Costellos syndrom

Skriven av den i Articles

Vad är Costellos syndrom?

Costellos syndrom är ett sällsynt genetiskt tillstånd där de drabbade individerna har ett distinkt ansiktsutseende, lockigt hår, lös hud, hjärtmissbildningar och kognitiv försening.

Costellos syndrom är också känt som faciocutaneoskeletalt syndrom.

Vad orsakar Costellos syndrom?

Costellos syndrom är en RASopati. det beror på en heterozygot germlinemutation med faderligt ursprung av HRAS-genen som finns på kromosom 11p15.5. Mutationerna är begränsade till ett smalt spektrum på p.Gly12Ser-restigen i HRAS. HRAS kontrollerar normalt cellulär differentiering och funktion.

  • En mutation resulterar i en okontrollerad hyperaktivitet i RAS mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK)-banan på grund av brist på normalt undertryckande av HRAS.
  • Detta leder till tillväxt av godartade och elakartade tumörer.
  • Fenotypisk variation kan ses på grund av andra modifierande faktorer.
  • Germline-mutationer ses hos de flesta individer med Costellos syndrom, medan somatiska mutationer med förlust av heterozygositet är förknippade med maligniteter.

Costellos syndrom är typiskt sett resultatet av en de novo-mutation, så det finns ingen familjehistoria för sjukdomen. Män och kvinnor drabbas lika mycket.

Genetik för Costellos syndrom

*Kredit: Genetics 4 Medics.

Vilka kliniska kännetecken har Costellos syndrom?

Symtomen vid Costellos syndrom utvecklas under en längre tid och utvecklingsförseningar är vanliga. De viktigaste kliniska kännetecknen är:

  • Makrocefali (stort huvud) och makrosomi (stor kropp) vid födseln
  • Grovliga ansiktsdrag
  • Hypoglykemi (lågt blodsocker)
  • Matning. svårigheter och postnatal tillväxthämning
  • Oförklarlig takyarytmi (förhöjd hjärtfrekvens)
  • Hypotoni (låg muskeltonus)
  • Hårig röst.

Perinatala kännetecken kan omfatta:

  • Förtidig förlossning
  • Överdriven mängd fostervatten i livmodern (vilket leder till tillstånd som hydrops och polyhydramnios)
  • Makrosomi med nackskinn. förtjockning
  • Kort långa ben och onormal handställning
  • Hjärt- och njuravvikelser på en antenatal skanning
  • Fetal takyarytmi
  • Lymfatisk dysplasi.

Hyperpigmentering av huden med djupa veck och lös hud på händer och fötter bör väcka klinisk misstanke om Costellos syndrom under spädbarnstiden. Andra drag som kan förekomma under hela patientens liv kan vara:

  • Karaktäristiska ansiktsdrag:
    • Makrocefali med hög panna
    • Bitemporal förträngning
    • Stor-kupade och bakåtroterade öron med vikta öronlappar
    • En platt näsrygg med epikanthiska veck
    • En fyrkantig underkäke med spetsig haka
    • En framskjuten tunga
    • Fylliga kinder och läppar med en bred mun
  • Karaktäristiska drag på händerna:
    • Hypermobil med ulnardeviation
    • Spridda fingrar med spatulerade spetsar
  • Ortopediska problem:
    • Kort nacke och inverterad nackkurva (cervikal kyfos)
    • Ryggmärgsavvikelser
    • Bröstdeformitet med asymmetri i bröstbenet och bröstkorgen
    • Ledslapphet med positionell fotdeformitet
    • Sträng akillessena.
  • Karakteristiska hud-, hår- och nagelförändringar (beskrivs närmare nedan)
  • Kort statur
  • Relativ makrocefali
  • Svårt att äta
  • Utvecklingsstörningar .
Costellos syndrom

Vad är de dermatologiska manifestationerna av Costellos syndrom?

Ektodermala defekter som involverar hud, hår, naglar och slemhinneförändringar är vanliga och ofta utmärkande.

