Oönskade effekter kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under den kortaste tid som är nödvändig för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.2 och GI- och kardiovaskulära risker nedan). Liksom andra NSAID kan ibuprofen maskera tecken på infektion.

Användning av Brufen tillsammans med samtidiga NSAID, inklusive cyklooxygenas-2-selektiva hämmare, bör undvikas på grund av den ökade risken för ulceration eller blödning (se avsnitt 4.5).

Diagnosen huvudvärk till följd av överanvändning av medicinering (MOH) bör misstänkas hos patienter som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden användning av smärtstillande läkemedel. Patienter med huvudvärk på grund av överanvändning av läkemedel ska inte behandlas genom att öka dosen av det smärtstillande läkemedlet. I sådana fall ska användningen av analgetika avbrytas.

Den samtidiga konsumtionen av överdriven alkohol med NSAID-preparat, inklusive ibuprofen, kan öka risken för biverkningar på mag-tarmkanalen, såsom gastrointestinal blödning eller det centrala nervsystemet möjligen på grund av den additiva effekten.

Äldre

Äldre har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID-preparat, särskilt gastrointestinala blödningar och perforationer, som kan vara dödliga (se avsnitt 4.2).

Pediatrisk population

Det finns en risk för nedsatt njurfunktion hos dehydrerade barn och ungdomar.

Gastrointestinal blödning, ulceration och perforation

GI-blödning, ulceration eller perforation, som kan vara dödlig, har rapporterats med alla NSAID när som helst under behandlingen, med eller utan varningssymtom eller tidigare historia av allvarliga GI-händelser.

Risken för GI-blödning, ulceration eller perforation är högre med ökande NSAID-doser, hos patienter med en historia av ulcus, särskilt om det komplicerats med blödning eller perforation (se avsnitt 4.3), och hos äldre. Dessa patienter ska påbörja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen. Kombinationsbehandling med skyddande medel (t.ex. misoprostol eller protonpumpshämmare) bör övervägas för dessa patienter, och även för patienter som kräver samtidig lågdosaspirin, eller andra läkemedel som sannolikt ökar den gastrointestinala risken (se nedan och avsnitt 4.5).

Patienter med en historia av gastrointestinal sjukdom, särskilt när de är äldre, bör rapportera alla ovanliga buksymtom (särskilt gastrointestinal blödning) särskilt i de inledande skedena av behandlingen.

Försiktighet bör rekommenderas hos patienter som får samtidig medicinering som kan öka risken för ulceration eller blödning, såsom orala kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocythämmare såsom aspirin (se avsnitt 4.5).

När GI-blödning eller ulceration uppstår hos patienter som får Brufen ska behandlingen avbrytas.

NSAID ska ges med försiktighet till patienter med en historia av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom eftersom dessa tillstånd kan förvärras (se avsnitt 4.8).

Respiratoriska störningar och överkänslighetsreaktioner

Försiktighet krävs om Brufen administreras till patienter som lider av, eller har en tidigare historia av, bronkialastma, kronisk rinit eller allergiska sjukdomar eftersom NSAID har rapporterats påskynda bronkospasm, urtikaria eller angioödem hos sådana patienter.

Kärl-, njur- och leverfunktionsnedsättning

Administrering av en NSAID kan orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildningen och påskynda njursvikt. Vanligt samtidig intag av olika liknande smärtstillande medel ökar denna risk ytterligare. Patienter med störst risk för denna reaktion är de med nedsatt njurfunktion, nedsatt hjärtfunktion, leverdysfunktion, de som tar diuretika och äldre. För dessa patienter ska man använda den lägsta effektiva dosen, under kortast möjliga varaktighet och övervaka njurfunktionen särskilt hos långtidsbehandlade patienter (se även avsnitt 4.3).

Brufen ska ges med försiktighet till patienter med anamnes på hjärtsvikt eller hypertoni eftersom ödem har rapporterats i samband med ibuprofenadministrering.

Kardiovaskulära och cerebrovaskulära effekter

Att lämplig övervakning och rådgivning krävs för patienter med anamnes på hypertoni och/eller mild till måttlig hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID-behandling.

