Abstract

Wnt-signaler styr avgörande steg i utvecklingen och kan framkalla bildandet av tumörer. Kanoniska Wnt-signaler styr bildandet av den embryonala axeln och medieras genom stabilisering och interaktion av β-catenin med Lef/Tcf transkriptionsfaktorer. En alternativ gren av Wnt-vägen använder JNK för att etablera planar cellpolaritet iDrosophila och gastrulationsrörelser hos ryggradsdjur. Vi beskriver här vertebratproteinet Diversin som interagerar med två komponenter i den kanoniska Wnt-vägen, kaseinkinas Iε (CKIε) och Axin/Conductin. Diversin rekryterar CKIε till β-cateninnedbrytningskomplexet som består av Axin/Conductin och GSK3β och möjliggör effektiv fosforylering av β-catenin, vilket hämmar β-catenin/Tcf-signalerna. Morpholino-baserad genablation i zebrafisk visar att Diversin är avgörande för axelbildningen, som är beroende av β-cateninsignalering. Diversin är också involverat i JNK-aktivering och gastrulationsrörelser hos zebrafiskar. Diversin är avlägset besläktat med Diego i Drosophila, som endast fungerar i den väg som kontrollerar planar cellpolaritet. Våra data visar att Diversin är en viktig komponent i Wnt-signalvägen och fungerar som en molekylär omkopplare, som undertrycker Wnt-signaler förmedlade av den kanoniska β-kateninvägen och stimulerar signalering via JNK.

Nyckelord

• Signaltransduktion
• embryonal axelbildning
• planar cellpolaritet
• axin/konduktin
• Diego