Den förmaks-specifika ultrarapida fördröjda likriktaren K+-strömmen (IKur) inaktiveras långsamt men helt och hållet vid depolariserad spänning. Konsekvenserna för IKur-hastighetsberoende har inte analyserats i detalj och för närvarande tillgängliga matematiska aktionspotentialmodeller (AP-modeller) tar inte hänsyn till experimentellt observerad IKur-inaktiveringsdynamik. Här har vi utvecklat en uppdaterad formulering av IKur-inaktivering som noggrant återger tids-, spännings- och frekvensberoende inaktivering. Vi modifierade sedan den humana förmakskardiomyocyten Courtemanche AP-modellen för att införliva realistiska IKur-inaktiveringsegenskaper. Trots markant olika inaktiveringsdynamik fanns det ingen skillnad i AP-parametrar över ett brett spektrum av stimuleringsfrekvenser mellan den ursprungliga och den uppdaterade modellen. Med hjälp av den uppdaterade modellen visade vi att IKur under fysiologiska stimuleringsförhållanden inte inaktiveras nämnvärt ens vid höga förmaksfrekvenser eftersom transmembranpotentialen tillbringar lite tid vid spänningar som förknippas med inaktivering. Således bestäms kanalens dynamik huvudsakligen av aktiveringskinetik. IKurs storlek minskar vid högre hastigheter på grund av AP-förändringar som minskar IKur-aktiveringen. IKurs relativa bidrag till AP-repolarisering ökar dock vid högre frekvenser på grund av minskad aktivering av den snabba fördröjda rektrikerströmmen IKr. Följaktligen ger IKur-blockering ett dosberoende avslutande av simulerat förmaksflimmer (AF) i avsaknad av AF-inducerad elektrisk remodellering. Införandet av AF-relaterad jonisk remodellering stabiliserar simulerad AF och minskar kraftigt den förutspådda antiarytmiska effekten av IKur-blockering. Våra resultat förklarar en rad experimentella observationer, inklusive nyligen rapporterade positiva hastighetsberoende IKur-blockeringseffekter på humana förmaks-AP:er, och ger insikter som är relevanta för det potentiella värdet av IKur som ett antiarytmiskt mål för behandling av AF.