Dolasetron är ett väl tolererat läkemedel med få biverkningar. Huvudvärk, yrsel och förstoppning är de vanligaste rapporterade biverkningarna i samband med användningen. Det finns också en potential för förlängning av QT-intervallet att förekomma. Det har inte rapporterats några betydande läkemedelsinteraktioner i samband med användningen av detta läkemedel. Dolasetron bryts ner av leverns cytokrom P450-system och har liten effekt på metabolismen av andra läkemedel som bryts ner av detta system.

Intravenöst dolasetron är kontraindicerat vid Kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV). Doxorubicin och cyklofosfamid är lika emetogena som cisplatin och förebyggande läkemedel bör alltid övervägas. 5HT3-agonisterna är de viktigaste förebyggande läkemedlen och används ofta i kombination med andra läkemedel som kortikosteroider och NK1-receptorantagonisten aprepitant. FDA utfärdade dock nyligen ett läkemedelsmeddelande där det anges att injektionsformen av dolasetron, en 5HT3-agonist, inte längre bör användas till vuxna eller pediatriska patienter med CINV. Dolasetroninjektion kan öka risken för att utveckla torsade de pointes, en potentiellt dödlig onormal hjärtrytm. Patienter med underliggande hjärtsjukdomar eller befintliga problem med hjärtfrekvens eller hjärtrytm löper en ökad risk. Även om den orala formen av detta medel fortfarande kan användas, ska noggrann övervakning och korrigering av kalium- och magnesiumnivåerna inledas före och under behandlingen. Hos äldre patienter och hos patienter med hjärtsvikt, långsam hjärtfrekvens, underliggande hjärtsjukdom och de med nedsatt njurfunktion är dessutom övervakning med elektrokardiografi indicerad när detta läkemedel används. Medfött långt QT-syndrom och läkemedel som förlänger PR- eller QRS-intervallet är kontraindikationer för dolasetronbehandling. Dolasetroninjektion kan fortfarande användas för förebyggande och behandling av postoperativt illamående och kräkningar, enligt Food and Drug Administration riktlinjer.