Kliniska studier tyder på att användning av ibuprofen, särskilt i hög dos (2400 mg/dag), kan vara förknippad med en liten ökad risk för arteriella trombotiska händelser som myokardinfarkt eller stroke. Sammantaget tyder epidemiologiska studier inte på att lågdos ibuprofen (t.ex. ≤ 1200 mg/dag) är förknippat med en ökad risk för arteriella trombotiska händelser.

Patienter med okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-III), etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom bör endast behandlas med ibuprofen efter noggrant övervägande, och höga doser (2400 mg/dag) bör undvikas. Noggranna överväganden bör också göras innan långtidsbehandling inleds av patienter med riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. hypertoni, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning), särskilt om höga doser ibuprofen (2400 mg/dygn) krävs.

Renala effekter

Försiktighet bör iakttas när behandling med ibuprofen inleds hos patienter med avsevärd dehydrering. Det finns en risk för nedsatt njurfunktion, särskilt hos dehydrerade barn, ungdomar och äldre.

Som med andra NSAID har långvarig administrering av ibuprofen resulterat i njurpapillär nekros och andra njurpatologiska förändringar. Renal toxicitet har också setts hos patienter hos vilka renala prostaglandiner har en kompensatorisk roll i upprätthållandet av renal perfusion. Hos dessa patienter kan administrering av en NSAID orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildningen och i andra hand av det renala blodflödet, vilket kan leda till njursvikt. Patienter med störst risk för denna reaktion är de med nedsatt njurfunktion, hjärtsvikt, leverdysfunktion, de som tar diuretika och ACE-hämmare samt äldre. Avbrytande av NSAID-behandling följs vanligen av en återhämtning till det tillstånd som rådde före behandlingen.

SLE och blandade bindvävssjukdomar

Hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) och blandade bindvävssjukdomar kan det finnas en ökad risk för aseptisk meningit (se nedan och avsnitt 4.8).

Svåra hudreaktioner

Seriösa hudreaktioner, vissa av dem med dödlig utgång, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av NSAID (se avsnitt 4.8). Patienter tycks löpa störst risk för dessa reaktioner tidigt under behandlingen, och reaktionsdebuten inträffar i majoriteten av fallen inom den första behandlingsmånaden. Akut generaliserad exanthematös pustulos (AGEP) har rapporterats i samband med ibuprofeninnehållande produkter. Brufen ska avbrytas vid första uppkomsten av hudutslag, slemhinneförändringar eller andra tecken på överkänslighet.

I undantagsfall kan varicella ligga till grund för allvarliga infektiösa komplikationer av kutana och mjuka vävnader. Hittills kan man inte utesluta att NSAID har en bidragande roll i försämringen av dessa infektioner. Därför är det lämpligt att undvika användning av ibuprofen vid varicella.

Hematologiska effekter

Ibuprofen, liksom andra NSAID, kan störa trombocytaggregationen och förlänga blödningstiden hos normala försökspersoner.

Aseptisk meningit

Aseptisk meningit har observerats vid sällsynta tillfällen hos patienter som behandlas med ibuprofen. Även om det troligen är mer sannolikt att den förekommer hos patienter med systemisk lupus erythematosus och relaterade bindvävssjukdomar, har den rapporterats hos patienter som inte har någon underliggande kronisk sjukdom.

Förhindrad kvinnlig fertilitet

Användning av Brufen kan försämra kvinnlig fertilitet och rekommenderas inte till kvinnor som försöker bli gravida. Hos kvinnor som har svårigheter att bli gravida eller som genomgår utredning av infertilitet bör utsättning av Brufen övervägas.

Maskering av symtom på underliggande infektioner

Brufen retard kan maskera symtom på infektion, vilket kan leda till fördröjd initiering av lämplig behandling och därmed försämra utfallet av infektionen. Detta har observerats vid bakteriell samhällsförvärvad pneumoni och bakteriella komplikationer till varicella. När Brufen retard administreras för feber eller smärtlindring i samband med infektion rekommenderas övervakning av infektionen. Utanför sjukhus ska patienten kontakta läkare om symtomen kvarstår eller förvärras.