MediciNovas experimentella läkemedel ibudilast (MN-166) kan vara mest effektivt för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS) hos personer med kortare sjukdomshistoria, det vill säga de som diagnostiserats mindre än 18 månader innan de fick behandlingen, visar en ny analys.
Analysen presenterades vid det 30:e internationella symposiet om ALS/MND i en presentation av Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, medicinsk chef för MediciNova, med titeln ”Interaction (nonuniformity) of ALS progression and the efficacy of MN-166 (ibudilast)” (abstract CLT-25, Page 277).
Ibudilast är en liten molekyl som riktar sig mot tre olika proteiner i cellerna – PDE4, PDE10 och MIF – och tros minska nivåerna av inflammatoriska molekyler i kroppen samtidigt som det ökar nivåerna av neurotrofa faktorer, som är molekyler som kan stimulera tillväxten av neuroner.
Den nya analysen använder data från en klinisk fas 2-studie (NCT02238626), finansierad av MediciNova, utformad för att studera säkerheten och effektiviteten av ibudilast som tilläggsbehandling till Sanofis Rilutek (riluzol), en godkänd ALS-behandling, hos personer med tidig eller avancerad ALS.
Studien rekryterade 51 patienter i olika stadier av sjukdomen och tilldelade dem slumpmässigt sex månaders behandling med antingen ibudilast eller placebo, som lades till standardbehandlingen Rilutek. Det primära målet var att testa säkerheten, men sekundära effektmål bedömdes också.
Förra resultat visade att en större andel av de personer som behandlades med ibudilast inte upplevde någon sjukdomsprogression, vilket indikerades av att poängen på Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R) inte minskade.
Den genomsnittliga förändringen i ALSFRS-R-poäng från studiens början till sex månaders behandling var dock inte signifikant annorlunda hos ibudilast- och placebobehandlade patienter, vilket troligen beror på en betydande variation från person till person – hastighet av sjukdomsprogression, ALS-form och utspridda ALSFRS-R-poäng i början av studien.
Detta ledde till frågan om huruvida vissa personer kan ha större sannolikhet att dra nytta av behandling med ibudilast. Specifikt misstänkte forskarna att ALS-historia – tiden från ALS-debut – skulle kunna förutsäga svaren på behandlingen.
För att ta reda på det analyserade de på nytt data från denna kliniska prövning med hjälp av statistiska modeller som tog hänsyn till ALS-historia. I analysen ansågs deltagarna ha en kort historia (mindre än 600 dagar sedan ALS-utbrottet) eller en lång historia (mer än 600 dagar).
Den första analysen gjordes med hjälp av data som samlades in före behandlingsstart. Bland personer med en kort ALS-historia fanns det en stark negativ korrelation mellan historiens längd och ALSFRS-R-poäng – det vill säga, för personer som inte hade haft ALS under mycket lång tid var de som hade upplevt sjukdomsdebut för relativt sett längre tid sedan mer benägna att rapportera allvarligare sjukdom.
Men den här korrelationen var inte lika stark hos personer med en lång ALS-historia. I huvudsak tyder analysen på att ALS tenderar att bli värre med tiden, men detta är tillförlitligt förutsägbart endast tidigt i sjukdomsförloppet.
Med utgångspunkt i detta tittade forskarna på förändringar i ALSFRS-R-poängen över tiden efter det att behandlingen påbörjats och endast hos personer med en kort ALS-historia. De fann att för personer i denna grupp som fick placebo fanns samma typ av korrelation; med tiden försämrades sjukdomspoängen. För dem som fick ibudilast observerades dock inte denna korrelation.
Detta tyder på att, ”effekten av MN-166 förväntas vara effektiv hos patienter med en kort ALS-historia”, skrev forskarna i sitt abstract.
I ett pressmeddelande sade Yuichi Iwaki, MD, PhD, vd och koncernchef för MediciNova: ”Vi är mycket nöjda med att kunna presentera dessa ytterligare analyser från den avslutade ALS-studien. Slutsatserna från detta arbete och våra andra analyser som slutförts tidigare har redan införlivats i utformningen av vår fas 3-studie. Vi anser att vår förbättrade studiedesign, som endast omfattar ALS-patienter med symtomdebut på mindre än 18 månader, ger denna studie en mycket högre sannolikhet att lyckas.”
- Author Details
.
