Staphylococcus aureus, Bacteroides species, anaeroba kokker och Escherichia coli. Både Actinomyces- och Eikenella-arter orsakade 2 fall av osteomyelit i mandibeln.
Klinisk presentation. De vanligaste platserna för Eikenella-infektioner var huvudet och halsen, följt av infektioner lokaliserade i extremiteterna, hårbotten och ansiktet. Fördelningen av infektioner visas i tabell 2.
Ställen för Eikenella corrodens-infektioner hos 54 barn och ungdomar som presenterade sig på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som beskrevs i litteraturen.
Situationer för Eikenella corrodens-infektioner hos 54 barn och ungdomar som presenterades för Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som beskrevs i litteraturen.
Underliggande tillstånd. Av de patienter som hade betydande antecedent komorbiditet var majoriteten av Eikenella-infektionerna otolaryngeala eller gastrointestinala. Uppgifter om patienternas underliggande tillstånd fanns tillgängliga för 51 av de 54 patienterna. Av dessa 51 patienter var 14 friska, 2 hade mental retardation, 2 hade insulinberoende diabetes mellitus, 2 hade leukemi och 2 hade hjärtsjukdomar. Sju patienter hade olika gastrointestinala problem, inklusive en perforerad viscus och leverdysfunktion. Tio andra patienter hade tidigare huvud- och halsinfektioner. Trauma stod för infektionsfallen hos 8 andra patienter. Två patienter hade Eikenella-bakteremi.
Terapi. Klinisk framgång vid behandling av E. corrodens uppnåddes med hjälp av ett brett spektrum av antibiotika. Dessa antibiotika omfattade ampicillin, penicillin G, amoxicillin-klavulansyra, cephalexin, ceftriaxon, vankomycin, amikacin, cefazolin, amoxicillin, gentamicin, kloramfenikol, klindamycin, piperacillin med tazobaktam och tobramycin. Sex patienter skrevs ut till hemmet och fick behandling med ampicillin, fem fick penicillin, tre fick amoxicillin-klavulansyra, en fick amoxicillin och fyra fick klindamycin i kombination med ett annat antibiotikum (β-laktam och/eller aminoglykosid). Behandlingens längd varierade från 3 dagar till 8 veckor.
Information om kirurgi fanns inte tillgänglig för 14 av de 54 patienterna. Av de återstående 40 patienterna krävde 36 stycken incision och dränering utöver antibiotikabehandling.
Resultat. Majoriteten av patienterna krävde ett kirurgiskt ingrepp utöver antibiotikabehandling för att få en klinisk lösning. Specifikt hade 16 av de 20 patienterna med framgångsrik återhämtning genomgått 1 kirurgiskt ingrepp. Av dessa 16 patienter återhämtade sig 9, 1 hade en kvarvarande pleurautgjutning, 1 hade ett fördröjt svar, 1 hade sårdehiscens, 1 hade empyem, 1 hade hemipares och 2 dog. Sex patienter krävde ett andra kirurgiskt ingrepp, varav 5 återhämtade sig och 1 hade en kvarstående komplikation med ataxi och 6:e nervens förlamning.
Diskussion
Eikenella-infektioner har beskrivits främst hos vuxna. Majoriteten av infektionerna involverar CNS, hud, ben, peritonealvätska, händer, konjunktiva, tårkanal, cervix, kind, led, hjärta och buk . Vår genomgång visar att E. corrodens också kan vara en viktig patogen hos barn. Eftersom Eikenella species vanligtvis hittas i orofarynx är det inte förvånande att de flesta infektioner (22 av 54 fall) var lokaliserade i huvud- och halsregionen. Ett brott i barriärer, såsom slemhinnor eller hud, kan leda till hematogen spridning och allvarlig Eikenella-infektion. Dessutom hittades infektioner lokaliserade i andra områden, inklusive extremiteterna (9 av 54 fall), mag-tarmkanalen (5 fall ), CNS (6 fall ), luftvägarna (5 fall ), blodet (3 fall ) och det genitourinära systemet (4 fall ). Man måste inse att det spektrum av fall som identifierades genom en genomgång av litteraturen kan återspegla en selektionsbias, eftersom ovanliga eller allvarliga fall är mer sannolika att rapporteras.
