Camptothecin

Skriven av den i Articles

Identifiering

Namn Camptothecin Anslutningsnummer DB04690 Beskrivning

Camptothecin är en alkaloid som isolerats från stamveden av det kinesiska trädet Camptotheca acuminata. Denna förening hämmar selektivt kärnenzymet DNA-topoisomeras, typ I. Flera halvsyntetiska analoger av camptothecin har visat antitumöraktivitet.

Typ Små molekylgrupper Experimentell struktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för kamptotecin (DB04690)

×

Nära

Viktmedel: 348.352
Monoisotopiskt: 348.11100701 Kemisk formel: C20H16N2O4 Synonymer

Farmakologi

Snabba på din forskning om läkemedelsutveckling med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, perfekt för:
Maskininlärning
Data Science
Läkemedelsforskning

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med vårt helt anslutna ADMET-dataset
Lär dig mer

Indikation

Insökt för behandling av cancer.

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med våra kommersiella data får du tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Lär dig mer

Våra Blackbox Warnings täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
Lär dig mer

Farmakodynamik

Camptotecin visade stark anticanceraktivitet i preliminära kliniska prövningar, men också låg löslighet och biverkningar. Camptothecin tros vara en potent topoisomerashämmare som stör topoisomerasets essentiella funktion vid DNA-replikation.

Verkningsmekanism

Camptothecin binder till topoisomeras I- och DNA-komplexet vilket resulterar i ett ternärt komplex, stabiliserar det och förhindrar DNA-re-ligering och orsakar därför DNA-skador som resulterar i apoptos.

Mål Aktioner Organism
UDNA-topoisomeras 1 Inte tillgängligt Människor

Absorption Ej tillgänglig Distributionsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning Ej tillgänglig Metabolism Ej tillgänglig Eliminationsväg Ej tillgänglig Halv-Livstid Ej tillgänglig Clearance Ej tillgänglig Biverkningar

Reducera medicinska fel
och förbättra behandlingsresultaten med våra omfattande &strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.

Lär dig mer

Reducera medicinska fel &och förbättra behandlingsresultaten med våra data om biverkningar
Lär dig mer

Toxicitet

Akut oral toxicitet (LD50) hos mus: 50,1 mg/kg

Berörda organismer

  • Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs

Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

Denna information bör inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion ska du omedelbart kontakta en vårdgivare. Avsaknaden av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att det inte finns några interaktioner.

  • Godkänd
  • Vet-godkänd
  • Nutraceutical
  • Illicit
  • Tillbakadragna
  • Investigation

    • .

  • Experimentell
  • Alla läkemedel
Droger Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel
interaktioner i din programvara
Abemaciclib Abemaciclib kan minska utsöndringshastigheten av kamptotecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Afatinib Afatinib kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Alectinib Alectinib kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Apalutamid Apalutamid kan öka utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en lägre serumnivå och eventuellt minskad effekt.
Avatrombopag Avatrombopag kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Baricitinib Baricitinib kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Beclometasondipropionat Beclometasondipropionat kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Brigatinib Brigatinib kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Buprenorfin Buprenorfin kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Cabazitaxel Cabazitaxel kan minska utsöndringshastigheten av kamptothecin vilket kan resultera i en högre serumnivå.

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Ej tillgängligt

Kategorier

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiAngiven av Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas kamptotheciner. Dessa är heterocykliska föreningar som består av en plan pentacyklisk ringstruktur, som omfattar en pyrrolo-kinolinkomponent (ringarna A, B och C), en konjugerad pyridonkomponent (ring D) och ett kiralt centrum i position 20 inom alfa-hydroxilaktonringen med (S)-konfiguration (E-ringen). Rike Organiska föreningar Överklass Alkaloider och derivat Klass Camptotheciner Underklass Ej tillgänglig Direkt förälder Camptotheciner Alternativa föräldrar Quinoliner och derivat / Pyranopyridiner / Pyridinoner / Benzenoider / Tertiära alkoholer / Heteroaromatiska föreningar / Karboxylsyraestrar / Lactamer / Laktoner / Azacykliska föreningar / Oxacykliska föreningar / Monokarboxylsyror och derivat / Organiska kväveföreningar / Organopniktogena föreningar / Kolvävderivat / Organiska oxider / Karbonylföreningar

