Men degludec var förknippat med lägre andel nattlig och allvarlig hypoglykemi än sin rival i studien.

Resultaten av CONCLUDE-studien (Comparing the Efficacy and Safety of Degludec Insulin and Glargine Insulin 300 units/mL in individuals with DM2 inadequately treated with basal insulin and oral antidiabetic medications) presenterades den 19 september av Athena Philis-Tsimikas, MD, från Scripps Whittier Diabetes Institute, San Diego, Kalifornien, här på European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting 2019 .

Philis-Tsimikas beskrev ett antal problem som påverkade studien, vilket gjorde tolkningen något komplicerad.

Philis-Tsimikas berättade på begäran för moderatorn Tim Heise, MD, chefsforskare vid Profil Institute i Neuss, Tyskland, till Medscape Medical News:

”Jag tror att alla behöver se data som de är.”

”Om jag skulle behandla en patient med typ 2-diabetes som är benägen att drabbas av hypoglykemi, är det fortfarande mindre nattlig hypoglykemi och mindre allvarlig, så jag skulle kunna använda Degludec-insulin”, säger han.

”Andra kanske inte håller med. Jag anser att man alltid måste undersöka alla bevis. Man kan inte reducera en klinisk prövning till en enda slutpunkt”, fortsatte han.

Oberoende kommentator Stefano del Prato, MD, University of Pisa, Italien, påpekade följande:

”Förebyggande av hypoglykemi är en viktig uppgift vid behandling av personer med typ 2-diabetes, särskilt de som behandlas med insulin.”

Men ”många osäkerheter” hindrar någon från att dra säkra slutsatser från CONCLUDE-studien, sammanfattade han.

Studien är behäftad med problem

Studien nådde inte upp till det primära slutmålet för antalet allvarliga eller blodglukosbekräftade hypoglykemiska episoder (<3,1 mmol/L) under underhållsperioden.

På grund av studiens hierarkiska utformning innebär detta att de sekundära effektmåtten, inklusive nattlig och allvarlig hypoglykemi, A1c och kroppsvikt, inte är avgörande och endast kan betraktas som hypotesgenererande, trots att de visar statistisk överlägsenhet för Degludec, säger Philis-Tsimikas.

Hur som helst, men hon uppmanade till att ”konsekvens av data mellan olika slutpunkter bör övervägas… Den kliniska tolkningen av en studie måste inkludera alla bevis”.

CONCLUDE hindrades också av det faktum att man efter halva studien upptäckte att glukosavläsningarna på studiens mätare inte stämde överens med dem från det centrala laboratoriet som var guldstandard. De läste av för höga värden i de låga områdena och missade därmed hypoglykemiska episoder.

Insökarna var tvungna att byta ut mätarna mot nya och ändra studieprotokollet, vilket förlängde underhållsperioden från de planerade 36 veckorna till 88 veckor efter en 16-veckors titreringsperiod.

Den primära slutpunkten förändrades inte, men flera sekundära slutpunkter måste justeras för att tillgodose den längre uppföljningen.

Hursomhelst säger han att det är ”en riktig skam… De kunde ha gjort bättre ifrån sig med testhierarkin, men problemet med mätarna är bara otur”.

Superioritet uppnåddes inte, men sekundära slutpunkter gynnar Degludec

CONCLUDE var en multicenter, öppen, randomiserad, behandlingsbaserad studie av 1609 vuxna med typ 2-diabetes som redan tog basalinsulin (glargin U100, detemir eller NPH) med eller utan orala glukossänkande medel (sulfonylureider).

Alla deltagare hade en ökad risk för hypoglykemi, hade haft betydande hypoglykemiska händelser under det föregående året, exponering för insulin i mer än 5 år, hypoglykemisk omedvetenhet eller måttlig kronisk njursjukdom .

Degludec U200 eller glargin U300 administrerades en gång dagligen, morgon eller kväll. Doserna titrerades till glukosmål på 4,0-5,0 mmol/L (71-90 mg/dL).

Under underhållsperioden fanns det ingen signifikant skillnad i det primära effektmåttet, totala hypoglykemiska händelser, som var 40,6 % med Degludec jämfört med 46,3 % med glargin U300 (rate ratio 0,88; p=0,17).

Däremot var andelen symtomatisk nattlig hypoglykemi betydligt lägre med Degludec (17,8 % jämfört med 24,8 %; 0,63; P=0,0014) och allvarliga hypoglykemiska händelser, definierade som sådana som krävde hjälp från tredje part (0,5 % jämfört med 2,7 %; 0,20; P=0,0027).

Den totala insulindosen var cirka 12 % lägre med Degludec (P<0,0001), men kroppsvikten var faktiskt 1,18 kg högre (P<0,0001).

Filis-Tsimikas rapporterade att det inte fanns några skillnader mellan grupperna när det gäller antalet biverkningar.

Philis-Tsimikas rapporterade att hon fått forsknings- och konsultarvoden från Dexcom, Eli Lilly, Merck, Novo Nordisk och Sanofi. Heise rapporterade att han var aktieägare i Profil, som har fått forskningsfinansiering från Adocia, Boehringer Ingelheim, Dance Pharmaceuticals, Eli Lilly, Johnson & Johnson, MedImmune, MSD, Mylan, Nordic Bioscience, Novo Nordisk, Poxel, Roche Diagnostics, Saniona, Sanofi, Senseonics och Zealand Pharma. Han sitter också i en rådgivande panel för Novo Nordisk. Del Prato sitter eller har suttit i rådgivande organ för AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Hanmi Pharmaceuticals, Intarcia, Janssen, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Sanofi, Servier och Takeda; Är eller har varit med i talarbyråer för AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Sanofi och Takeda;

EASD 2019 Annual Meeting. Presenterades 19 september 2019.

Källa: Medscape – Av: Miriam E. Tucker, 26 september 2019.