Antibiotika som ofta används för empirisk behandling av infektioner orsakade av orofaryngealflora kan vara ineffektiva mot Eikenella-arter. Denna organism är vanligtvis mottaglig för många antibiotika, inklusive penicillin G, ceftriaxon, ampicillin, amoxicillin-klavulansyra, trimetoprim-sulfametoxazol och fluorokinoloner . Den är dock vanligtvis resistent mot klindamycin, cephalexin, erytromycin och metronidazol. E. corrodens producerar sällan β-laktamas. Dessutom kan det β-laktamas som produceras av dessa stammar hämmas genom användning av clavulanat eller sulbactam . Antibiotika som väljs för hantering av infektioner efter kirurgiskt dränage väljs ofta för att hantera medinfekterande organismer och inte Eikenella-arter. Detta illustreras av patient 2, för vilken Eikenella species kanske inte har betraktats som en allvarlig patogen.
Det verkar som om det är vanligt med saminfektion med andra organismer. Virulensen hos denna organism verkar dock vara betydande oavsett antalet patogener. Av de 47 barn och ungdomar med Eikenella-infektioner för vilka mikrobiologiska data var kända var 17 (36,2 %) av dem infekterade enbart med Eikenella-arter och 30 (63,8 %) hade polymikrobiella infektioner. Femtio procent av odlingarna av blandade isolat innehöll streptokocker. Detta tyder på att det kan finnas synergier i patogeniteten hos Eikenella species och streptokocker. Dessutom var endast 2 av de 30 patienterna med polymikrobiella infektioner saminfekterade med Actinomyces species, en annan vanlig orofaryngeal patogen. Trots denna låga förekomst resulterade denna koinfektion i osteomyelit hos båda patienterna.
Utvärdering av laboratorieparametrar visade att ESR var en bättre indikator på Eikenella-infektion än WBC-antalet. Även om WBC-antalet varierade från 5,2 × 109 celler/L till 29,8 × 109 celler/L var ESR genomgående förhöjt. Till exempel hade patient 1, en treårig pojke, ett sticksår i höger knä. Hans ESR var >150 mm/h men hans WBC-antal var endast 6 × 109 celler/L. Hos de barn och ungdomar som vi beskriver hade tidigare eller samtidig sjukdom ett större samband med Eikenella-infektioner än en tidigare frisk status. Av de 51 patienterna med känd sjukdomshistoria hade 37 (72,5 %) en underliggande sjukdom, inklusive 8 patienter (15,7 %) som hade trauma och 7 patienter (13,7 %) som hade gastrointestinala infektioner. Andra underliggande tillstånd omfattade kroniska sjukdomar, såsom mental retardation med cerebral pares, Downs syndrom, diabetes och leukemi. Endast 14 Eikenella-infekterade patienter (27,5 %) var tidigare friska.
Resultat registrerades för 23 patienter. Vi fann att kirurgi är avgörande för ett gynnsamt resultat. Till exempel fick både patient 1 och 2 inledningsvis lämplig antibiotikabehandling, men den kliniska förbättringen resulterade först efter ett kirurgiskt ingrepp. Dessutom behandlades patient 2 senare med ett antibiotikum som vanligtvis inte är effektivt för behandling av Eikenella-arter. Patienten fortsatte att visa klinisk förbättring, vilket illustrerar det faktum att kirurgiskt dränage kan vara viktigare än enbart antibiotika vid behandling av Eikenella-infektioner. Nittio procent av de patienter som identifierades i litteraturgenomgången krävde ett kirurgiskt ingrepp. Av de 9 patienter för vilka Eikenella var den enda patogenen återhämtade sig endast 6 med antibiotikabehandling och/eller 1 kirurgiskt ingrepp. Av de återstående tre rapporterade fallen krävde två patienter ett andra kirurgiskt ingrepp och en patient avled. Av de 14 patienterna med polymikrobiella infektioner hade 10 associerade komplikationer. Tyvärr finns det inget rapporterat resultat för de 4 patienter som inte genomgick någon kirurgisk behandling.
Sammanfattningsvis visar denna genomgång att Eikenella species är en allvarlig patogen hos barn och ungdomar. Detta gäller särskilt när det sker en exponering för humana orala sekret. Saminfektion med andra organismer är vanligt förekommande. Beroende på var infektionen är den bästa behandlingen en kombination av kirurgisk behandling och antibiotika, t.ex. ampicillin eller penicillin. Antibiotika som vanligtvis är effektiva mot orofarynxflora, t.ex. klindamycin och metronidazol, är ineffektiva mot Eikenella-arter. För att undvika att diagnosen fördröjs bör klinikern ha ett högt index av misstanke om att Eikenella species är en orsak till allvarliga infektioner.
Acknowledgment
Vi tackar John Schreiber för hans granskning av manuskriptet.
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
pg.
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
Figurer och tabeller
Kliniska egenskaper hos 13 barn och ungdomar som smittats av Eikenella corrodens, Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, 1994-1999.
Kliniska egenskaper hos 13 barn och ungdomar som smittats av Eikenella corrodens, Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, 1994-1999.
.