Hud

De viktigaste dermatologiska manifestationerna av Costellos syndrom kan omfatta:

  • Väldigt mjuk och överflödig hud på hals, händer och fötter
  • Hyperkeratos på handflator och fotsulor, och förhårdnader på dorsala aspekter av händer och fötter
  • Lös hud med djupa palmar- och plantarveck
  • Distala fingertoppsveck med pachydermatoglyfi och prickiga dermatoglyfer (fingeravtryck) som utvecklas med åldern
  • Pachydermatoglyfi, kliniskt ses som ett överdrivet mönster av kammar på handflator och fingertoppar och histologiskt som markerad epidermal hyperkeratos, akantos, papillomatos och hypergranulos
  • Periorificiala papillom i perinasala, periorala och perianala områden; Dessa kan också ses på bålen, extremiteterna och axillerna. Papillom som uppträder som hudtaggar eller fastsittande knölar kan också vara virala vårtor eller keratoser och dessa manifesterar sig vanligtvis efter spädbarnsåldern
  • Pachydermatoglyfi, malign acanthosis nigricans och florid cutan papillomatos som förekommer hos samma patient kan tyda på en dysreglering av transformerande tillväxtfaktor-alfa eller epidermal tillväxtfaktor.

Naglar

Nageldefekter vid Costellos syndrom manifesterar sig som långsamt växande, triangulära och spröda dystrofa fingernaglar med longitudinella strimmor.

Hår

Förändringar i håret vid Costellos syndrom kan inkludera:

  • Hår som kan vara blont eller pigmenterat, men som skiljer sig i typ från andra familjemedlemmar
  • Tunnt och kinky hår med täta lockar som ger ett frissigt ”lockmoln”-utseende
  • Tjocka ögonbryn och ovanligt långa ögonfransar – som ibland kräver regelbunden klippning.

Alopeci kan ses men detta är ett vanligare drag vid kardiofaciokutant syndrom. Håravfall med hudförändringar ger ett för tidigt åldrande utseende hos vuxna.

Pigmentavvikelser

Generaliserad hyperpigmentering av huden ses hos en tredjedel av individerna; acanthosis nigricans rapporteras också hos en tredjedel av den drabbade populationen med sammetsliknande plack som uppträder på nacken och böjliga områden och ibland på de bakre örsnibbarna – dessa kan vara verrucösa hos äldre individer.

Mucosa

En oral undersökning för gingival hypertrofi och mukokutana läpppapler är viktig, eftersom dessa båda är tydliga kännetecken för Costellos syndrom.

Fotokänslighet

Över hälften av individerna med Costellos syndrom tycker inte om solexponering eller är extremt fotokänsliga, och tre fjärdedelar av de drabbade individerna rapporterar värmeintolerans.

Hur diagnostiseras Costellos syndrom?

Prenatal diagnos misstänks utifrån de fenotypiska egenskaperna, och antenatal bekräftande HRAS-mutationstest har rapporterats.

Postnatal diagnos bekräftas genom identifiering av HRAS-mutationer. Över 80 % av de drabbade individerna har mutationer som påverkar restsubstansen p.Gly12Ser och, mer sällan, p.Gly12A. Sällsynta mutationer som är associerade med antingen en mild eller allvarlig fenotyp har beskrivits.

Rutinmässiga kromosomala mikroarray- och karyotyptester kan vara icke-diagnostiska .

Vilken är differentialdiagnosen för Costellos syndrom?

Overgödningssyndrom, såsom Beckwith-Wiedemanns syndrom och Simpson-Golabi-Behmels syndrom, med makrosomi och hypoglykemi kan förväxlas med Costellos syndrom under den neonatala perioden.

Kongenitala myopatsyndrom med hypotoni kan också förväxlas med Costellos syndrom.