visa 7 fler Substituenter Alkohol / Aromatisk heteropolycyklisk förening / Azacykel / Benzenoid / Camptothecin / Karbonylgrupp / Karbonsyraderivat / Karbonsyraester / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Lactam / Lakton / Monokarboxylsyra eller derivat / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organisk syreförening / Organoheterocyklisk förening / Organokväveförening / Organosyreförening / Organopniktogen förening / Oxacykel / Pyranopyridin / Pyridinon / Pyranopyridin / Pyridinon / Quinolin / Tertiär alkohol

visa 16 mer Molekylära ramverk Aromatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer kinolinalkaloid, pyranoindolizinoquinolin (CHEBI:27656) / Alkaloider, Kinolinalkaloider (C01897)

Chemical Identifiers

UNII XT3Z54Z28A CAS-nummer 7689-03-4 InChI Key VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N InChI

InChI=1S/C20H16N2O4/c1-2-20(25)14-8-16-17-12(7-11-5-3-4-6-15(11)21-17)9-22(16)18(23)13(14)10-26-19(20)24/h3-8,25H,2,9-10H2,1H3/t20-/m0/s1

IUPAC-namn

(19S)-19-etyl-19-hydroxi-17-oxa-3,13-diazapentacyclohenicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione

SMILES

CC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C1N(CC3=CC4=CC=CC=C4N=C13)C2=O

Synthesis Reference

Tadashi Miyasaka, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai, ”Photochemical process for preparing camptothecin derivatives.” U.S. Patent US4545880, utfärdat i mars 1976.

US4545880 Allmänna referenser Externa länkar KEGG Compound C01897 PubChem Compound 24360 PubChem Substance 46507644 ChemSpider 22775 BindingDB 50008923 ChEBI 27656 ChEMBL CHEMBL65 ZINC ZINC000000105309 PharmGKB PA15353590860 PDBe Ligand EHD Wikipedia Camptothecin PDB Entries 1t8i MSDS

Download (73.9 KB)

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Fas Status Syfte Förhållanden Antal
3 Aktivt Rekrytering pågår inte Behandling Ewing-tumörer / Ewing-sarkom / Ewing-tumör metastaserande / Ewing-tumör återkommande / Ewing-tumör metastaserande / Ewing-sarkom / Neoplasmer / Neoplasmer efter histologisk typ / Neoplasmer, Benvävnad / Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad / Neoplasmer, Bindväv / Sällsynta sjukdomar / Sarkom 1
3 Aktivt ej rekryterande Bearbetning PRETEXT Stage 1 Hepatoblastom / PRETEXT Stage 2 Hepatoblastom / PRETEXT Stage 3 Hepatoblastom / PRETEXT Stadium 4 Hepatoblastom 1
3 Fullbordat Behandling Rectal Mucinous Adenocarcinoma / Rectal Signet Ring Cell Adenocarcinoma / Recurrent Rectal Carcinoma / Stadium IIA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIB rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIC rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIIA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIIB rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIIC rektalcancer AJCC v7 / Stadium IVA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IVA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IVB Rektalcancer AJCC v7 1
3 Fullbordad Behandling Sarkom 1
3 Rekrytering Behandling Botryoid-Typ Embryonalt rabdomyosarkom / Rhabdomyosarkom, Alveolärt / Rhabdomyosarkom, Embryonal / Rhabdomyosarkom / Skleroserande Rhabdomyosarkom / Rhabdomyosarkom med spindelceller 1
2 Aktivt ej rekryterande Behandling Adenokarcinom i bukspottkörteln/reserbart bukspottkörtelkarcinom 1
2 Aktivt ej rekryterande Behandling Adenokarcinom i bukspottkörteln/stadium IIA bukspottkörtelcancer/stadium IIB bukspottkörtelcancer/stadium III bukspottkörtelcancer 1
2 Aktivt ej rekryterande Behandling Neoplasmer i centrala nervsystemet / Pinealoblastom / Återkommande medulloblastom / Återkommande primitiv neuroektodermal tumör / Refraktärt medulloblastom / Refraktär perifer primitiv tumör Neuroektodermal tumör 1
2 Aktivt ej rekryterande Behandling Pankreasadenokarcinom metastatiskt / Återkommande bukspottkörtelkarcinom / Pankreascancer i stadium IV AJCC v6 och v7 1
2 avslutad Supportiv vård Kolorektal cancer / Illamående och kräkningar 1

