Lynn Kramer, MD

Förhandsanalyser från den pågående öppna förlängningen (OLE) av den kliniska studien BAN2401-G000-201 (NCT01767311) tyder på att negativ Amyloid-positronemissionstomografi (PET) kvarstår över tid hos patienter som behandlas med Eisais läkemedel mot Alzheimers sjukdom, BAN2401.1

Analysen omfattade de första 111 patienterna och visade att visuella avläsningar av amyloid-PET förblev negativa från slutet av kärnbehandlingen till den öppna baslinjen – i överensstämmelse med PET:s standard uptake value ratio (SUVR) – trots att försökspersonerna inte behandlades med BAN2401 under en period på mellan 9 och 52 månader. Uppgifterna, som accepterades vid American Academy of Neurology (AAN) 2020 Annual Meeting, samlades in av Lynn Kramer, MD, Chief Clinical Officer, Neurology Business Group, Eisai, och kollegor.

Av de 111 patienterna i analysen var 84 BAN2401-behandlade försökspersoner, med en genomsnittlig tid utan studieläkemedel på 23,7 månader (intervall, 9,2-52,5). Alla de som var amyloidnegativa och behandlade med BAN2401 som ingick i OLE var också amyloidnegativa vid förlängningens baslinje (n = 36; medelvärde, 32,1 månader utan behandling). I kärnstudien i fas 2 var 80 % (68 av 84 patienter) av alla BAN2401-behandlade försökspersoner amyloidnegativa vid OLE-baslinjen genom visuell avläsning.1,2

I kärnstudien var den genomsnittliga PET-SUVR vid baslinjen för gruppen som behandlades med 10 mg/kg varannan vecka 1,36 (n = 14). I denna preliminära analys var den genomsnittliga PET SUVR-förändringen från baslinjen i kärnstudien till baslinjen i OLE -0,29 (n = 12), vilket var jämförbart med den genomsnittliga förändringen på -0,30 (n = 13) som observerades från baslinjen till 18 månaders behandling i kärnstudien, trots en genomsnittlig tid utan studieläkemedel på 29,4 månader.

VARNING NU: BAN2401, en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp, binder selektivt Aβ protofibriller framför monomerer (≥1000-faldigt) och fibriller (≥10-faldigt)”, skriver Kramer et al. ”Behandling med BAN2401 visade en amyloidreduktion i hjärnan i den centrala fas 2-studien, med upp till 81 % försökspersoner som återvände på visuell avläsning från amyloidpositiv till negativ vid 18 månader i gruppen med 10 mg/kg varannan vecka.”

Kramer och kollegor noterade att de berättigade patienterna för denna bedömning var de som uppfyllde OLE:s inklusions- och exklusionskriterier, med alla försökspersoner som krävdes för att vara amyloidpositiva vid baseline i den centrala studien, baserat på visuell avläsning från PET eller CSF. Amyloid PET-status fastställdes vid OLE:s baslinje. ”På grund av tidpunkten för genomförandet av OLE fanns det ingen begränsning av tiden utan läkemedel innan man gick in i OLE”, skriver de.

I den centrala, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 2-studien med parallella grupper randomiserades 856 patienter med mild kognitiv nedsättning (MCI) orsakad av antingen AD eller mild Alzheimerdemens till antingen placebo eller 1 av 5 aktiva behandlingsarmar, bestående av 3 doser varannan vecka (2,5 mg/kg, 5 mg/kg eller 10 mg/kg) och 2 månatliga doser (5 mg/kg eller 10 mg/kg). Resultaten visade att den högsta dosen, 10 mg/kg administrerad varannan vecka, resulterade i en avtagande sjukdomsprogression efter 18 månader jämfört med placebo. I den gruppen visade amyloid-PET-analysen också signifikanta minskningar av amyloid-PET SUVR och amyloid-PET-bildens visuella avläsning av försökspersoner som konverterade från positiv till negativ för amyloid i hjärnan.2

Säkerhetsresultaten visade också att behandlingen var acceptabelt tolererbar. Den vanligaste rapporterade behandlingsrelaterade biverkningen (AE) var infusionsrelaterade reaktioner, varav de flesta var milda till måttliga, och Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA). ARIA-ödem förekom inte hos >10 % av patienterna i alla behandlingsarmar och inte heller hos <15 % av patienterna med APIOE4 vid den högsta dosen, enligt protokollets säkerhets- och rapporteringsmetoder.

Trots ett antal misslyckanden, inklusive nyligen gjorda negativa bedömningar inom Alzheimersområdet, har Eisai fortsatt att driva på med sina prövande amyloidmedel. I december 2019 berättade Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, vice president och Chief Medical Officer, Neurology Business Group, Eisai, för NeurologyLive att företaget planerar att hålla kursen på amyloidteorin mot bakgrund av de många signaler som pekar i andra riktningar, delvis på grund av Biogens planer på att sträva efter ett myndighetsgodkännande för aducanumab, en undersökande behandling för tidig Alzheimers, samt tidigare presenterade BAN2401-data. ”Den här nyheten stärker relevansen av den biokemiska amyloidvägen i Alzheimers patofysiologi och för riktad sjukdomsmodifierande behandling”, sade han.

För mer AAN-bevakning, klicka här.

Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurologi. 2020;94(15 Suppl): 1330.

2. Eisai och Biogen tillkännager positiva topline-resultat av den slutliga analysen för BAN2401 vid 18 månader . Tokyo, Japan: Eisai och Cambridge, MA: Biogen Inc. Publicerad den 5 juli 2018. Tillgänglig 11 maj 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.