  • Cutis laxa-syndromet på grund av en underliggande elastinbrist resulterar i hängande hudveck och ett karakteristiskt ansiktsutseende av typen ”blodhund”, som om huden är för stor i förhållande till kroppen.
  • Mucopolysackaridos-syndrom (en metabolisk sjukdom på grund av avsaknad av sockerdigererande enzymer) kan uppträda med grova ansiktsdrag, hårförändringar, organomegali och allvarligare utvecklingsförseningar.

Likt Costellos syndrom kan andra RASopati-syndrom, såsom Noonans syndrom, kardiofaciokutant syndrom och Noonans syndrom-liknande sjukdom med lös anagenhårsyndrom, också manifestera sig med neonatal makrosomi, grova ansiktsdrag, pigmenterade hudförändringar, hårförändringar, bristande tillväxt och utvecklingsförsening.

  • De karakteristiska ansiktsdragen, hudförändringarna, handavvikelser, takyarytmier och matningssvårigheter med postnatal tillväxthämning bidrar till att särskilja Costellos syndrom från andra makrosomisyndrom.
  • En kaotisk förmaksarytmi, hypertrofisk kardiomyopati, papillomatos och hyperkeratos samt fylligare ögonbryn och lockigt hår är vanligare vid Costellos syndrom än vid Noonans syndroms kardio-facio-kutana syndrom.
  • Pulmonisk stenos är vanligare vid Noonans syndrom.
  • Generaliserad hyperpigmentering, ulerythema ophryogenes, keratosis pilaris, multipla melanocytära naevi och vaskulära missbildningar är vanligare vid kardio-facio-kutant syndrom och Noonans syndrom.
  • Och även om det finns en betydande fenotypisk överlappning mellan RASopati-syndromen är det mer sannolikt att individer med Costellos syndrom har kutana papillom, palmoplantar keratodermi och fylliga ögonbryn, och det är mindre sannolikt att de har ulerythema ophryogenes, keratosis pilaris eller multipla melanocytära naevi .

Hur stor är risken för cancer vid Costellos syndrom?

Vissa somatiska mutationer i HRAS-genen predisponerar individer med Costellos syndrom för en ökad risk för neoplasier, med en 15-procentig livstidsrisk att utveckla maligna tumörer. Det finns en hög risk för att utveckla rhabdomyosarkom (cancer i musklerna som är fästade vid benen), neuroblastom (cancer i nervvävnaden) eller övergångscellkarcinom i urinblåsan under barn- och ungdomsåren .

Vilken behandling finns det för Costellos syndrom?

Det finns inget botemedel mot Costellos syndrom. Det finns dock rekommenderade allmänna stödåtgärder för att hantera syndromet. Dessa omfattar bland annat följande:

  • En multidisciplinär teamstrategi
  • Föräldrautbildning och stöd
  • Enteral näring med nasogastriska eller gastriska slangar under spädbarnstiden
  • Fysioterapi för muskuloskeletala komplikationer
  • Fysioterapi, arbetsterapi, logopedi och språkbehandling samt stöd i utvecklingsterapi, inklusive användning av hjälpmedel
  • Interventioner för luftvägar och andning om det finns anatomiska avvikelser
  • Växthormonbehandling vid dålig tillväxt och metabolisk kontroll
  • Orthopediska interventioner enligt indikation
  • Kirurgi vid neoplastiska komplikationer
  • Behandling av hudskador med keratolytika (t.ex, Urea-kräm) för hyperkeratos, kryoterapi eller excision av papillom.

Övervakning och rutinmässig hudvård bör genomföras för att säkerställa att man upptäcker dem i tid, gör en diagnostisk utvärdering och ger snabb behandling.

  • Echokardiografi för hjärtarytmier
  • Ultraljud i buk och bäcken
  • Urinanalys för blodspår
  • Tumörövervakning.

Genetisk rådgivning bör erbjudas alla familjer med drabbade barn så att de kan förstå risken för Costellos syndrom vid framtida graviditeter. Riskerna för neoplasier och behovet av övervakning bör diskuteras. Drabbade individer fortsätter inte att skaffa barn, men det skulle finnas en 50-procentig chans att få drabbade avkommor om de skulle reproducera sig .

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.