Farmakoekonomi

Tillverkare

Inte tillgängligt

Förpackare

Inte tillgängligt

Doseringsformer Inte tillgängligt Priser Inte tillgängligt Patent Inte tillgängligt

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper

Egenskaper Värde Källa
Smältpunkt (°C) 275-277 °C Volkmann
logP 1.74 HANSCH,C ET AL. (1995)

Förutsedda egenskaper

Egenskap Värde Källa
Vattenlöslighet 0.511 mg/mL ALOGPS
logP 1.91 ALOGPS
logP 1,22 ChemAxon
logS -2,8 ALOGPS
pKa (Starkaste sura) 11.71 ChemAxon
pKa (starkast basisk) 3.07 ChemAxon
Fysiologisk laddning 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 4 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polär yta 79.73 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 1 ChemAxon
Refektivitet 94.49 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilitet 36.4 Å3 ChemAxon
Antal ringar 5 ChemAxon
Biotillgänglighet 1 ChemAxon
Regler om Fem Ja ChemAxon
Filter för slangar Ja ChemAxon
Vebers regel Nej ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Värde Sannolikhet
Human Intestinal Absorption + 0.841
Blood Brain Barrier – 0.6345
Caco-2 permeabel – 0.5555
P-glykoproteinsubstrat Substrat 0,6039
P-glykoproteinhämmare I Inte-hämmare 0.7852
P-glykoproteinhämmare II Inte-hämmare 0.9762
Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0,8376
CYP450 2C9 substrate Non-substrate 0.8311
CYP450 2D6 substrat Inte-substrat 0,8454
CYP450 3A4 substrat Substrat 0.546
CYP450 1A2-substrat Hämmare 0,9106
CYP450 2C9-hämmare Inte-hämmare 0.907
CYP450 2D6-hämmare Inte-hämmare 0.9232
CYP450 2C19-hämmare Inte-hämmare 0.9025
CYP450 3A4-hämmare Hämmare Inhibitorn 0.7959
CYP450-hämmande promiskuitet Låg CYP-hämmande promiskuitet 0.5591
Ames-test Inte AMES-toxiskt 0.5393
Karcinogenitet Inte cancerframkallande 0,8187
Biologisk nedbrytning Inte lätt biologiskt nedbrytbar 1.0
Rats akut toxicitet 3.3261 LD50, mol/kg Inte tillämpligt
hERG-hämning (prediktor I) svag hämmare 0.9939
hERG-hämning (prediktor II) Inte hämmare 0,902
ADMET-data förutsägs med hjälp av admetSAR, ett kostnadsfritt verktyg för utvärdering av kemiska ADMET-egenskaper. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum

Spektrum Spektrumtyp Splash Key
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiv (kommenterad) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, negativ (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
MS/MS-spektrum – Linjärt jonfälla , negativ LC-MS/MS splash10-0udi-0009000000-d761f92f05da35fcdccc
MS/MS-spektrum – linjär jonfälla , positiv LC-MS/MS splash10-0a4i-0009000000-f0c6f4a14bb1034d2b44
MS/MS-spektrum – linjär jonfälla , positiv LC-MS/MS splash10-004i-0009000000-21af02e2bc86f07c0100
MS/MS-spektrum – , positive LC-MS/MS splash10-0002-0149000000-a4935b6e6f5d88de2237

