Patientinformation
Hereditär hemokromatos
Hereditär hemokromatos
Vad är det?
Hereditär hemokromatos (HH) är en autosomalt recessiv genetisk sjukdom (den måste ärvas från båda föräldrarna för att manifestera sig) som är mycket vanlig i västvärlden. Det kan drabba en av 300 personer och en av 20-25 personer kan bära på genen. Den kännetecknas av ett ökat järnupptag i tarmen från födseln. Patienter med sjukdomen lagrar därför mycket järn under hela livet. Det ansamlas i olika organ (lever, bukspottkörtel, hjärta osv.) och orsakar sjukdomar i dessa organ. De exakta mekanismerna genom vilka den ökade tarmabsorptionen av järn sker är inte väl förstådda.
Mängden totalt järn i kroppen är cirka 2-4 g hos friska individer och håller sig inom detta intervall under hela livet eftersom tarmabsorptionen är noga kontrollerad. Hos patienter med HH är denna mängd minst 10 gånger större, vilket resulterar i att kroppens järnlager i genomsnitt uppgår till 20-40 g.
Varför uppstår det?
I 1996 identifierades två mutationer i HFE-proteingenen, kallade C282Y och H63D, som spelar en avgörande roll i överföringen av järn från blodet till cellerna. I Europa ärver 60-100 % av HH-patienterna en C282Y-gen från sin far och en från sin mor (C282Y-homozygoter) eller ärver en C282Y-gen från en förälder och en H63D-gen från den andra (dubbla heterozygoter). I länder med befolkningar med utomeuropeisk bakgrund är C282Y-mutationen mycket mindre vanlig och fall av HH beror på andra mutationer. HH anses nu vara en polygen sjukdom med minst fyra olika typer.
Överskott av järn som lagras i olika organ förändrar deras funktion och orsakar skador.
Vilka symtom orsakar sjukdomen?
Haemokromatos förekommer fem gånger oftare hos män än hos kvinnor. Den är särskilt vanlig hos kaukasier från Västeuropa. Symptomen uppträder oftast hos män mellan 30 och 50 år och hos kvinnor över 50 år (även om vissa personer kan få problem i 20-årsåldern och sällan tidigare). Hos kvinnor är symtomen ofta ännu senare, eftersom blodförlusten i samband med menstruationen orsakar en periodisk förlust av järn. Alkoholkonsumtion och en familjehistoria av hemokromatos är riskfaktorer för denna sjukdom.
Överdriven järndeposition i olika organ kan leda till utveckling av flera associerade kroniska sjukdomar. Initialt orsakar den endast lindriga skador som manifesteras med mycket vaga symtom, främst i form av trötthet.
När HH fortskrider, vanligen vid det femte levnadsdecenniet, uppstår allvarliga organskador. De viktigaste är kronisk leversjukdom och levercirros, levercancer och ökad känslighet för andra cancerformer, diabetes mellitus, hjärtsvikt på grund av att hjärtmuskeln är påverkad, artrit (mycket vanligare och tidigare än man tidigare trott) och manlig impotens på grund av utarmning av vissa hormoner.
Levern är det organ som oftast påverkas. Överskott av järn i levern kan orsaka skrumplever och främja utvecklingen av levertumörer som hepatokarcinom. I huden uppträder en solbränd pigmentering hos de flesta patienter. I bukspottkörteln kan den orsaka diabetes med insulinbehov. I lederna uppstår progressiv artros, där akuta skov kan förekomma (kondrokalcinos eller pseudogikt). I hjärtat kan episoder av hjärtsvikt och rytmstörningar förekomma. Om hypotalamus och hypofysen (endokrina organ inom nervsystemet) är involverade kan det leda till olika endokrina manifestationer, främst hypogonadism (sexuell störning).
Hur diagnostiseras det?
Härvdad HH misstänks genom ett test som kallas transferrinmättnadsindex (TSI). Det är mycket billigt och rekommenderas för tidig upptäckt av sjukdomen. Två mätningar av detta test över 60 % hos män och 55 % hos kvinnor anses vara mycket troligt för HH. Det har fördelen att det kan bli positivt i ganska tidiga skeden av sjukdomen.
Ett annat mycket användbart test är serumferritin, som indirekt mäter storleken på kroppens järndepåer. Den är mindre användbar för tidig upptäckt, men är viktig för att bedöma patientens tillstånd och om en leverbiopsi ska utföras.
Under lång tid ställdes den definitiva diagnosen av sjukdomen genom en leverbiopsi där man mätte koncentrationen av järn i levern. En beräkning som kallas hepatisk järnindex bekräftar diagnosen HH om den är högre än 1,9. Dessutom är utseendet mycket suggestivt när levern ses mikroskopiskt färgad med Perls teknik.
Hur som helst, genetiska markörer finns nu tillgängliga och deras bestämning är mycket användbar, både för definitiv diagnos och för studier av familjen, vilket är obligatoriskt så snart patienten har fått sin diagnos.
Hur behandlas sjukdomen?
Om HH diagnostiseras och behandlas tidigt har den en utmärkt prognos. Behandlingen förhindrar ansamling av järn i kroppen och förebygger framtida komplikationer som skrumplever, diabetes och till och med cancer. Den består av regelbundna blodprov (blödningar), ca 400-500 ml, där 200-250 mg järn avlägsnas. Detta görs till en början varje vecka (ibland till och med två gånger i veckan till en början), tills man kan se att det ackumulerade järnet har avlägsnats på ett betydande sätt. Detta visar sig genom mycket låga ferritinnivåer eller till och med lätt järnbristanemi. Efter denna första fas bör blödningen fortsätta varannan till var tredje månad för att bibehålla låga järnnivåer. Behandlingen bör fortsätta livet ut.
.