Introduktion
Det finns många olika frågor som kan uppkomma under genomförandet av en prövning och som kan kräva att Data Safety Monitoring Board (DSMB) fattar drastiska beslut. Prövningsdata och interimsanalyser kräver ofta en omvärdering av prövningens vetenskapliga giltighet, vad som är kliniskt meningsfullt och vad som är etiskt. Detta kan få konsekvenser såsom ändring av:
- studieprotokollet,
- försökets logik,
- proceduraspekter,
- inklusions- och exklusionskriterier,
- medicinering och dos som ska användas.
När det framkommer bevis för att den ursprungliga bedömningen av nytta-risk för deltagaren inte längre är gynnsam, eller när den gynnsamma effekten är så uppenbar att det är oetiskt att inte ge behandlingen till alla deltagare, kan prövningen avslutas i förtid.
Allt detta kräver en kontinuerlig observation av deltagarna i den kliniska prövningen och en allmän övervakning av hur studien genomförs. För att säkerställa denna kontinuerliga observation inför och upprätthåller sponsorerna processer för övervakning av prövningen.
Varför övervaka data för säkerhet?
En hel del data samlas in i en klinisk prövning. De övervakas kontinuerligt för att säkerställa att försöksdeltagarnas rättigheter och allmänna välbefinnande skyddas. Det omfattar inrättandet av rapporteringsprocesser som visar om det finns en säkerhetsfråga som kräver omedelbar uppmärksamhet – till exempel en oväntad säkerhetssignal.
Vad är en säkerhetssignal?
Om data ger upphov till oro uppstår en säkerhetssignal. En säkerhetssignal tyder på ett orsakssamband mellan interventionen och en negativ händelse eller en uppsättning relaterade händelser som bedöms vara tillräckligt starkt för att motivera ytterligare åtgärder.
Vad är Data Safety Monitoring Boards?
En Data Safety Monitoring Board (DSMB) är en grupp oberoende personer, utanför prövningen, som är experter på relevanta områden. De granskar regelbundet de ackumulerade uppgifterna från en eller flera pågående kliniska prövningar och ger sponsorn råd om:
- prövningsdeltagarnas fortsatta säkerhet.
- prövningens fortsatta giltighet.
- prövningens fortsatta vetenskapliga värde.
Kräver alla kliniska prövningar ett Data Safety Monitoring Board?
Och även om säkerhetsövervakning är en viktig och integrerad del av alla prövningar är det inte alla kliniska studier som kräver ett Data Safety Monitoring Board (DSMB). Inrättandet av en DSMB kan vara avgörande för studier som avser:
- att rädda liv.
- att övervaka säkerheten vid långtidsförsök även vid icke livshotande sjukdomar.
- att minska risken för ett större negativt hälsoutfall.
DSMB:s är särskilt viktiga i studier där interimsanalyser av data krävs för att garantera säkerheten för forskningsdeltagare.
Kännetecken för dataskyddsnämnder
Det viktigaste kännetecknet för en dataskyddsnämnd (DSMB) är att den ska vara fri från politiskt, socialt, yrkesmässigt, marknadsmässigt eller ekonomiskt inflytande.
Ledamöterna i DSMB väljs och utses av sponsorn, men de bör vara helt oberoende av alla band till prövningen, sponsorn eller någon annan verksamhet eller enhet som kan påverka deras objektivitet.
DSMB:s storlek och sammansättning beror på prövningen. Det finns alltid medlemmar med klinisk och statistisk erfarenhet, och medlemmar med expertis inom etik och det specifika sjukdomsområdet ingår också ofta. Villkoren för utnämningen av personer till DSMB bör vara öppna, och DSMB:s förfaranden bör vara tydligt definierade och väldokumenterade.
Ingår patienter i Data Safety Monitoring Boards?
Inkludering av sakkunniga patienter eller andra representanter för patientorganisationer i Data Safety Monitoring Boards (DSMB:s) är en relativt ny utveckling. När de ingår är patientföreträdarna likvärdiga deltagare i DSMB och deras arbete omfattas av sträng sekretess. Patientrepresentanter i DSMB bidrar till att skydda patienternas och deltagarnas bästa med värdefulla bidrag, t.ex. patientens erfarenhet av att leva med den aktuella sjukdomen.
Hur fungerar Data Safety Monitoring Boards?
Inrättandet och ledningen av Data Safety Monitoring Board (DSMB) föreskrivs i ett dokument (stadga) som utarbetats av sponsorn. DSMB sammanträder när förutbestämda analyspunkter är uppfyllda – till exempel när 50 % av deltagarna i prövningen har uppnått sex månaders behandling.
Vid denna tidpunkt lämnar sponsorn in en rapport till DSMB för att den ska överväga mot bakgrund av specifika frågor. Vanligtvis får DSMB endast den delmängd data som är relevant för de frågor de överväger. Dessa uppgifter rensas och analyseras, ofta fortfarande i blindat tillstånd. DSMB kan begära ytterligare data för analys eller för att bryta blindningen i enlighet med de regler som fastställs i stadgan. I stadgan måste det tydligt anges vilka medlemmar av DSMB som får ha tillgång till eventuella icke-blindade data.
DSMB analyserar sedan data noggrant och rigoröst och kommer fram till en rekommendation, helst efter att ha nått konsensus. Denna process måste dokumenteras noggrant för att säkerställa öppenhet och etisk lämplighet. DSMB:s rekommendationer måste ha ett tydligt stöd och motiveringarna för dem måste dokumenteras.