Mål

Bindande egenskaper

×

Egenskaper Mätning pH Temperatur (°C)
EC 50 (nM) 350 N/A N/A 15454230
IC 50 (nM) 127000 N/A N/A 7699697
IC 50 (nM) 17000 N/A N/A N/A 11430001
IC 50 (nM) 20000 N/A N/A 15974606
IC 50 (nM) 2200 N/A N/A 20662543
IC 50 (nM) 300 N/A N/A 15801827
IC 50 (nM) 4000 N/A N/A 11430001
IC 50 (nM) 679 N/A N/A 7853331
IC 50 (nM) 680 N/A N/A 8410981
IC 50 (nM) 700 N/A N/A 7707314 / 9003520 /
IC 50 (nM) 9000 N/A N/A 11430001

Detaljer

Bindande egenskaper1. DNA-topoisomeras 1

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Allmän funktion Bindning av poly(a)rna Specifik funktion Frigör supercoiling och torsionsspänningar i DNA som införs under DNA-replikation och transkription genom att tillfälligt klyva och sammanfoga en sträng av DNA-duplexen igen. Introducerar en singel… Gennamn TOP1 Uniprot ID P11387 Uniprot Name DNA-topoisomeras 1 Molekylvikt 90725,19 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Teicher BA: Nästa generations topoisomeras I-hämmare: Rationale och strategier för biomarkörer. Biochem Pharmacol. 2008 Mar 15;75(6):1262-71. Epub 2007 Oct 22.
  3. van der Merwe M, Bjornsti MA: Mutation av Gly721 förändrar DNA-topoisomeras I:s aktiva platsarkitektur och känslighet för camptothecin. J Biol Chem. 2008 Feb 8;283(6):3305-15. Epub 2007 Dec 4.
  4. Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.

Carriers

Detaljer1. Serumalbumin

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Allmän funktion Bindning av toxiska substanser Specifik funktion Serumalbumin, som är plasmans huvudprotein, har en god bindningskapacitet för vatten, Ca(2+), Na(+), K(+), fettsyror, hormoner, bilirubin och läkemedel. Dess viktigaste funktion är regleringen av kolloidernas… Gennamn ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serumalbumin Molekylvikt 69365.94 Da

  1. Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F: Albuminbindande prodrugs av camptothecin och doxorubicin med en Ala-Leu-Ala-Leu-linker som klyvs av kathepsin B: syntes och antitumoreffekt. Bioconjug Chem. 2007 maj-jun;18(3):702-16. Epub 2007 Mar 23.
  2. Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC: Structural studies of several clinically important oncology drugs in complex with human serum albumin. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5356-74. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.06.032. Epub 2013 Jul 6.

Transportörer

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Xenobiotika-.Transport av atpasaktivitet Specifik funktion Energiberoende utflödespump som ansvarar för minskad läkemedelsackumulering i multiresistenta celler. Gennamn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvikt 141477,255 Da

  1. Li D, Jang SH, Kim J, Wientjes MG, Au JL: Förbättrad läkemedelsinducerad apoptos i samband med överuttryck av P-glykoprotein är specifik för antimikrotubulära medel. Pharm Res. 2003 Jan;20(1):45-50.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Xenobiotika-transporterande atpasaktivitet Specifik funktion Uratexportör med hög kapacitet och som fungerar i både renal och extrarenal uratutsöndring. Spelar en roll i porfyrinhomeostasen eftersom det kan förmedla exporten av protoporhyrin IX (PPIX) både från och till… Gennamn ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molekylvikt 72313.47 Da

  1. Ma Y, Wink M: Betakarbolinalkaloiden harmine hämmar BCRP och kan vända resistensen mot anticancerläkemedlen mitoxantron och camptothecin i bröstcancerceller. Phytother Res. 2010 Jan;24(1):146-9. doi: 10.1002/ptr.2860.

×

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 11 september 2007 11:49 / Uppdaterad den 06 januari 2021 20:11

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.