TPS2616

Bakgrund: EBC-46 är en ny proteinkinas C (PKC)-aktivator som utvecklas för intratumoral behandling av kutana och subkutana tumörer. Studier i syngeniska och xenografiska musmodeller visade att intratumoral injektion av EBC-46 i subkutana tumörer resulterade i PKC-beroende hemorragisk nekros inom 24 timmar och fullständig förlust av livskraftiga tumörceller. Immunfärgning av tumörvävnad för den endoteliala markören CD31 visade på en markant vaskulär störning 24 timmar efter behandlingen (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 studeras också i veterinärmedicinska kliniska prövningar på sällskapsdjur som intratumoral behandling av spontana hudtumörer. Det är anmärkningsvärt att EBC-46-behandling leder till snabb läkning på behandlade platser hos djur och mekanismen för detta undersöks för närvarande (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Metoder: Detta är en fas 1 första i människa doseskalationsstudie av intratumoral injektion av EBC-46 hos patienter med kutana och subkutana tumörer som är refraktära mot standardbehandlingar. Andra viktiga urvalskriterier är en ECOG-poäng på 0-2, adekvat organfunktion, ingen inblandning av större blodkärl i tumören och ingen terapeutisk antikoagulation eller större avvikelser i hemostasen. Startdosen av EBC-46 är 0,06 mg/m2, som bereds som en 0,25 mg/mL-lösning och infiltreras i en tumörvolym som är 2 gånger större än EBC-46-volymen. Initiala doseskaleringar baseras på att öka koncentrationen av EBC-46-lösningen tills en maximal koncentration uppnås. Efterföljande dosnivåer kommer att injicera större volymer av EBC-46-lösningen i en motsvarande större måltumörvolym. Patienter som tolererar den första dosen och som bedöms ha nytta av behandlingen kommer att fortsätta med intratumorala injektioner i ett förlängningsprotokoll. Studiemålen omfattar säkerhets- och tolerabilitetsparametrar (lokala och systemiska), farmakokinetik för EBC-46 och preliminära bedömningar av effektiviteten. Blodprover kommer att utvärderas för biomarkörer för vaskulär störning och inflammation, och valfria tumörbiopsier kommer att utföras före och efter behandlingen. Inskrivning till den första dosnivån inleddes i januari 2015. Information om den kliniska prövningen: ACTRN1261400068565617.